酪酸梭菌活菌散联合肠内营养在重症急性胰腺炎治疗中的应用价值

宋雪诗

重症急性胰腺炎（SAP）是一种常见的临床危急重症，不但病情严重且发展迅速，病死率高。近年来，受胆汁反流、胆系结石、酒精中毒、暴饮暴食等因素的影响，SAP的发病率呈逐年升高趋势。SAP可对患者身心健康造成严重影响，甚至威胁生命安全。其主要临床表现为继发感染、营养不良、免疫功能下降、内环境紊乱、超高代谢等。研究显示，导致SAP患者死亡的主要原因为胰腺组织坏死、继发感染、多脏器功能衰竭，其中继发感染主要是因肠道细菌发生移位所致[1]。以往临床主要治疗原则为抑制胰腺消化功能，减少炎症介质释放，通过减少食物摄入降低胰液分泌。近年来有研究显示，由于SAP患者呈高代谢状态，对营养物质需求较大[2]。禁食会导致肠道菌群营养不足，破坏原有肠道菌群平衡，进而导致细菌通过肠黏膜进入机体，引发全身性炎性感染，因此临床治疗应在控制胰腺自身消化同时加强肠内营养。基于此，本研究就酪酸梭菌活菌散联合肠内营养在重症SAP治疗中的应用价值进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取沈阳医学院附属中心医院 2017年 2月至2018年2月收治的SAP患者58例作为研究对象，根据治疗方法不同将其分为观察组与对照组，每组29例。对照组男18例，女11例，年龄29～45岁，平均（36.1±6.1）岁；病因：胆源性10例，酒精性7例，高脂血症6例，无诱因6例。观察组男16例，女 13例，年龄 30～47岁，平均（37.2±5.6）岁；病因：胆源性11例，酒精性8例，高脂血症7例，无诱因 3例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组采用全胃肠外营养计算所需热量，在3 L袋内加入微量元素和维生素，并按糖（4～6）：胰岛素（1）比例给予外源性胰岛素。

观察组在排除肠瘘、肠出血、肠麻痹、肠梗阻等情况及纠正休克后，入院48～72 h内为患者放置鼻空肠营养管，空肠管使用鳄鱼夹夹持反复推送，空肠管头端置于十二指肠降部300 mm处，经X线检查确认，待患者生命体征稳定后进行早期肠内营养，酪酸梭菌活菌散经鼻空肠营养管注入，至可经口进食。主要能源：平均热量为4.184 J/ml的肠内营养混悬液，置管第1天输注葡萄糖液或等渗盐水200～500 ml；第2天，肠道逐渐适应后未出现不适感，将肠内营养混悬液作为主要能源，由少至多逐渐增加，即 20～40 ml/h逐渐增加至100 ml/h，总量从400 ml/d渐进增加至2 000～2 400 ml/d。酪酸梭菌活菌散（青岛东海药业有限公司，国药准字S20020014），2包/次，1次/d，经鼻空肠营养管将温开水冲开后的酪酸梭菌活菌散注入，对患者大便、腹部状况、体温每天定时观察，定期检查淀粉酶、血常规。两组患者均治疗2周。

1.3 观察指标

比较两组患者发热、血淀粉酶异常、腹部压痛、腹痛和腹胀等持续时间以及血液指标、住院时间、并发症发生情况。血液指标：包括淀粉酶、C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-8（IL-8）。

1.4 统计学分析

采用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计数资料用百分率表示，行χ2检验，计量资料用±s表示，行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组发热、血淀粉酶异常、腹部压痛、腹痛和腹胀等持续时间比较

观察组发热、血淀粉酶异常、腹部压痛、腹痛和腹胀等持续时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者发热、血淀粉酶异常、腹部压痛、腹痛和腹胀等持续时间比较(d,±s)

表1 两组患者发热、血淀粉酶异常、腹部压痛、腹痛和腹胀等持续时间比较(d,±s)

组别 例数 发热 血淀粉酶异常 腹部压痛 腹痛和腹胀对照组 29 8.8±2.2 13.3±1.3 10.5±2.4 9.7±2.6观察组 29 5.0±1.5 8.2±1.5 6.7±1.6 6.3±2.5 t值 3.64 4.05 4.31 3.84 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 两组淀粉酶、CRP、IL-8比较

治疗前，两组患者淀粉酶、CRP、IL-8比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组淀粉酶、CRP、IL-8均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者淀粉酶、CRP、IL-8比较(±s)

表2 两组患者淀粉酶、CRP、IL-8比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 淀粉酶(U/L) CRP(mg/L) IL-8(μg/L)对照组 29治疗前 1 217.5±287.3 395.3±169.2 73.3±12.3治疗后 168.7±42.1a 112.7±46.7a 49.5±10.3a观察组 29治疗前 1 154.3±321.4 398.4±164.3 74.6±11.7治疗后 116.5±32.4ab 61.5±27.5ab 31.3±9.6ab

2.3 两组住院时间、并发症发生情况比较

观察组患者住院时间（21.5±4.1）d，明显短于对照组的（28.7±5.3）d，差异有统计学意义（t=3.87，P=0.04＜0.05）；观察组并发症发生率为 10.3%（3/29），明显低于对照组的20.7%（6/29），差异有统计学意义（χ2=8.74，P=0.02＜0.05）。

3 讨论

SAP表现为胰腺弥漫性出血、组织坏死，该疾病起病急、病情险恶[3]。肠黏膜因为炎症反应造成肠道菌群失调，继而损伤肠道黏膜屏障，最终导致肠道功能衰竭。患者出现肠道衰竭后，肠道移位细菌和内毒素会入侵患者血液循环系统，发生肠道血液再灌注损伤，进而过度激活肠道巨噬细胞和肠道淋巴组织，释放多种炎症介质，中性粒细胞过量激活，会出现多脏器损伤，甚至器官功能衰竭，加重全身反应[4]。临床治疗以抑制胰腺分泌、控制炎症反应和肠营养为主。

肠外营养可降低高代谢反应，提高蛋白合成，恢复负氮平衡，提升免疫力，降低胰腺外分泌，从而实现保护胰腺组织的目的[5]。但需要注意，长时间肠外营养会导致肠道功能衰竭，出现机体二次损伤。肠内营养的可行性、安全性、效果均优于肠外营养。有研究指出，发病后48 h内进行肠内营养可有效降低病死率、胰腺感染和多器官功能衰竭发生率[6]。SAP发病3 h后肠道动力显著降低，同时腹膜会渗入大量血浆蛋白，导致细菌在6～9 h后发生明显移位，最终导致肠源性细菌大量繁殖。早期采用酪酸梭菌活菌散治疗可增加肠道内有益菌，控制腐败菌等有害菌增加，改善肠道菌群紊乱状况，抑制肠道毒素，降低肠道感染发生率，同时刺激肠黏膜免疫系统，增强机体免疫力，此外，丁酸是酪酸梭菌活菌重要代谢物，具有促进肠上皮组织再生和提高修复功能作用，可实现肠道微生态环境稳定[7]。

本研究中观察组并发症发生率为10.3%。而在殷景远等[8]的研究中，以54例SAP患者作为研究对象，其中 28例患者采取酪酸梭菌活菌散与肠内营养治疗，其并发症发生率为17.9%，与本研究结果存在差异，分析原因可能因为患者个体存在差异或样本数量较少，因此，可在今后研究中增加样本数量，进一步深入研究。

本研究观察组发热、血淀粉酶异常、腹部压痛、腹痛和腹胀等持续时间短于对照组、治疗后淀粉酶、CRP、IL-8均低于对照组，住院时间均短于对照组。提示酪酸梭菌活菌散与肠内营养治疗SAP临床效果满意，这是因为在改善SAP患者全身状况同时，采用酪酸梭菌活菌散与肠内营养共同治疗，一方面可完整维持SAP患者肠屏障功能，促进其肠蠕动和胃黏膜血流灌注量，使其肠道正常菌群得到有效调节，降低细菌移位发生率，有效降低肠源性感染、肠道衰竭导致的死亡率[9]。另一方面可抑制炎症介质分泌，快速纠正营养不良，降低腹腔和腹膜感染发生概率[10]，最终实现减少感染性并发症和提升SAP转归和预后效果的目的，缩短患者住院时间、改善临床症状。

综上所述，酪酸梭菌活菌散联合肠内营养治疗SAP，具有高安全性、低治疗费用，且并发症较少等优势。