紫杉醇联合顺铂与多西他赛联合卡铂治疗晚期卵巢癌的临床疗效及安全性对比

周惠人 张雅欣 李玉静

卵巢肿瘤为生殖系统较为常见肿瘤。卵巢癌转移多受到肿瘤血管的影响，其中VEGF发挥重要作用，其通过提高血管通透性，降低宿主抗肿瘤免疫应答等方式参与肿瘤发展[1-3]。肿瘤转移同MMP-2相关，MMP-2可降解血管基膜、降解细胞外基质引起内皮细胞迁移。MMP-2、VEGF水平同化疗效果密切相关[4-5]。早期卵巢癌无典型症状，同时缺乏有效诊断方法，大部分患者发现已为晚期。因此，采取积极有效方法治疗卵巢癌具有重要临床意义。本文通过对我院收治的62例晚期卵巢癌患者分组，讨论治疗方案，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

我院治疗的62例晚期卵巢癌患者随机分组，其中实验组年龄24～67岁，平均年龄为(49.96±2.41)岁，肿瘤直径(3.01±0.62)cm，KPS评分(79.04±9.62)分；对照组患者年龄25～66岁，平均年龄为(49.51±2.69)岁，肿瘤直径(3.11±0.74)cm，KPS评分(79.59±7.41)分。患者均自愿参与并签署知情同意书，患者经临床诊断均符合卵巢癌诊断标准，年龄大于18岁。排除标准：原发性脏器功能不全、资料不全、妊娠期、哺乳期、未能完成化疗方案、继发性卵巢癌等。2组患者均无显著差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

实验组给予多西他赛联合卡铂治疗，多西他赛注射液剂量70 mg/m2，静脉滴注1 h，d1，卡铂注射液剂量50 mg/m2，静脉滴注1 h，d2。对照组应用紫杉醇联合顺铂治疗，紫杉醇注射液剂量135 mg/m2，静脉滴注24 h，d1，注射用顺铂剂量30 mg/m2，静脉滴注，d3，水化利尿，后应用紫杉醇注射液剂量60 mg/m2，腹腔灌注，d8。2组每周期均为3周，连续治疗6个周期。

1.3 观察指标

治疗效果评价标准[6]：①完全缓解：病灶消失且持续时间4周以上；②部分缓解：病灶的最大直径降低30%及以上且持续时间4周以上；③疾病稳定：病灶最大直径降低小于30%或增加不超过20%；④疾病进展：病灶最大直径增加20%以上，出现新病灶。无进展生存期指患者接受化疗至肿瘤进展或死亡的时间[7]。通过双抗夹心酶联免疫法测定MMP-2、VEGF水平。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 2组治疗效果差异

实验组疾病控制率较对照组无显著差异(χ2=1.259，P=0.586)，见表1。

表1 2组治疗效果对比(例，%)

2.2 2组无进展生存期、2年病死率差异

实验组无进展生存期明显高于对照组(P<0.05)，实验组2年病死率同对照组比较无差异(P>0.05)，见表2。

表2 2组无进展生存期、2年病死率对比

2.3 2组不良反应发生率差异

实验组不良反应发生率为29.04%(9/31)，与对照组的32.25%(10/31)比较，无统计学差异(χ2=0.951，P=0.269)，见表3。

2.4 2组MMP-2、VEGF水平差异

治疗前2组MMP-2、VEGF水平无差异(P>0.05)，实验组治疗12周和24周MMP-2、VEGF水平均低于对照组(P<0.05)，见表4。

表3 2组不良反应发生率对比(例，%)

表4 2组MMP-2、VEGF水平对比

3 讨论

卡铂是第二代铂类为细胞周期非特异性药物，作用于DNA鸟嘌呤06、N7导致DNA分子破坏，抑制螺旋解链，影响DNA合成，产生细胞毒作用[8]。多西他赛作用于微管蛋白，为临床常用抗肿瘤药物。顺铂属金属络合物，作用于DNA形成顺铂—DNA复合物，抑制DNA复制，抑制同核蛋白结合。紫杉醇为抗微药物，促进微管蛋白聚合，微管蛋白处于稳定状态，抑制有丝分裂[9]。

实验组无进展生存期较对照组明显延长(P<0.05)。MMP-2肿瘤血管生成过程中十分关键，肿瘤血管生成需MMP-2降解细胞外机制，MMP-2水平升高表示肿瘤突破屏障增强，发生转移可能性随之提高[10]。研究显示[11]，卵巢癌淋巴结转移患者MMP-2水平高于健康人群。本研究显示，实验组MMP-2水平同对照组比较明显降低(P<0.05)。VEGF促进肿瘤血管生成，提高微血管通透性，提高血浆纤维蛋白外渗，刺激内皮细胞增殖。文献报道[12-13]，VEGF水平同肿瘤转移密切相关，卵巢癌患者VEGF水平明显高于正常人群，随着病情发展，VEGF水平也随之提高。本研究显示，实验组患者VEGF水平明显低于对照组(P<0.05)。由此提示，多西他赛联合卡铂可提高患者生存时间，抑制肿瘤转移。本研究显示，2组疾病控制率、不良反应发生率、2年内病死率无统计学意义(P>0.05)。由此证实，多西他赛联合卡铂不能提高远期治疗效果，疗效和安全性同紫杉醇联合顺铂相当。

综上所述，紫杉醇联合顺铂、多西他赛联合卡铂均可有效治疗晚期卵巢癌，安全性相近，但多西他赛联合卡铂可延长患者无进展生存期，降低MMP-2和VEGF水平，值得推广应用。