分离富集新技术在药物分析中的研究与应用

2019-11-29陈燕刘虹齐衍超赵海鹏

商品与质量 2019年20期

陈燕刘虹齐衍超赵海鹏

潍坊市食品药品检验检测中心山东潍坊 261105

关于药品成分的分析主要是根据样品中各项成分的理化结构不同来分析其成分含量、浓度及性质的操作，通过药品分析不仅可以将药品的药效进行全方位地解读，还能够对药物开发起到临床参考作用。药品的分离是将药品中不同密度、溶解度、分子大小的特质进行分离提取目标成分的操作，而富集则是将分散的目标成分进行归集从而达到一定浓度、含量的两种不同的操作过程。对于药品的分离富集操作一般要求纯度要高，过程尽可能简化，以减少对目标样品的损失，提高灵敏度。我们目前被广泛应用的分离方法包括萃取、萃取、沉淀等，这些方法都是脱离生产线单独进行药品分析的，下面我们就选取几种典型的分离方法进行对比[1]。

1 药品分析的分离富集技术对比

1.1 微萃取

萃取是根据物质的溶解度不同而进行的分离技术，目前比较流行的是在普通萃取的基础上发展起来的微萃取技术。该技术不仅具有较高的回收率，而且成本较低，操作简单。微萃取由于采用较少的有机溶剂，大大降低了对环境的污染，符合当今的环保理念，因此一经问世受到了普遍关注，常见的微萃取分为固相微萃取和液相微萃取。由于微萃取的简单易操作，且提纯率高在近年来得到了广泛的应用。

为了有效地去除药品中的大分子，在药品分析中采用多种方法提高药品分析的精密度，具体的有沉淀离心法、凝胶渗透法等,但这些方法普遍存在着耗时、操作步骤复杂、成本较高等不足之处，因此通过科学的理化试验提高样品前处理的准确度是业界一定追逐的热点。

1.2 超滤

它是对样本进行过滤分离富集的方式之一，超滤在药品分析中主要用于提纯、高分子处理等，由于其操作是在常温下进行，因此不会破坏药物的性质，是药品分析中较常见的处理方式。虽然这种方式简便易行，但由于它是在液体中进行，因此对于固体药品分析不适用，而且超滤技术对于溶解度不高的药品的操作效果也不明显，因此仍具有一定的局限性。而且随着超滤的进行浓度的不断增加，使得滤膜表面形成了浓度梯度，影响了超滤的进行。为有效的缓解这一状况，目前研究出通过离心力消除膜表面的大分子聚集状况，将离心力中空纤维膜平行,这样由于消除了膜表面的浓度梯度，也就不必再加入沉淀剂，有效地避免了浓度极化现象[2]。

药品的分析除了分离外还有一项重要的步骤是富集，也就是将样品进行浓缩，使得样品溶液的化学性质更显著，提高检验的灵敏。下面是几种常见的富集技术：

（1）共沉淀。利用化学反应将待测的样本离子与反应物生成沉淀、混晶，以达到富集目的，该方法的优点是简便易行，缺点是容易在生成物中混有杂质，需要二次除杂，而且不适应于干粉制剂。

（2）毛细管电泳。毛细管电泳技术不是新生的事物，它早在上世纪80年代就已悄然兴起，它广泛应用于制剂的分析、杂质的检查以及体内动态研究。为了缓解离线检查的价格高及灵敏度差的缺点，我们采用了样品的在线富集法，通过对样品、背景缓冲溶液的组成，再根据检测需求对进样程序进行简单的调控而实现,这一做法避免了对仪器进行改造的要求，大大降低了成本。毛细管电泳通过电迁移进样将低浓度的样品溶液加入到充有高浓度缓冲液的毛细管中。利用电势能差来在样品进行高迁移速率运动时,通过运动达到势能平衡，从而实现富集。毛细管电泳由于其仅采用较少的缓冲液，且毛细管可再生使用，因此传统药物分析方法相比更突出了毛细管电泳技术在这一领域中的优势地位，使毛细管电泳在药物分析领域有着极其广阔的应用前景[3]。

2 分离富集技术展望

分离富集技术随着科学技术的发展也在不断地改进中，比如说对于传统的沉淀分离方法方面就开发出了新型的萃取剂来改进萃取效果，提升灵敏度，超临界二氧化碳、亚临界水（SW）、离子液体等的应用极大地降低了传统的有机溶剂萃取所带来的危害。其间也出现了诸如流动注射技术等，完全实现了分离分析的自动化。在过滤膜的分离技术方面以聚二甲基硅氧烷膜分离模块装置最为先进，成为膜分离技术的前沿。按照元素的化学形态为方向进行的富集是当今分离富集技术的热点，它将引领富集技术向新的方向发展。而前文提到了毛细管电泳由于其仪器造价高，难以推广，因此专家们正在尝试将其与其他方法联合使用，比如说CE-HPLC、CE-MS联用己取得高效率、高质量的分析成果。