影响药物制剂稳定性因素分析及对策

2019-11-28徐珊珊

商品与质量 2019年8期

徐珊珊

天津红日药业股份有限公司天津 301700

今天，生活水平显着提高，各行各业都在以较快的速度发展，人们的医疗水平也相应提高。然而，制药运营市场的监管环境始终是一个问题。使用药品的安全性往往得不到有效保护，这对人们的健康和医药市场秩序的稳定构成了巨大威胁，员工必须对此更加关注。

1 药物剂型的重要性

药物剂型可以改变药物的基本药理：比如，硫酸镁口服剂型常用作于口服剂型做泻下药，但是如果在静脉注射5%的剂量，又可以达到镇静、镇痉的功效，还可以有效的抑制大脑的中枢神经；又比如依沙吖啶1%可以用于中期的引产工作，但是把剂量控制在0.1%-0.2%之间的话，涂抹局部部位又可以具有杀菌的功效[1]。

改变剂型可以降低甚至是消除药物的副作用：比如氨茶碱可以很好的治疗哮喘病，但是却有可能会引发心跳加速等不良的副作用，但是如果把其改变成栓剂则可以很好的消除这样的副作用；控释剂及缓释剂可以很好的保持体内血药的浓度平衡，还可以在一定程度上降低药物带来的不良反应[2]。

剂型可以改变药物的作用速度：各类药物的剂型不同，其作用的速度也可能不同。比如，类似吸入气体、注射剂等，其药效发挥得特别快，经常用于急救方面；缓释剂、丸剂、植入剂型等，属于长效的制剂。医务人员可以按照疾病的不同，选择不同速度、不同作用的剂型。

剂型可以影响药物的疗效：剂型可以分成很多种类型，比如固态剂型包括颗粒剂、片剂、丸剂等，制备的工艺不同，最后的疗效也有可能会不同；药物粒子的大小、药物晶型的不同，也有可能会使药物的释放效果受到影响，从而影响药物最终的治疗效果[3]。但俗话说：“是药三分毒”，药物制剂的使用是否合理，会直接影响到药物的药性，也会影响到患者的用药安全及是否有效。那么我们应该如何正确的使用药物制剂呢？

2 影响药物制剂稳定性因素分析

2.1 环境因素

温度因素：温度对药物稳定性的影响较大，在药物制剂生产制作期间，温度可产生较大影响，一定温度范围内，随着温度提升药物直接反应速度可逐渐加快，以温度上升10℃可增加药物制剂反应速度的3倍左右。由此可见温度因素对于制剂稳定性存在较大影响。

湿度因素：水分在药物制剂反应期间起到了不可或缺的作用，而生产、储存环境内水分均可引起药物制剂反应，特别对于口服固体制剂而言，其受到的湿度影响更大。在制剂长时间处于湿度环境内可引起药物制剂表面水化膜，引起药物制剂降解反应，典型如维生素C片、杨酸片、硫酸亚铁、青霉素盐类粉针等。关于湿度与制剂讲解速度的关系，现有研究指出湿度与制剂降解速度表现正比关系，即湿度越大则制剂降解速度越快[4]。

2.2 处方因素对药物制剂稳定性的影响

处方设计对药物稳定性的影响仍然很大，因为溶剂，表面活性剂等都是影响因素，甚至药物的pH值也会直接或间接地改变药物稳定性指数。例如，在醋酸盐片剂A的情况下，药物组分中含有的水分必须保持在一定水平，但是其它组分可能与水发生化学反应，因为水没有得到适当控制，最终出现药物的稳定性不平衡。

2.3 物理因素

（1）容器对药物制剂稳定性的影响。容器分为内包材和外包材，内包材是直接接触药品的，所以内包材的质量直接影响药品质量的及稳定性，有些内包材的包装材料是劣质的材料制成，本身包材的稳定性就不好，再和药品接触，长期相互作用就会导致玻璃被腐蚀出玻璃碎片，掉落到药品中，药液再打入人体血液中，会直接危及生命安全[5]。或者包装材料经过药液腐蚀直接溶出一些有毒有害物质到药液中，后果也是可想而知的。（2）温度对药物稳定性的影响。我们在使用药品的时候都会看到药品包装盒上或者说明书上的储存条件，只有严格按照此条件储存才会保证药品质量。从药品研发阶段就会注重该问题，到生产，也会控制生产过程中温度对药物稳定性的影响。再到贮存，都离不开温度控制。如果超出该范围，如果温度过高，药品中有些成分会在高温条件下发生加速降解，产生毒害物质。因此温度对药物稳定性影响是无处不在的。（3）光对药物稳定性的影响。光是一种能量，不但具有辐射性和氧化性，而且还能产生热量。药物对光线也是较敏感的。所以很多药物都会在包装说明书上列出避光储存。特别是头孢类药物对光的影响是最敏感的[6]。

3 针对药物制剂稳定性影响因素的干预对策

3.1 优化药物制剂生产工艺

药物制剂生产工艺的优化可从如下方面展开：①完善质量管理体系：药物制剂生产必须建立、健全、完善质量控制体系，包括对药物质量的控制、质量监管标准的制定。②完善质量评估标准：对于药物制剂质量管理应抽样检测制药用水、原辅料、包装材料，并不断完善质量监管标准，对不同制剂、不同物料、不同工艺提供客观指导，以确保检查准确性；③结合制剂特点与工艺特性，完善岗位规程：药物企业应结合自身药物制剂特点与工艺特性制定出完善的岗位规程，确保药品流程与工序的科学管理，并通过质量标准严格预防生产期间差错情况的发生，以提升药品稳定性；④提高工艺水平：结合国内外先进工艺理念与技术，全面提升、优化药物制剂工艺水平，如对于易于水解的药物应结合药物用途职称针粉剂、片剂、颗粒剂等固体类药物，以提升制剂的稳定性[7]。

3.2 提升药房工作人员的综合素质

药房的工作人员一定要具备一定的药学知识，上级部门也要定期的对工作人员进行专业的培训，提示其药物制剂方面的知识及素质。定位的培训可以使药房的工作人员熟练的掌握各类药剂的药理及用药的要求、不同药物制剂之间的注意事项，使其能够合理的使用及管理药物制剂。此外，还应该对药房的工作人员进行一定的计算机知识的培训，要求工作人员能够利用计算机熟悉的对药房的药物制剂进行信息化的管理[8]。在引进新药的时候，要与厂家进行及时的沟通，掌握药品的药品性质及作用。最后，还需要加强对药房工作人员道德方面的培训，培养其强烈的职业道德及工作责任心。

3.3 选择合适的储存容器

目前，通常用于药物包装的材料是玻璃，其主要成分是硅，其化学稳定，并且通常不与其他物质反应。然而，构成分子的任何物质都在不断移动，即使它们是稳定的。因此，当玻璃用于储存药物时，会发生某种渗透。当金属用于药物时，它很容易密封，但更容易[9]。药品腐蚀，主要原因是大多数金属的化学性质不是很稳定，塑料容器的价格低，但它们很容易与药品反应，它们不易控制，橡胶的化学性质不易与药物反应它常用于交通拥堵但这种物质具有很强的吸附能力，可以吸附药物的主要成分，降低药物的有效性。

3.4 改善药物制剂包装与储存环境

（1）包装：不同药物制剂其化学性质表现差异性，因此为提升药物制剂稳定性，研究人员应依据药物制剂性质选择相应的包装材料、规格、颜色，预防药物与不适宜包装出现化学反应。此外对于化学性质较为活跃的药品应进行独立包装，或填充性质稳定的气体。（2）储存环境：主要针对此受温湿度影响的药物制剂，对此需严格注意储藏温度与湿度，将其放于适宜温度、湿度下，开展无菌操作，维持药物制剂稳定性与质量，同时可采用特殊包装材料与方法，如真空包装等，避免药物制剂与空气接触，以维持药物制剂稳定性[10]。