HPV与液基细胞学联合检测对宫颈癌的筛查价值

吴晓媚 李玉梅 谢亚峰

【摘 要】 目的：探讨人乳头瘤病毒（HPV）联合液基细胞学检测（TCT）在宫颈癌筛查中的应用价值。方法：采用回顾性分析方法，选择2017年1月至2018年6月本院具有宫颈活体组织检查结果的443例宫颈癌筛查患者作为研究对象，均经HPV检测及液基细胞学检测，比较分析单独HPV检测、单独液基细胞学检测及二者联合检测对宫颈癌的诊断效能。结果：443例患者中，HPV筛查阳性检出率为44.02%，随组织病理学诊断级别的升高，HPV感染阳性率显著增高（P<0.05），组织病理学检测结果≥CIN I为阳性者87例，阳性检出率为19.64%，TCT筛查结果≥LSIL为阳性者69例，阳性检出率为15.58%。HPV与TCT联合筛查的灵敏度、符合率、阳性检出率、阴性检出率均显著高于任何一项单独检测，差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论：联合HPV与液基细胞学检测能够有效提高宫颈癌患者的筛查率，临床诊断意义重大。

【关键词】 HPV;液基细胞学;宫颈癌筛查

[Abstract] Objective：To explore the value of human papillomavirus （HPV） combined with thinprep cytologic test （TCT） in screening cervical cancer. Methods： Using retrospective analysis， 443 patients with cervical biopsy results from January 2017 to June 2018 were selected as subjects， all tested by HPV and liquid-based cytology.HPV， liquid-based cytology test and the combined detection of the two for the diagnosis of cervical cancer. Results： Among 443 patients， the positive rate of HPV screening was 44.02%. With the increase of histopathological diagnosis， the positive rate of HPV infection was significantly increased （P

[Key words]HPV; Liquid-based cytology; Cervical cancer screening

宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一，近些年来，随着人们生活方式和饮食结构的改变，其发病率呈现逐年上升的趋势，发病人群不断年轻化。统计数据显示，全球每年新增宫颈癌患者约为50万例，死亡例数约为5.3万例/年，而我国每年新增例数高达14万例[1-2]。多项临床研究均证实，人乳头瘤病毒（HPV）的持续感染在宫颈癌癌前病变及病情发展中起重要作用。2012年美国国立综合癌症网络（NCCN）公布的《宫颈癌筛查临床試验指南》中就已经将HPV联合细胞学检查作为30～65岁女性宫颈癌的筛查手段[3]，故HPV检测在宫颈癌筛查中具有重要意义。本文通过研究发现，联合HPV与液基细胞学检测能够有效提高宫颈癌患者的筛查率，临床诊断意义重大，现详述如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用回顾性方法分析2017年1月至2018年6月在珠海市中西医结合医院具有宫颈活体组织检查结果的443例宫颈癌筛查患者的临床资料，均经HPV检测及液基细胞学检测，年龄22～59岁，平均年龄（35.91±3.82）岁。纳入标准：1）均经组织病理学检测、HPV检测及液基细胞学检测;2）病历资料齐全;3）存在性生活史。排除标准：1）合并精神障碍者;2）子宫切除或宫颈锥切者;3）合并其他恶性肿瘤者;4）合并器质性障碍如冠心病、肾衰竭者。

1.2 方法

分析患者单独HPV检测、单独TCT检测及二者联合检测对宫颈癌的诊断效能，对联合检测的评价以HPV检测或单独TCT检测中任一检测结果为阳性即判断为阳性。

1.2.1 HPV检测 使用亚能生物有限公司生产的人乳头瘤病毒基因分型检测试剂盒，用PCR反点杂交法进行检测，检测结果RLU/CO≥1.0认定为阳性。

1.2.2 液基细胞学检测 使用专门的宫颈刷采集子宫颈细胞样本，使用耗材由广州安必平有限公司提供，进行液基薄层细胞检测技术制片、染色。诊断标准按照国际癌症协会推荐的TBS（2001）分类标准，分为正常、非典型鳞状细胞（AUCUS）、低度鳞状上皮内病变（LSIL）、高度鳞状上皮内病变（HSIL）、鳞状细胞癌、意义不明的非典型腺细胞。

1.2.3 病理活检 采用阴道镜进行病理活检，在宫颈病变疑似部位及3、6、9、12点多点活检，中性福尔马林固定液固定标本，石蜡包埋制片。以WHO（2006版）《乳腺与女性生殖系统肿瘤病理与遗传学》[4]为标准，分为慢性炎症、CIN1低级别鳞状上皮内病变（LSIL）、CIN2高级别鳞状上皮内病变（HSIL）、CIN3高级别鳞状上皮内病变（HSIL）、鳞状细胞癌、腺癌，检查结果在LSIL及以上的为阳性。

1.3 统计学方法

使用SPSS 16.0软件处理所得数据，计数资料以率（%）的形式表示，采用χ2检验;计量资料以（±s）的形式表示，采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果2.1 HPV筛查结果

443例患者中，HPV筛查阳性检出率为44.02%，随组织病理学诊断级别的升高，HPV感染阳性率显著增高（χ2=12.050，P=0.002）。见表1。

2.2 液基细胞学筛查结果

443例患者中，组织病理学检测结果≥CIN I为阳性者87例，阳性检出率为19.64%，TCT筛查结果≥LSIL为阳性者69例，阳性检出率为15.58%。见表2。

2.3 联合筛查结果

HPV与TCT联合筛查的灵敏度、符合率、阳性检出率、阴性检出率均显著高于任何一项单独检测，差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

宫颈癌位居我国女性恶性肿瘤发病和死亡率的第二位。有研究发现，中青年妇女为HPV感染的高发群体，20岁以上妇女HPV感染率高达1639/10万，25～30、30～34岁这两个年龄段的妇女感染HPV的概率高达2000/10万，近些年发现，宫颈癌的发病具有年轻化趋势，这给育龄妇女的身心健康造成很大影响[5]。宫颈癌在不同个体上的症状差异使其诊断变得很困难，传统的病理组织学检查虽然准确率较高，但是采样时间長、患者较痛苦、依从性较差。

关于HPV联合液基细胞学检测的方式已有多名学者进行了报道，有研究通过对478例患者分别实施高危HPV检测、薄层液基细胞学（TCT）检测以及阴道镜病理活检的方式发现，联合检测的灵敏度、特异度均明显高于任意一项单独检测[6]，提示联合检测能够提高宫颈癌筛查的准确率。也有研究指出，高危HPV确诊率为78.98%，特异度为52.8%，细胞学检测确诊率为86.86%，特异度为68.57%，联合检测的确诊率为99.43%，特异度为93.15%[7]，提示联合检测能够提高宫颈癌筛查的确诊率和特异性，临床应用价值较高。本研究结果显示，443例患者中，HPV筛查阳性检出率为44.02%，随组织病理学诊断级别的升高，HPV感染阳性率显著增高（P<0.05），组织病理学检测结果≥CIN I为阳性者87例，阳性检出率为19.64%，TCT筛查结果≥LSIL为阳性者69例，阳性检出率为15.58%。HPV与TCT联合筛查的灵敏度、符合率、阳性检出率、阴性检出率均显著高于任何一项单独检测，差异均具有统计学意义（P<0.05）。分析认为，HPV病毒感染是宫颈癌发病的主要原因，同时HPV筛查具有操作简单、快捷等优点，因而适用于早期的病情筛查，具有较高的灵敏度，对HPV-DNA的检测，可以对HPV的分型及病毒载量进行确认，能够筛查出患者具体感染何种病毒及病毒体内存在数量，但是该方法特异性和准确率较低，对感染后患者具体病情的分级无法单独进行确认，对病情发展程度也不能较好地预测。液基细胞学检测在癌前病变及微生物感染诊断中也具有较好的应用前景，但液基细胞学检测受制片方法、染色水平等因素的制约，检测敏感度会降低。而联合检测的方式则能够尽量弥补上述两种方式的短板，不仅提高了诊断的灵敏度，同时也提高了检查的准确性，为后期治疗的开展打下了良好的基础。

综上所述，联合HPV与液基细胞学检测能够有效提高宫颈癌患者的筛查率，临床诊断意义重大。

参考文献

[1] Lopez M S，Baker E S，Maza M，et al.Cervical cancer prevention and treatment in Latin America[J].BMC Womens Health，2016，16（01）：1-25.

[2] 王丽娜，任艳，牟路萌，等.新疆北疆部分地区HPV的流行情况及高危型HPV 16、18与宫颈病变的关系[J].石河子大学学报（自然科学版），2016，34（01）：58-62.

[3] Lu H，He Y，Lin L，et al.Long non-coding RNA MALAT1 modulates radiosensitivity of HR-HPV+cervical cancer via sponging miR-145[J].Tumor Biology，2016，37（02）：1683-1691.

[4] Tyagi A，Vishnoi K，Mahata S，et al.Cervical cancer stem cells selectively overexpress HPV oncoprotein E6 that controls stemness and self-renewal through upregulation of HES1[J].Clinical Cancer Research An Official Journal of the American Association for Cancer Research，2016，22（16）：4170.

[5] 叶倩，饶金，郜红艺，等.754例宫颈癌流行病学分析[J].中国妇幼保健，2013，28（19）：3068-3070.

[6] 李玉霞，宋晓婕，陈莉，等.宫颈癌筛查中高危型HPV及液基细胞学联合应用的临床价值[J]中国妇幼保健，2015，30（03）：479-481.

[7] Zhang R，Su J，Xue S L，et al.HPV E6/p53 mediated down-regulation of miR-34a inhibits Warburg effect through targeting LDHA in cervical cancer[J].American Journal of Cancer Research，2016，06（02）：312.