左旋甲状腺素钠治疗早产儿低T3综合征的临床分析

于瑞花　亓建红

[摘要] 目的 探讨左旋甲状腺素钠治疗早产儿低T3综合征的临床疗效。 方法 收集2011年1月～2017年12月本院新生儿科收治的出生胎龄为32～32+6周的低T3综合征患儿临床资料。根据住院期间是否接受口服左旋甲状腺素钠治疗，将符合条件的69例患儿分为治疗组和对照组。回顾性分析两组患儿血清T3和FT3水平变化和临床特点。结果 两组患儿血清T3和FT3水平在出生3周时均恢复正常，且两组间比较有显著性差异（t=3.37，P<0.05;t=3.78，P<0.05）。两组患儿恢复出生体重时间（t=7.22，P<0.05）、需静脉营养时间（t=6.84，P<0.05）、黄疸持续时间（t=5.64，P<0.05）、经皮测胆红素最高值（t=3.28，P<0.05）、住院天数（t=4.65，P<0.05）均有显著差异。 结论 左旋甲状腺素钠替代治疗有利于低T3综合征早产患儿的临床恢复，缩短住院天数。

[关键词] 早产儿;低T3綜合征;左旋甲状腺素钠;暂时性甲状腺功能减低

[中图分类号] R720.5          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）25-0064-03

Clinical analysis of levothyroxine sodium in the treatment of low T3 syndrome in preterm infants

YU Ruihua QI Jianhong

Department of Neonatology， Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong University， Ji'nan 250021， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of levothyroxine sodium in the treatment of low T3 syndrome in premature infants. Methods The clinical data of children with low T3 syndrome with gestational age from 32 weeks to 32 weeks+6 days in our Hospital from January 2011 to December 2017 were collected. According to whether or not oral levothyroxine sodium was received during hospitalization， 69 eligible children were divided into treatment group and control group. The changes of serum T3 and FT3 levels and clinical characteristics in the two groups were retrospectively analyzed. Results The levels of serum T3 and FT3 in the two groups returned to normal at 3 weeks of birth， and there were significant differences between the two groups （t=3.37， P<0.05; t=3.78， P<0.05）. The recovery time of birth weight in both groups（t=7.22， P<0.05）， time required for intravenous nutrition（t=6.84， P<0.05）， duration of jaundice （t=5.64， P<0.05）， the highest value of the transcutaneous bilirubin（t=3.28， P<0.05）， hospitalization days （t=0.65， P<0.05） were significantly different. Conclusion Levothyroxine sodium replacement therapy is beneficial to the clinical recovery of premature infants with low T3 syndrome and can shorten the length of hospital stay.

[Key words] Premature infants; Low T3 syndrome; Levothyroxine sodium; Temporary hypothyroidism

新生儿低T3综合征又名新生儿正常甲状腺疾病综合征，多见于早产儿，是暂时性甲状腺功能障碍的一种常见临床类型。当新生儿罹患各种严重的疾病如窒息、呼吸窘迫综合征、肺炎、败血症或者出现营养不良、低蛋白血症等时，周围组织中的5'-脱单碘酶受到抑制，T4向T3及rT3向T2转变受阻，而T4向rT3转变无明显影响，导致血清T3降低，T4正常或降低，FT4正常或增加，TSH正常，即为新生儿低T3综合征[1-4]。当患儿原发病好转时，甲状腺功能可自行恢复正常，故为暂时性甲状腺功能障碍。与先天性甲状腺功能减低及暂时性低甲状腺素血症患儿相比，低T3综合征患儿甲状腺功能减低的临床症状较轻，所以对于早产儿低T3综合征是否需要左旋甲状腺素钠替代治疗一直存在争议。为探讨左旋甲状腺素钠对早产儿低T3综合征的治疗效果，本文通过调阅山东大学附属山东省立医院新生科近年来低T3综合征早产患儿病例资料进行回顾性分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次回顾性研究筛选出低T3综合征早产患儿76例，占同胎龄住院早产儿14.4%。符合研究条件的患儿69例，其中男35例，女34例。治疗前两组患儿胎龄、性别、出生体重、合并症等临床情况比较无显著差异。见表1。

纳入标准：2011年1月～2017年12月我院新生儿科收治的胎龄为32～32+6周早产儿，生后1周通过抽血查甲状腺功能诊断低T3综合征者。

剔除标准：合并新生儿溶血病、先天畸形、母亲妊娠期甲状腺功能异常或患自身免疫性疾病者。

1.2 方法

69例符合研究条件的低T3综合征患儿均于生后1周清晨抽取空腹桡动脉血，采用放射免疫分析法检测甲状腺功能，包括T3、T4、FT3、FT4和TSH。根据是否接受口服左旋甲状腺素钠片（商品名：优甲乐，Merck serono GmbH，批号：254341，规格50 μg/片）治疗，分为治疗组36例及对照组33例。治疗组自生后8 d起口服左旋甲状腺素钠5～10 μg/（kg·d），并根据体重增长情况调节药物剂量。两组患儿均于治疗后2周抽取清晨空腹桡动脉血复查甲状腺功能。收集患儿服药期间体重增长情况、需静脉营养时间、黄疸持续时间、经皮肤测胆红素最高值等临床资料，统计患儿住院天数。

1.3 统计学方法

采用SPSS17.0软件进行数据处理。计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组血清T3、FT3水平比较

将两组患儿治疗前及治疗2周后血清T3、FT3水平进行比较。治疗前两组患儿血清T3、FT3水平无显著性差异。治疗2周后两组患儿T3及FT3均恢复正常水平，且两组比较有显著性差异（P<0.05）。见表2。

2.2 两组患儿临床治疗效果及住院天数比较

将两组患儿恢复出生体重时间、需静脉营养时间、黄疸持续时间、经皮测胆红素最高值与住院天数进行比较有显著差异。见表3。

3 讨论

甲状腺疾病为新生儿期常见内分泌疾病。新生儿期甲状腺疾病多为甲状腺功能减低，包括散发性甲状腺功能减低及地方性甲状腺功能减低。由于国家在地方性甲状腺肿流行区推行食用碘化食盐预防，故地方性甲状腺功能减低已非常少见[1]。散发性甲状腺功能减低包括原发性甲状腺功能减低和继发性甲状腺功能减低。原发性甲状腺功能减低病因常见：甲状腺发育异常、甲状腺激素合成或代谢障碍、终末器官不反应及暂时性甲状腺功能障碍。暂时性甲状腺功能障碍分为暂时性甲状腺功能减低、暂时性低甲状腺素血症和低T3综合征。新生儿出生后受寒冷等的刺激，下丘脑-垂体-甲状腺系统功能发生剧烈变化。早产儿由于各个脏器发育不成熟，利用棕色脂肪产热的能力低下;下丘脑-垂体-甲状腺系统功能发育不成熟;罹患各种严重的急慢性疾病如窒息、呼吸窘迫综合征、肺炎、败血症或者出现营养不良、低蛋白血症等的可能性较足月儿更大，因此低T3综合征更常见于早产儿。

先天性甲状腺功能减低常见的早期表现为：嗜睡、活动少、动作慢、反应迟钝、少哭、声音粗哑、喂奶困难、吸吮缓慢无力、稍食即停或入睡，肌张力低下、腹膨隆、常有脐疝、肠蠕动慢、便秘，生理性黄疸持续时间长。外观可见发迹低、前额窄、眼距宽、睑裂小、舌大而宽厚并伸出口外、四肢短小、黏液性水肿等。而低T3综合征患儿外表正常，多无明显哭声嘶哑、少哭少动、肌张力低下等先天性甲状腺功能低下的表现。患儿可无明显临床症状，病情严重的患儿可以表现为腹胀、奶量增加缓慢、恢复出生体重时间较长、黄疸程度较重及消退延迟等[5]。随着早产儿日龄增加，甲状腺发育成熟以及原发病好转，甲状腺功能可恢复正常。故低T3综合征多被认为是自限性疾病，不需要治疗[6]。但也有学者认为极低出生体重早产儿只要合并甲状腺功能减低或者合并感染、窒息、颅内出血Ⅱ期以上者需要甲状腺素替代治疗[7，8]。近年来，随着对早产儿低T3综合征的关注越来越多，许多研究发现早期应用左旋甲状腺素替代治疗对提高低T3综合征早产儿的临床治疗效果和缩短住院天数是有益的[9，10]。我科每年救治早产儿近千例，低T3综合征早产患儿病例丰富，利于进行左甲状腺素替代治疗疗效的研究。

新生儿甲状腺激素水平与胎龄有关，胎龄越小，甲状腺素水平越低，所以不同胎龄早产儿出生后T4、T3和TSH的参考范围是不同的[11，12]。因此诊断早产儿低T3综合征时，需要考虑患儿的胎龄因素。为消除胎龄因素对研究结果的影响，本研究仅选取出生胎龄在32～32+6周的早产儿为研究对象。母亲孕期甲状腺功能异常对新生儿甲状腺功能也有影响，故本研究中剔除了母亲孕期甲状腺功能异常的早产儿[13]。本研究发现该胎龄早产儿低T3综合征的检出率是14.4%，均合并新生儿窒息、新生兒呼吸窘迫综合征、新生儿肺炎以及新生儿败血症的一种或者多种疾病。因我院为全省高危产妇转运中心及高危新生儿救治中心，病情危重早产儿占住院新生儿比例高，故低T3综合征的检出率相对较高。病历资料提示部分研究对象无任何甲状腺功能减低症状，部分出现喂养困难、腹胀、便秘、黄疸消退延迟的表现，症状轻重不一。因部分低T3综合征患儿合并新生儿溶血病，为排除该病对黄疸消退时间的影响，将该部分患儿从研究对象中剔除。

既往研究发现，低T3综合征患儿血清T3、FT3水平在生后5周可恢复正常[7，10，11]。本研究发现，出生胎龄为32～32+6周的低T3综合征患儿，不管是否给予左旋甲状腺素钠治疗，血清T3、FT3水平在生后3周可恢复正常，提示不同出生胎龄低T3综合征患儿恢复正常甲状腺功能的时间是不同的。但两组患儿均为生后3周复查甲状腺功能，并未在3周内的其他时间动态监测甲状腺功能，故两组患儿血清T3恢复正常的具体时间以及两者是否有显著性差异尚不清楚。但是治疗组在生后3周时血清T3和FT3水平均高于对照组，且两者有显著性差异，推断治疗组甲状腺功能恢复正常的时间要早于对照组。

左旋甲状腺素钠为临床治疗甲状腺功能减低的首选药物，生物活性稳定，口服吸收率高。本研究发现相比对照组，左旋甲状腺素钠替代治疗组患儿能更快恢复出生体重，需静脉营养补充热卡的时间更短，黄疸持续时间较短，经皮肤测胆红素高峰值更低，说明左旋甲状腺素钠替代治疗有利于低T3综合征早产儿病情的恢复，从而缩短了低T3综合征早产儿的住院天数。因此，对于低T3综合征早产儿，建议尽早应用左旋甲状腺素钠替代治疗。

甲状腺素是人体重要的内分泌激素，不仅对机体代谢有重要影响，对主要脏器如神经系统、骨骼系统、心血管系统、造血系统等也同样具有重要影响，其中T3的游离浓度高，生物活性强，更新速度快，是起主要作用的甲状腺素[1]。有研究发现，暂时性低甲状腺素血症可能是早产儿神经系统发育不良的早期信号，较低的甲状腺素水平可以导致病死率和神经发育不良发病率的升高[14，15]。临床上低T3综合征早产儿数量庞大，不同程度和不同持续时间的血清T3水平降低对早产儿重要脏器发育是否也有明显影响以及左旋甲状腺素钠替代治疗的临床效果，亟待多中心大规模前瞻性研究的开展。

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（收稿日期：2019-03-09）