紫杉醇注射液致患者呼吸困难严重不良反应1例

马海明，刘 洋，王 华，姜东莉，李 锐

(吉林大学中日联谊医院 药学部，吉林 长春130033)

1 临床资料

患者，女性，47岁，缘于1个月前无明显诱因出现不规则阴道流血，量时多时少，时有时无，量多时呈点滴状，色鲜红，淋漓不尽，量少时呈褐色分泌物，无异常阴道排液，因未影响日常生活，未经特殊治疗，1天前无征兆出现阴道流血，量多，颜色为鲜红色，伴凝血块，经门诊检查以“宫颈病变”于2017年9月15日收入妇产科。病程中伴腹痛及腰痛，饮食睡眠尚可，大小便正常，近期体重较前无明显改变。查体，患者一般状态良好，无明显不适，体温36.5℃，脉搏80次/min，呼吸18次/min，血压120/70 mmHg，心肺听诊未闻及异常。在9月20日行广泛性全子宫、双侧附件切除术、双侧盆腔淋巴结切除术。为预防术后复发及远处转移，于10月9日8点30分患者缓慢静点紫杉醇30 mg+0.9%氯化钠注射液100 ml，qd，ivgtt后立即出现呼吸困难，口唇、颜面发绀，寒战等情况，立即停用紫杉醇，并给予吸氧、异丙嗪注射液25 mg肌注后症状缓解。查体：体温36.5℃、脉搏76次/min、呼吸18次/min、血压120/70 mmHg，心肺听诊未闻及异常。考虑患者静点紫杉醇时出现严重过敏反应，需更换化疗方案，与患者家属沟通病情，家属同意更换化疗方案为多西他赛。

2 讨论

根据国内紫杉醇注射液不良反应研究显示，紫杉醇治疗各类肿瘤的119例患者产生不同程度的不良反应，发生骨髓抑制的不良反应为94.1%，脱发患者占89.9%，胃肠道反应占63.9%，手足麻木的患者占54.6%，水肿患者占36.1%，造成肝脏毒性患者占33.6%，神经毒性患者占30.3%，其余较少数发生过敏反应[1]。本例患者为围绝经期女性，以“不规则阴道流血1个月”为主诉入院。否认食物及药物过敏史等。在缓慢静点紫杉醇注射液时，立即出现呼吸困难，寒战等不良反应。停药并给予吸氧，25 ml异丙嗪肌注后症状缓解。改变化疗方案后，患者未出现不良反应。在给药的10 min内紫杉醇发生过敏反应机率较大，表现为呼吸困难等[2]。根据Naranjo药品不良反应评分标准，该患者得分4分，关联性评价为很可能。

紫杉醇注射液是以无水乙醇和聚氧乙基代蓖麻油作为辅料制成的无色黏稠溶液[3]。由于其辅料聚氧乙基代蓖麻油为强致敏剂，使紫杉醇注射液有很大的致敏风险[4]。在本例不良发应中，患者用药滴速缓慢，患者无其他药物和食物过敏史，故可判断由紫杉醇辅料引起过敏反应。还有研究指出，紫杉醇注射液的过敏反应可能与患者进行化疗时心理紧张情况有关[5]。这也是我们在临床用药中需要考虑到的因素之一，但是此因素对患者发生过敏反应的影响力较小，本次案例中可不考虑患者心理因素的影响。患者在进行紫杉醇化疗时，缓慢滴注1 min左右立即发生过敏反应，停药并给予吸氧，给予25 ml肌注后症状缓解。由于患者对紫杉醇过敏，不应该继续用既定的化疗方案。在进行化疗方案给药前给予抗过敏药物得到的效果是有限的[6]。经医师与药师讨论后更换化疗方案，用多西他赛对患者进行化疗患者未出现不良反应。

肿瘤患者在化疗过程中发生药物不良反应是临床常态，国外一项报告研究显示在美国，每年由于免疫介导的药物过敏反应而导致住院的就有大约23万人[7]。因此预防以及应对药物过敏反应显得尤为重要。由于过敏反应反生一般较为紧急，若不能及时进行医疗处理，常会危及患者生命。因此，在对患者使用较高致敏药物前应进行试敏，并备有急性过敏反应解救药物。对于过敏体质患者，应选用致敏风险较小的治疗药物。同时，应该做好用药监护，随时应对不良反应。