牙周炎患者血清中内脂素、PGE2水平变化及临床意义

张鹏恩 陈洪 何静

[摘要] 目的 探討牙周炎患者血清中内脂素、前列腺素E2（PGE2）水平变化及对牙周炎患者诊治中的临床意义。方法 选取2013年1月～2017年12月在广西壮族自治区北海市人民医院（以下简称“我院”）进行诊治的80例牙周炎患者为牙周炎组，按照牙周炎诊断标准将其分为牙周炎活动期组（n = 42）、牙周炎静止期组（n = 38）。另选同期在我院进行健康体检的健康志愿者50例为对照组。检测并比较各组受试者的内脂素、PGE2、白介素细胞-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）水平。采用Pearson检验对内脂素、PGE2与IL-6、TNF-α、CRP水平间的相关性进行分析探讨。 结果 牙周炎组的血清内脂素、PGE2、IL-6、TNF-α、CRP水平均高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。牙周炎活动期组的血清内脂素、PGE2、IL-6、TNF-α、CRP水平均高于牙周炎静止期组，差异有统计学意义（P < 0.05）。经Pearson相关性检验分析，牙周炎患者的血清内脂素、PGE2水平与患者炎症因子IL-6、TNF-α、CRP水平呈正相关（P < 0.05）。 结论 牙周炎患者血清中内脂素、PGE2水平显著升高，二者可能参与了牙周炎患者疾病的发生和进展过程，可为牙周炎疾病的诊断、病情评估提供重要的参考意义。

[关键词] 牙周炎;内脂素;前列腺素;炎症因子;相关性分析

[中图分类号] R781.42          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）09（c）-0111-04

Changes of serum levels of visfatin and PGE2 in patients with periodontitis and their clinical significance

ZHANG Peng′en   CHEN Hong   HE Jing

Department of Stomatology， Beihai People′s Hospital， Guangxi Zhuang Autonomous Region， Beihai   536000， China

[Abstract] Objective To investigate the changes of serum levels of visfatin and prostaglandins E2 （PGE2） in patients with periodontitis and the clinical significance of diagnosis and treatment in patients with periodontitis. Methods From January 2013 to December 2017， 80 patients with periodontitis treated in Beihai People′s Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region （hereinafter referred to as "our hospital"） were selected as the periodontitis group. According to the diagnostic criteria of periodontitis， the patients were divided into the active periodontitis group （n = 42） and the inactive periodontitis group （n = 38）. Another 50 healthy volunteers who underwent physical examination in our hospital at the same time were selected as the control group. Levels of visfatin， PGE2， interleukin-6 （IL-6）， tumer necrosis facfor-α （TNF-α）， and C-reactive protein （CRP） were measured and compared among each group. Pearson test was used to analyze the correlation between visfatin， PGE2， IL-6， TNF-α and CRP levels. Results Serum levels of visfatin， PGE2， IL-6， TNF-α and CRP in the periodontitis group were all higher than those in the control group， with statistically significant differences （P < 0.05）. Serum levels of visfatin， PGE2， IL-6， TNF-α and CRP in the active periodontitis group were all higher than those in the inactive group， with statistically significant differences （P < 0.05）. By Pearson correlation test， the serum levels of visfatin and PGE2 in patients with periodontitis were positively correlated with the levels of inflammatory factors IL-6， TNF-α and CRP （P < 0.05）. Conclusion Serum levels of visfatin and PGE2 in patients with periodontitis are significantly increased， which may be involved in the occurrence and progression of periodontitis， and may be of important reference significance for the diagnosis and evaluation of periodontitis.

[Key words] Periodontitis; Visfatin; Prostaglandin; Inflammatory factors; Correlation analysis

牙周炎是一种常见的口腔健康疾病，是由于口腔局部的细菌感染侵袭患者的牙周组织而出现的慢性炎症性疾病，细菌的感染多由于菌斑、牙石、创伤性咬合、食物嵌塞等导致[1]。牙周炎早期无特异性指征，当指征出现时病情已较为严重，甚至已不能保留牙齿，故而提高早期診断率具有积极的临床意义[2]。多项临床研究[3-4]表明，炎症因子诱导的支持骨以及结缔组织的丧失在牙周炎病情进展中发挥重要作用。有研究[5]显示牙周炎患者内脂素水平明显高于健康者，牙周治疗可有效降低体内内脂素水平。前列腺素E2（PGE2）是一种可参与癌症、炎症、多种心血管疾病的病理过程生物标记蛋白，人们发现其在牙周炎患者体内呈现异样表达[6]。现阶段关于内脂素、PGE2作为牙周炎生物标志物的报道相对较少，为此本研究以广西壮族自治区北海市人民医院（以下简称“我院”）近期收治的牙周炎患者为研究对象，对其体内的内脂素、PGE2水平进行检测，旨在探讨两者指标与牙周炎发病的相关性，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2013年1月～2017年12月接收的牙周炎患者80例为牙周炎组，并将患者按牙周部位的炎症活跃程度分为牙周炎活动期组42例和牙周炎静止期组38例，纳入标准：①患者经诊断确诊为牙周炎，符合中华口腔医学会牙周病学专业委员会制订的《牙周炎诊断标准及特殊人群牙周病治疗原则的中国专家共识》[7]中相关诊断标准;②患者牙周探诊深度≥4 mm，附着丧失（AL）≥3 mm，曲面断层片示牙槽骨吸收≥根长1/3。③牙周炎活动期患者符合探诊时有出血迹象，并伴有轻中度的牙周袋溢脓、急性牙周脓肿、咀嚼痛或叩痛等任意一项症状。④患者入组研究前未采取相应的治疗措施干预。排除标准：①伴有其他口腔或牙科疾病者;②近1个月内有服用抗生素、免疫抑制剂类药物者;③全身性炎性疾病如类风湿性关节炎、血液病、肝损伤、肾脏疾病等;④妊娠哺乳期妇女、精神状态异常等。80例患者中，男41例，女39例，年龄39～68岁，平均（48.23±9.13）岁。另选同期在我院进行健康体检的健康志愿者50名为对照组，经体检各项生命指标正常，其中男27名，女23名，年龄32～67岁，平均（47.12±10.38）岁。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。所有受试者对研究内容知情同意，研究方案经我院医学伦理学委员会批准。

1.2 检测方法

牙周炎组患者和健康对照组受试者入院时即采集血液样本约5 mL，加入到抗凝管中，采用TGL-16H型高速离心机（珠海黑马医学仪器有限公司）进行离心，转速5000 r/min，离心半径10 cm，离心15 min，分离得到血清样本。采用酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测各组受试者的内脂素、PGE2、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）等指标水平。ELISA检测试剂盒购置于广州健仑生物科技有限公司，操作步骤按说明书要求进行。

1.3 观察指标

对牙周炎组与对照组各项血清学指标水平，以及牙周炎活动期组和牙周炎静止期组患者各项血清学指标水平进行统计比较。分析牙周炎患者的内脂素、PGE2与IL-6、TNF-α、CRP等炎症因子水平间的相关性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验，相关性分析采用Pearson检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 牙周炎组与对照组血清学各项指标水平比较

牙周炎组患者的血清内脂素、PGE2、IL-6、TNF-α、CRP等指标水平均高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 牙周炎组内活动期、静止期患者血清学各项指标水平比较

牙周炎组内活动期患者的血清内脂素、PGE2、IL-6、TNF-α、CRP等指标水平均高于静止期患者，组间比较差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 内脂素、PGE2与IL-6、TNF-α、CRP相关性分析

Pearson相关性分析显示，牙周炎患者的血清内脂素、PGE2水平与患者炎症因子IL-6、TNF-α、CRP水平呈正相关（P < 0.05）。见表3。

3 讨论

牙周炎本质上属于一种炎性反应，发病过程中各炎症因子在炎性反应的介导下迅速升高，其中以典型的炎症因子IL-6、TNF-α、CRP等水平显著高于健康人群为主要特点，且这种炎症因子的水平升高与牙周炎的病情程度和进展有关[8]。常规的炎症因子对于牙周炎患者诊断和病情评估的特异度较低，易受到机体其他各种炎性反应的影响，导致炎症因子结果的判断存在一定的偏差[9-10]。为此，寻找新型、高特异性的生物标志物对于牙周炎的诊断、病情评估有着重要意义。

内脂素是近年来新发现的一种脂肪细胞因子，广泛分布于各细胞组织和功能器官中，可影响机体骨代谢，还可通过调节烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的合成等机制调控细胞凋亡、增殖，以及炎症因子表达[11-13]。PGE2是一种广泛存在于机体中的能够参与炎性反应的生物标志物。有研究[14]表明PGE2水平升高可诱导机体基质金属蛋白酶的生成，促进胶原水解，使机体免疫失衡引起牙槽骨吸收破坏，从而紧密地参与到牙周炎发生和进展过程。

在本研究中，牙周炎组患者的内脂素、PGE2水平均显著高于健康对照组，这与以往的临床报道结果基本一致[15]。究其原因，在炎症状态下，牙周炎致病菌产生的促炎因子可从牙周袋上皮和毛细血管透过破坏的结缔组织进入外周血液循环，上调血清中内脂素水平[16]。牙周炎患者在介导炎性反应过程中可刺激花生四烯酸氨基酸在环氧酶作用下激发PGE2的产生，同时PGE2水平升高又进一步促进其他炎症因子的释放，介导牙周组织的炎性反应[17-18]。在牙周炎患者中，处于活动期的患者其内脂素、PGE2水平均显著高于静止期患者，表明内脂素、PGE2与牙周炎的疾病进展有关。牙周炎的发病处于活动期和静止期随时切换的状态，炎症因子诱导的支持骨以及结缔组织的丧失在牙周炎病情进展中发挥重要作用。当患者处于活动期时，破骨细胞介导的骨吸收强于成骨细胞介导的骨形成，牙周组织破坏加重，相应的内脂素、PGE2水平升高[19-20]。经Pearson相关性检验分析，牙周炎患者的血清内脂素、PGE2水平与患者炎症因子IL-6、TNF-α、CRP水平呈正相关，进一步证实内脂素、PGE2与牙周炎患者的发生、发展有密切关系，其水平随着患者病情程度的加减而改变。

综上所述，牙周炎患者血清中内脂素、PGE2水平有显著升高的变化，并与患者的炎症因子水平显著相关，提示内脂素、PGE2可能参与了牙周炎患者疾病的发生和进展过程。两种指标联合应用可作为牙周炎患者病情检测的生物标志物，可为牙周炎的诊断、病情评估、预后效果判断提高参考。

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（收稿日期：2019-04-18  本文编辑：封   华）