地屈孕酮联合来曲唑对子宫内膜异位症患者血清糖类抗原125水平及复发率的影响

张 吉 刘 燕 刘凤翔

子宫内膜异位症好发于育龄女性，是妇科常见疾病，患者多有不孕症状，发病率逐年上升，可严重影响患者身心健康[1]。该疾病临床症状典型，严重时剧烈疼痛，其具有反复发作、增生、转移等特点，临床多采用手术及药物治疗方法。手术治疗虽然效果显著，但易发生感染、粘连等并发症，难以彻底根治，因此，临床多采用药物方式治疗[2]。地屈孕酮、来曲唑均为治疗子宫内膜异位症药物，本研究就地屈孕酮联合来曲唑对子宫内膜异位症患者血清糖类抗原125（CA125）水平及复发率的影响进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年6月至2018年12月江西省赣州市人民医院收治的60例子宫内膜异位症患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组与观察组，各30例。对照组年龄21～49岁，平均（34.56±3.84）岁；观察组年龄22～47岁，平均（35.72±3.91）岁。两组患者年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。本研究已经江西省赣州市人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：1）经彩超检查确诊为子宫内膜异位症；2）伴痛经、性交痛等症状；3）均自愿签署了知情同意书。排除标准：1）心、肝、肾功能不全；2）高血压；3）感染性疾病；4）对研究药物过敏；5）无法正常交流。

1.3 治疗方法

对照组予以来曲唑[万特制药（海南）有限公司，国药准字H20083099]治疗，1片/次，1次/d；观察组在对照组治疗基础上加用地屈孕酮（Abbott Biologicals B.V.，荷兰，20170221）治疗，1片/次，2次/d。两种药物均于经期后第2天服用，且治疗周期均为半年。

1.4 临床评价

比较两组临床疗效、性激素水平、血清 CA125水平及复发率。1）临床疗效：显效：B型超声检查显示盆腔包块消失，痛经、性交痛等症状消失；有效：痛经、性交痛明显减轻，或偶有疼痛，B型超声检查显示盆腔包块缩小；无效：盆腔包块未缩小，或疼痛加剧[2]。治疗有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。2）于治疗前、治疗半年后，采用放射免疫法检测患者性激素水平，包括卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）及雌二醇（E2）；采用Beckman DXI800化学发光仪检测血清CA125水平变化。3）定期电话回访患者，询问其是否出现复发情况。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组疗效比较

观察组治疗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者疗效比较

2.2 两组性激素水平比较

治疗后，两组FSH、LH、E2水平均降低，且观察组均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者性激素水平比较(±s)

表2 两组患者性激素水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 FSH(mmol/ml)LH(mmol/ml)E2(pg/ml)对照组 30治疗前 9.06±3.51 8.69±4.41 118.25±16.03治疗后 5.46±3.31a 5.77±2.52a 87.61±8.20a观察组 30治疗前 9.08±3.62 8.67±4.39 117.95±16.18治疗后 3.62±3.13ab 4.45±2.29ab 76.38±7.78ab

2.3 两组血清CA125水平比较

治疗后，两组血清CA125水平均明显降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者血清CA125水平比较(U/ml,±s)

表3 两组患者血清CA125水平比较(U/ml,±s)

组别 例数 治疗前 治疗后 t值 P值对照组 30 45.13±9.71 25.67±8.23 8.374 0.000观察组 30 44.37±9.63 19.42±6.37 3.289 0.001 t值 0.304 11.836 P值 0.762 0.000

2.4 两组复发率比较

对照组复发8例，复发率为26.67%，观察组复发2例，复发率为6.67%。与对照组比较，观察组复发率较低，差异有统计学意义（χ2=4.320，P=0.038）。

3 讨论

子宫内膜异位症是指活性内膜细胞生长于子宫内膜外，其主要临床表现为痛经、月经异常及性交痛等，可严重影响女性生活及生命健康[3]。子宫内膜异位症的主要病理变化为异位内膜周期性出血及其周围组织纤维化，形成异位结节，病变可波及所有的盆腔组织和器官，以卵巢、子宫直肠陷凹、宫骶韧带等部位最常见，也可发生于腹腔、胸腔、四肢等处。根据本病特点，凡在生育年龄的妇女有进行性加剧痛经或伴不孕史，妇科检查可扪及盆腔内有不活动包块或痛性结节者，一般即可初步诊断为盆腔子宫内膜异位症。诊断子宫内膜异位症应行三合诊检查，必要时可在月经周期的中期和月经的第二天，各做一次检查。病情稍复杂者可进一步借助上述实验室检查及特殊检查方法进行诊断。本研究结果显示，观察组治疗有效率明显高于对照组。表明地屈孕酮联合来曲唑治疗子宫内膜异位症临床疗效显著，可有效改善患者疼痛症状，缩小盆腔包块。本研究中，治疗后，两组FSH、LH、E2、血清CA125水平均明显降低，且观察组均低于对照组，提示联合用药可有效降低患者性激素水平及血清CA125水平；观察组复发率明显低于对照组，表明联合用药可降低复发率。子宫内膜异位症对雌性激素具有依赖性，若患者雌激素水平升高，则会导致病情加重，出现纤维组织粘连等病理表现，因此，降低雌性激素水平对治疗具有重要意义[4]。CA125是一种由正常细胞转为恶性细胞引起糖蛋白变异而形成的特殊抗原，有研究表明，子宫内膜异位症患者体内 CA125较高，并且有学者认为导致患者机体内血CA125水平升高的原因是腹膜因疾病损伤，CA125随腹膜液进入血液所致，因此，降低患者血清CA125水平具有重要意义[5]。临床多采用来曲唑、地屈孕酮治疗子宫内膜异位症，来曲唑属新一代芳香化酶抑制剂，通过抑制芳香化酶活性，抑制卵巢雄激素、内睾酮转化为雌激素，从而降低雌激素水平，促进卵泡发育[6]。该药物除降低雌激素水平外，还可促进性腺激素、转化因子-1分泌增加，促进排卵，治疗子宫内膜异位症效果显著，且治愈后复发率低，患者耐受性强，用药安全性高，但用药后可能出现头痛、恶心、体重增加等不良反应[7]。地屈孕酮主要用于治疗痛经、子宫内膜异位症、月经紊乱等由内源性孕酮量少引发的疾病，其为口服孕激素，不具有雌激素、雄激素作用。其通过降低垂体促性腺激素分泌，抑制子宫内膜生长，从而降低CA125水平。服用后72 h即可从体内全部排出，多以尿液代谢形式，对患者脂代谢无影响，患者用药后不良反应少，可减轻患者治疗不适感，但禁用于原因不明的阴道出血、肝功能障碍、黄疸等患者[8-9]。两种药物联合使用治疗子宫内膜异位症效果更佳，可发挥协同作用，还可减少不良反应，有效根治病症，降低复发率，促进患者康复。但本研究因纳入样本量较少，研究结果存在一定局限性，今后需扩大样本量进一步证实结果真实性。

综上所述，地屈孕酮联合来曲唑治疗子宫内膜异位症可降低患者性激素水平及血CA125水平，减少复发率，提高临床疗效。