解毒愈疡漱口方防治急性白血病化疗相关口腔黏膜炎的效果

2019-11-28戴正香邓莉婵陶文文周曌歆

上海护理 2019年11期

周霞，戴正香，邓莉婵，陶文文，周曌歆

（南京中医药大学附属医院，江苏南京 210029）

白血病是血液系统的常见恶性肿瘤，多疗程联合化疗是目前治疗急性白血病最常用的方法，长期化疗会导致患者免疫功能下降，而引发机体的各种感染［1］。因疾病自身的特点、大剂量化疗后的骨髓抑制、免疫抑制剂、激素以及抗菌药物的应用，急性白血病患者极易合并医院感染，其中口腔黏膜感染率为50%～70%甚至在大剂量化疗中其发生率为100%［2］。口腔黏膜炎影响患者进食，让患者明显感觉疼痛不适等，严重影响患者生活质量，甚至可能感染进一步扩散加重累及消化道，甚或导致败血症，从而成为致死性感染的重要原因之一［3］。因此，有效防治口腔黏膜感染对提高患者生活质量、提高化疗有效率、延长生存期至关重要。本研究自2012年起自主研发复方杞菊汤中药漱口方用于临床，已发现此方具有清热解毒养阴的功效，与西药漱口液对照组比较，在化疗后第10天评估口腔感染发生率，Ⅲ级、Ⅳ级口腔黏膜炎发生率明显下降，该方能够有效预防恶性血液病患者口腔黏膜感染，但研究过程中发现该方对重症口腔黏膜感染疗效欠佳。在此基础上，结合文献并采纳相关名老中医的临证经验，在复方杞菊汤基础上加用马勃、细辛组成解毒愈疡漱口方，以增强其消肿止痛、生肌收敛疗效。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象选取2017年7月—2018年8月收治于本院血液科病房的急性白血病患者90例，男48例，女42例。纳入标准：符合急性白血病诊断，拟行联合化疗；参照中医的辩证分型属气阴两伤致热毒炽盛者；无严重并发症影响活动，可与他人沟通交流；小学及以上文化程度，具有一定的阅读理解能力；自愿参与本研究。排除标准：化疗前有口腔疾病，合并神经系统疾病、糖尿病等内分泌系统疾病；既往或目前有精神疾病或意识障碍；过敏体质，有相关药物过敏史；中途出现严重不良反应；拒绝配合本研究。采用随机数字表法将患者分为观察组（n=45）和对照组（n=45）。观察组中，年龄27～81 岁，平均年龄（54.8 ± 6.1）岁；对照组中，年龄33～83岁，平均年龄（57.6±8.7）岁。两组患者生命体征、白细胞计数、血红蛋白、血小板计数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 对照组治疗方法根据疾病种类、临床指南给予联合化疗和血液内科常规护理，应用康复新液含漱液漱口。疗程从化疗第1天起漱口，至化疗结束后20 d，每次含漱 5 min，每天7次，分别为三餐前10 min、三餐后10 min及睡前。

1.2.2 观察组治疗方法在对照组常规护理的基础上，应用解毒愈疡漱口液制剂100 mL分次含漱。疗程从化疗第1天起漱口，至化疗结束后20 d，每次含漱5 min，每天7次，分别为三餐前10 min、三餐后10 min及睡前。解毒愈疡漱口方组方：枸杞10 g，金银花10 g，杭白菊6 g，木蝴蝶3 g，马勃3 g，细辛3 g，由本院制剂中心熬制，每袋100 mL，每日1袋，常温保存。

1.2.3 观察指标 ①口腔黏膜炎情况。参照WHO抗癌药物毒性反应致口腔黏膜炎标准。0级：口腔黏膜无异常；Ⅰ级：口腔黏膜有1个或2个＜1.0 cm的溃疡；Ⅱ级：口腔黏膜有1个＞1.0 cm的溃疡和数个小溃疡；Ⅲ级：口腔黏膜有2个＞1.0 cm溃疡和数个小溃疡；Ⅳ级：口腔黏膜有2个以上＞1.0 cm的溃疡和(或)融合溃疡。观察化疗后第5天、第10天、第15天、第20天口腔黏膜炎情况。②漱口后舒适度及满意度。在出院前发放患者满意度调查表对口腔干预护理进行满意度测评。③化疗后第15天血常规生化结果，包括白细胞计数、血红蛋白、血小板计数、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酐。

1.2.4 统计学方法采用SPSS 13.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差描述，计数资料以频数、构成比描述。应用 t检验和χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者化疗后不同时间口腔黏膜炎发生情况见表1。

2.2 两组患者漱口后舒适度及满意度情况见表2。

2.3 两组患者化疗后第15天血常规生化结果见表3。

3 讨论

3.1 化疗后口腔黏膜炎原因分析急性白血病是造血干细胞的恶性克隆性疾病，疾病本身及化疗后均可导致粒细胞缺乏或功能缺陷，易合并各种感染［4］。口腔有着独特的生理特点和解剖结构，不易保持清洁,且呼吸系统感染的患者可能逆行感染至口腔,这些因素均大大增加了黏膜感染的发生率［5］。卢萌［6］在 230 例住院口腔感染患者口腔中共检出细菌522株。口腔黏膜感染在血液科发病率高，病情重，大大降低了患者的生活质量，增加了治疗费用，严重者甚至危及生命。因此，预防口腔感染是血液科护理工作的重要内容之一。

3.2 解毒愈疡漱口方漱口可有效防治口腔黏膜炎漱口液含漱时间较普通漱口含有有效的药物成分，接触面广，接触时间长，能够有效抑制口腔细菌繁殖，从而显著降低口腔感染发生率［7-8］。本研究结果显示,化疗第5天两组患者口腔黏膜炎发生情况及严重程度比较差异无统计学意义，直至化疗第10天观察组口腔黏膜炎发生率和严重程度明显低于对照组。欧洲1项研究显示,化疗后口腔黏膜炎大多开始于化疗后1周，平均持续8 d［9］。本研究结果与其相符，可能由于通常化疗后约1周才开始出现骨髓抑制期，期间患者免疫力明显下降，也是最可能出现口腔黏膜炎的时机，可能导致本研究未能在化疗第5天观察到差异有统计学意义。

表1 两组患者化疗后不同时间口腔黏膜炎发生情况

表2 两组患者漱口后舒适度及满意度情况

表3 两组患者化疗后第15天血常规生化结果

3.3 解毒愈疡漱口方效价分析中药解毒愈疡漱口方含服漱口对于患者白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白及血小板计数无明显影响。可见本漱口方对急性白血病化疗后骨髓抑制的恢复无影响。在使用过程中，无1例患者出现口腔刺激症状，生化结果也提示无明显肝肾毒性。与对照组使用的漱口液比较，对照组漱口液对口腔黏膜刺激性较大，患者常有含漱时疼痛、恶心等主诉，且易产生耐药性，对真菌感染无预防效果。而解毒愈疡漱口方价格低廉，制作和使用方便。

3.4 化疗所致口腔黏膜炎的中医辨证及解毒愈疡漱口方的药理作用

3.4.1 根据中医理论口腔黏膜炎属中医学 “口疳”“口疮”“舌疮”等范畴，虽病在口腔，但与各脏腑息息相关，心开窍于舌，脾开窍于口，所以中医理论认为口腔黏膜炎与脾虚火旺有关。化疗药物在中医学属于热毒、热邪或火热之邪，化疗疗程和化疗药物剂量均增加热邪之毒，导致湿热蕴结，灼津伤阴，津伤血瘀，形成阴虚、邪毒蕴结及血脉瘀阻之证，也就是口腔黏膜感染的关键病因病机［10-11］。本研究前期研究已显示复方杞菊汤对防治口腔黏膜炎具有良好的疗效，由枸杞子、金银花、杭白菊、木蝴蝶组成。在此基础上加用马勃、细辛，马勃清肺利咽，解毒，止血；细辛解表散寒，祛风止痛，通窍，温肺化饮。六药相合,在清热解毒、生肌收敛的基础上强化了消肿止痛之功效，更有利于促进口腔黏膜炎局部愈合及减轻疼痛，并强化了扶正滋阴之功效，化疗患者大多正气不足，血瘀阴伤，表现为免疫缺陷，因此，对化疗患者更为适用。

3.4.2 中医药防治急性白血病化疗所致口腔黏膜炎的方法多种多样临床护理中需具备“整体观念”和“辨证施护”的理念，结合多因素分析，选择合适的药物和剂型。如需要考虑患者病种、疾病分期、耐受程度、药物性状和功能等，以此为依据选择。患者的情志因素也在一定程度上影响依从性，继而影响疗效。在护理工作的全程，护士加强引导患者以积极的心态面对疾病变化及可能出现的不适，化疗全程辅助情志护理，使患者有充分的思想准备，以期取得良好的依从性，从而提高疗效。