妊娠期亚临床甲状腺功能减退与血脂变化关系的观察性研究

林晓 管琳

【摘 要】 目的：了解妊娠期女性亚临床甲状腺功能减退（SCH）的发病情况以及该病与妊娠期血脂变化的关系。方法：收集孕前无既往甲状腺疾病史的妊娠期女性1215例，采用纵向观察的研究方法对其妊娠全程进行随访，对妊娠期新发SCH的孕妇与甲状腺功能正常孕妇的血脂水平进行比较研究。结果：1）妊娠早期SCH新发率4.69%;妊娠中期SCH新发率3.79%;妊娠晚期SCH新发率0.82%。2）妊娠早中晚三期，SCH组孕妇的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平均高于正常组孕妇，差异有统计学意义（P<0.05）;而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）在早期也高于正常组孕妇，差异有统计学意义（P<0.05）;但中期和晚期的HDL-C与正常组相比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：妊娠期亚临床甲减与血脂升高存在关联，及时纠正妊娠期亚临床甲减可能有助于血脂异常的改善。

【关键词】 妊娠;亚临床甲状腺功能减退;血脂

[Abstract] Objective：The purpose of this study was to understand the incidence of subclinical hypothyroidism（SCH） in pregnant women and the relationship between the disease and the change of blood lipid during pregnancy. Methods： This study collected 1215 pregnancy cases， of those with regular prenatal examination and had no previous history of thyroid disorders. During the whole pregnancy period， thyroid function and blood lipid were tested respectively in the early， middle and late pregnancy. An comparison of blood lipid levels and other complications between pregnancy women with gestational subclinical hypothyroidism and with normal thyroid function were conducted. Results： 1）The incidence of gestational subclinical hypothyroidism in early pregnancy was 4.69%; the rate in the second trimester of pregnancy was 3.79%， excluding the lost and the induction of labor， the rate in late pregnancy was 0.82%. 2）In the early， middle and late pregnancy， the total cholesterol （TC）， triglyceride （TG） and low density lipoprotein cholesterol （LDL-C） levels in the SCH group were higher than those in the normal group， and the difference was statistically significant （P0.05）. Conclusion： An association was founded between gestational hypothyroidism and blood lipid， and early intervention to gestational hypothyroidism may improve the level of blood lipid.

[Key words]Pregnancy; Subclinical hypothyroidism; Blood lipid

亚临床甲状腺功能减退症（SCH）是指血清促甲狀腺激素（TSH）升高，而甲状腺激素（TH）处于正常水平的病理状态。女性在妊娠期的SCH症状与早孕反应相似，极易混淆，因此孕期SCH更难以被发现。在普通人群中，SCH是血脂异常、心血管疾病的独立危险因素[1-2]。而血脂水平的监测在妊娠期至关重要，血脂异常升高是不良妊娠结局的危险因素[3-4]，不仅影响胎儿的生长发育，还会造成多种妊娠并发症。而妊娠期TSH对血脂的直接调控作用是否依然有效，目前结论尚不统一。因此了解妊娠期甲减与血脂变化的关系对血脂的监测及降低妊娠并发症的发生具有一定意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择上海市闵行区妇幼保健院2017年6月至2018年12月在该院产科建档案卡的妊娠期女性作为研究对象。回顾性收集建卡孕妇孕前1年内的体检状况，筛选符合标准的研究对象。共纳入符合要求的妊娠期女性1215例。纳入标准：建卡时年龄≥20周岁且<35周岁;妊娠前体质量指数≥18.5kg/m2且<25kg/m2;妊娠前无基础疾病史（甲状腺疾病、高血压、高血脂、心血管疾病、糖尿病等），既往无家族甲状腺疾病史;单胎妊娠;患者半年内未服用过影响甲状腺功能或血脂药物。本研究得到医院伦理委员会的批准，并通过免知情同意申请。

1.2 方法

1.2.1 资料收集 观察随访1215例研究对象自建卡至分娩的妊娠全程，在妊娠早中晚三期各进行1次血清促甲状腺激素（TSH）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的测定。

1.2.2 标本采集 纳入对象禁食10～12h，清晨取空腹静脉血5mL。分离血清后进行TSH和血脂四项的测定。罗氏Cobas E601电化学发光法测TSH，罗氏Cobas C501酶法测TG、TC、HDL-C、LDL-C。

1.2.3 分组 参考单忠艳等推荐的妊娠期女性TSH参考值[5]：1）妊娠早期：TSH（0.13～3.93）mIU/L，分为正常组;TSH>3.93mIU/L但经诊断无需药物干预者，分为SCH组;经诊断为妊娠期甲减进行药物治疗者，为干预组。2）妊娠中期分组：TSH（0.26～3.50）mIU/L为正常组，TSH>3.50mIU/L为SCH组。3）妊娠晚期分组：妊娠晚期TSH（0.42～3.85）mIU/L为正常组，TSH>3.85mIU/L为SCH组。

1.3 统计学分析

采用SPSS 16.0软件进行统计学分析，计数资料用%描述，行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 妊娠期亚临床甲减症新发情况

1215例研究对象中，妊娠早期新发SCH 57例，新发甲减22例，妊娠早期SCH新发率4.69%，甲减新发率1.81%。妊娠中期新发SCH 43例，妊娠中期SCH新发率3.79%。妊娠晚期新发SCH 9例，妊娠晚期SCH新发率0.82%。

2.2 妊娠期甲状腺功能减退症与血脂变化的关系

1）妊娠三期SCH组与正常组孕妇血脂水平的比较

妊娠早期：新发SCH组57例，甲减干预组22例，正常组1136例。SCH组TC、TG、HDL-C、LDL-C均高于正常组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

妊娠中期：新发SCH组43例，正常组1093例。SCH组TC、TG、LDL-C水平均高于正常组，差异有统计学意义（P<0.05），两组HDL-C差别无显著性。见表2。

妊娠晚期：新发SCH组9例，正常组1084例。妊娠晚期亚临床甲减组TC、TG、LDL-C水平均高于正常组，差异有统计学意义（P<0.05），两组HDL-C差别无显著性。见表3。

2）甲减干预组与正常组血脂水平的比较

妊娠早期检出的甲减孕妇进行临床干预至分娩。在妊娠中期，干预组和正常组血脂水平相比，仅TG仍高于正常组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

妊娠晚期干預组和正常组的血脂四项指标均无统计学差异。见表5。

3 讨论

妊娠期SCH是常见的妊娠期内分泌疾病，因其发病率高，对母婴健康均有影响且与胎儿智力发育相关，受到医学界的广泛关注[2]。2018年中华医学会第十七次全国内分泌学学术会议（CSE）年会上，单忠艳[6]教授对2017修订版指南进行解读，指出在不能得到妊娠特异性TSH情况下，推荐妊娠早期采用4.0mIU/L作为TSH上限，本研究所采用的妊娠早期3.93mIU/L上限值与之较接近。妊娠期SCH发病率的报道并不统一，2008年陈彦彦[7]等报道的妊娠12周SCH的发病率为4.68%，与本研究妊娠早期的SCH新发率接近。虽然本研究的受试者均非甲状腺疾病高危人群，但并未排除TPO-Ab阳性孕妇，而血清TPOAb阳性是妊娠前半期亚临床甲减发生的主要危险因素之一[8-9]。

本研究结果显示，妊娠全程SCH的发生均伴随着血脂水平的升高，两组的TC、TG和LDL-C水平差异都有统计学意义。分析原因认为，尽管妊娠期SCH发生时，血清TH并未降低，但组织内可利用的TH已出现匮乏，胆固醇降解能力变弱，引起胆固醇的升高。TH还有激活LDL受体的作用，由于LDL受体活性降低导致部分LDL无法被肝脏识别而不能清除，引起TC和LDL的升高。另外，SCH可能导致细胞内环磷酸腺苷（cAMP）含量减少，TG降解作用下降，间接引起TG的升高。HDL-C是血管保护因子，在普通人群的研究中，甲减患者的HDL-C与正常人相比有所降低。本研究中在妊娠早期，SCH孕妇的HDL-C比正常组有上升（P<0.05）。关于TH和TSH对HDL-C的调控机制目前尚不明确，妊娠期SCH发生时HDL-C升高可能是机体代偿机制启动，出于后，危重症患者肠胀气中医临床症状得到明显改善，差异有统计学意义（P<0.05）。随着国家中管局对中医护理适宜技术的大力推广，中医护理服务的特色和优势将得到广泛应用和认可。本院将在今后的临床护理工作中，进一步拓展危重症救治的中医药特色服务领域。

参考文献

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