阿奇霉素联合甲泼尼龙治疗儿童难治性支气管哮喘疗效观察

秦小菀，高伟霞

(南阳市中心医院儿科，河南 南阳 473000)

难治性支气管哮喘是指经规范化治疗后临床症状仍难以控制，病情未得到好转，病程持续6个月以上[1]。对于难治性支气管哮喘患者，常规治疗措施往往不能有效改善患者的呼吸道炎症反应[2]。有研究表明，阿奇霉素、克拉霉素及罗红霉素等新大环内酯类药物对难治性支气管哮喘患者有良好的治疗效果[3-4]。本研究旨在探讨阿奇霉素联合甲泼尼龙治疗儿童难治性支气管哮喘的临床效果，为临床治疗儿童难治性支气管哮喘提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2013年4月至2016年4月南阳市中心医院儿科收治的120例难治性支气管哮喘患儿为研究对象，所有患儿符合难治性支气管哮喘诊断标准[5]，并排除合并严重心肺功能不全、甲状腺功能亢进症、其他呼吸道感染性疾病及治疗依从性差、不能耐受治疗的患儿。根据治疗方法将120例难治性支气管哮喘患儿分为观察组和对照组，每组60例。观察组：男36例，女24例；年龄3～12(5.23±1.92)岁，病程6～10(7.12±1.02)个月。对照组：男35例，女25例；年龄3～14(5.19±2.01)岁，病程6～11(7.38±1.35)个月。2组患儿的性别、年龄及病程比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究通过医院医学伦理委员会审核批准，所有患儿监护人签订知情同意书。

1.2 治疗方法2组患儿均给予抗炎、解痉平喘等常规治疗；对照组患儿在常规治疗基础上予甲泼尼龙(国药集团容生制药有限公司，国药准字H20010098)静脉滴注，第1～5天剂量为2 mg·kg-1·d-1，第6～7天剂量为1 mg·kg-1·d-1，7 d为1疗程，停药4 d开始下一个疗程，共治疗3个疗程。观察组患儿在对照组治疗基础上给予阿奇霉素(石家庄市华新药业有限责任公司，国药准字H20073894)治疗，第1～3天剂量为10 mg·kg-1·d-1，静脉滴注；第4～7天剂量为10 mg·kg-1·d-1，口服；7 d为1个疗程，停药4 d开始下一个疗程，共治疗3个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 血清白细胞介素-4(interleukin-4，IL-4)、白细胞介素-5(interleukin-4，IL-5)及γ-干扰素(interferon-γ，IFN-γ)水平治疗前及治疗后抽取2组患儿清晨空腹外周静脉血10 mL，2 000 r·min-1离心10 min，取上层血清，采用酶联免疫吸附法检测血清IL-4、IL-6、IFN-γ水平，试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3.2 嗜酸性粒细胞和中性粒细胞计数分别于治疗前及治疗后抽取2组患儿清晨空腹外周静脉血2 mL，充分摇匀，2 h内使用BC-550全自动血细胞分析仪及配套试剂(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司)进行嗜酸性粒细胞和中性粒细胞计数，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3.3 肺功能分别于治疗前及治疗后使用Vmax6200型肺功能仪(美国Sensormedic公司)检测2组患者用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、第1秒用力呼气量(forced expiratory volume in one second，FEV1)及FEV1/FVC。

1.3.4 哮喘控制测试(asthma control test，ACT)评分分别于治疗前及治疗后对2组患儿进行ACT评分，ACT评分系统包括日常活动、呼吸困难程度、哮喘对睡眠的影响、用药情况和主观疗效等5方面，每个问题1～5分，总分25分，得分越高，表明哮喘控制效果越好[6]。

1.3.5 临床疗效治疗后评定2组患儿临床疗效。显效：患儿各项临床症状均恢复正常，实验室检查各项指标恢复正常；有效：患儿临床症状明显缓解，实验室检查指标也明显好转；无效：患儿各项临床症状无明显减轻，甚至加重[7]。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.3.6 不良反应观察2组患儿治疗过程中药物相关不良反应情况。

2 结果

2.1 2组患儿血清IL-4、IL-5、IFN-γ水平及嗜酸性粒细胞和中性粒细胞计数比较结果见表1。治疗前2组患儿治疗前后血清IL-4、IL-5、IFN-γ水平及嗜酸性粒细胞和中性粒细胞计数比较差异均无统计学意义(P>0.05)；2组患儿治疗后血清IL-4、IL-5、IFN-γ水平及嗜酸性粒细胞和中性粒细胞计数显著低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组患儿血清IL-4、IL-5、IFN-γ水平及嗜酸性粒细胞和中性粒细胞计数显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 2组患儿血清IL-4、IL-5、IFN-γ水平及嗜酸性粒细胞和中性粒细胞计数比较

组别n嗜酸性粒细胞计数/(×106 L-1)中性粒细胞计数/(×106 L-1)IL-4/(ng·L-1)IL-5/(ng·L-1)IFN-γ/(ng·L-1)对照组60 治疗前12.61±0.5286.43±23.12276.82±24.19221.23±15.23598.23±24.56 治疗后10.71±0.43a66.43±21.23a232.38±20.12a125.64±19.21a262.72±24.54a观察组60 治疗前12.57±0.5488.23±24.23273.23±25.34212.56±15.65582.31±28.23 治疗后8.83±0.34ab48.23±13.45ab108.72±26.43ab92.32±18.23ab217.52±28.32ab

注：与治疗前比较aP<0.05；与对照组比较bP<0.05。

2.2 2组患儿FEV1、FEV1/FVC及ACT评分比较结果见表2。治疗前2组患儿ACT评分、FVC 、FEV1及FEV1/FVC比较差异均无统计学意义(P>0.05)；2组患儿治疗后ACT评分、FVC 、FEV1及FEV1/FVC显著高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组患儿ACT评分、FVC 、FEV1及FEV1/FVC显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 2组患儿ACT评分、FVC、FEV1及FEV1/FVC比较

组别nFVC/LFEV1/LFEV1/FVC/%ACT评分对照组60 治疗前0.86±0.320.52±0.1064.12±0.7217.35±0.71 治疗后1.16±0.78a0.87±0.42a76.52±0.67a20.01±0.42a观察组60 治疗前0.83±0.230.49±0.1663.62±0.8217.23±0.62 治疗后1.27±0.45ab1.02±0.45ab82.82±0.62ab22.62±0.34ab

注：与治疗前比较aP<0.05；与对照组比较bP<0.05。

2.3 2组患儿临床疗效比较观察组患儿显效30例，有效25例，无效5例，总有效率为91.67%(55/60)；对照组患儿显效20例，有效27例，无效13例，总有效率为78.33%(47/60)；观察组患儿治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=2.258，P<0.05)。

2.4 2组患儿不良反应情况观察组患儿出现面部潮红1例，上腹部不适2例，不良反应发生率为 4.83%(2/60)，经对症处理后得到缓解；对照组患儿出现胃肠不适1例，不良反应发生率为1.67%(1/60)；2组患儿不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=1.035，P>0.05)。

3 讨论

支气管哮喘是由多种细胞及细胞组分介导的慢性炎症性疾病。目前，临床主要应用糖皮质激素、β2受体激动剂等药物控制患儿的临床症状，改善呼吸道炎症[8]，大部分哮喘患儿治疗后症状可得到缓解；但仍有部分患儿症状未得到明显改善，甚至加重，即为难治性哮喘[9]。另外，长期应用糖皮质激素会给患儿带来较多的不良反应，进而影响患儿预后。因此，探讨更为有效且安全性良好的药物成为临床治疗难治性支气管哮喘患儿的重点。

随着对支气管哮喘发病机制的深入研究，学者发现难治性支气管哮喘患儿的发病机制与呼吸道炎症密切相关，表现为嗜酸性粒细胞、中性粒细胞等炎性细胞及IL-4、IL-5、IFN-γ等炎性因子大量释放[10-11]。嗜酸性粒细胞是哮喘患儿呼吸道中存在的主要炎症细胞，与呼吸道炎症反应及肺功能密切相关。哮喘患儿IL-4、IL-5及IFN-γ炎性因子增多可产生炎症瀑布效应，从而加重患儿病情。因此，选用能够抑制炎性细胞产生及炎性因子分泌的药物成为治疗难治性支气管哮喘的重要途径[12]。研究发现，阿奇霉素能够调节支气管哮喘患儿体内炎症细胞产生及炎性因子分泌，从而抑制患儿的炎症状态，改善患儿的临床症状和肺功能[13]。本研究结果显示，2组患儿治疗后血清IL-4、IL-5、IFN-γ水平及嗜酸性粒细胞和中性粒细胞计数显著低于治疗前，观察组患儿血清IL-4、IL-5、IFN-γ水平及嗜酸性粒细胞和中性粒细胞计数显著低于对照组；提示阿奇霉素联合甲泼尼龙可以有效抑制难治性支气管哮喘患儿的炎症反应。本研究结果显示，2组患儿治疗后ACT评分、FEV1及FEV1/FVC显著高于治疗前，观察组患儿ACT评分、FEV1及FEV1/FVC显著高于对照组；提示阿奇霉素联合甲泼尼龙可以有效改善难治性支气管哮喘患儿的肺功能。另外，观察组患儿出现面部潮红1例，上腹部不适2例，对照组患儿出现胃肠不适1例，均经对症处理后缓解；2组患儿不良反应发生率比较差异无统计学意义；表明阿奇霉素和甲泼尼龙联合治疗难治性支气管哮喘安全可行。

综上所述，阿奇霉素联合甲泼尼龙可有效抑制难治性支气管哮喘患儿炎症反应，改善患儿临床症状，且无严重不良反应。