肿瘤细胞减灭术联合贝伐单抗治疗晚期卵巢癌的效果

李亚俐 段山红

卵巢癌在发病的早期症状较轻，部分患者甚至无任何症状，当患者发现身体异常时，疾病往往已发展至晚期。手术、铂类以及紫杉类为基础的联合化疗是治疗晚期卵巢癌的主要手段，但该方法的耐药性较强，且复发率高，疗效欠佳[1]。探究1种新型的治疗卵巢癌的方法显得极为重要。本研究对晚期卵巢癌患者在肿瘤细胞减灭术的基础上联用贝伐单抗，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年1月至2017年12月我院治疗的90例晚期卵巢癌患者，经病理和腹腔镜检查确诊，预计生存期超过3个月，知情同意且愿意接受治疗。排除标准：有贝伐单抗使用禁忌证和手术禁忌证者。根据患者入院的编号，随机数字表法均分为2组。观察组45例，年龄34～57岁，平均 (42.36±3.79)岁；Ⅲ期24例，Ⅳ期21例；浆液性14例，黏液性18例，混合性囊6例，透明性7例。对照组45例，年龄34～57岁，平均 (42.36±3.79)岁；Ⅲ期25例，Ⅳ期20例；浆液性15例，黏液性19例，混合性囊5例，透明性6例。2组的基线资料具有可比性。

1.2 方法

2组均行间隔肿瘤细胞减灭术，将患者的大网膜、全子宫、双附件、阑尾以及肿瘤转移灶切除，并按照患者手术过程中的情况，将盆腔淋巴结、腹主动脉旁和受累的脏器予以切除。观察组联合静脉注射贝伐单抗(S20100024，罗氏制药公司)7.5 mg/kg，每周3次，共给药18周。

1.3 观察指标

(1)疗效标准[2]：①完全缓解：患者的肿瘤完全消失至少1个月；②部分缓解：患者肿瘤的最大垂直直径与最大直径的乘积值降低50%，且持续时间至少为1个月；③病变稳定：患者肿瘤病变两直径的乘积值缩小幅度低于50%，且持续时间至少为1个月；④病变进展：患者的肿瘤病变两直径的乘积值增加幅度超过25%。(2)于治疗前后抽取3 ml静脉血，采用ELISA法检测MIF及VEGF水平。(3)采用健康量表(SF-36)判断治疗前后的生活质量，评分越低，生活质量越差。(4)出院后开展6个月的随访，统计患者的死亡率以及复发率。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 2组疗效对比

观察组的总有效率明显高于对照组(χ2=4.447，P<0.05)，见表1。

表1 2组疗效对比(例，%)

2.2 2组MIF、VEGF表达水平对比

2组治疗后的MIF、VEGF表达水平明显降低，且观察组更低(P<0.05)，见表2。

表2 2组MIF、VEGF表达水平对比

2.3 2组生活质量对比

2组治疗后的生活质量评分均显著升高，且观察组更高(P<0.05)，见表3。

表3 2组生活质量对比分)

注：①为与治疗后对照组相比，P<0.05；②为与同组治疗前相比，P<0.05。

2.4 随访情况

6个月随访，观察组出现死亡1例(2.22%)，复发5例(11.11%)；对照组出现死亡4例(8.89%)，复发11例(24.44%)。观察组的死亡率和复发率低于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

卵巢癌患者主要表现为月经不调、疼痛、消化不良、消瘦、下腹、腹腔积液、月经紊乱以及包块等症状，对女性的身心健康造成严重危害。目前卵巢癌的具体成因尚未十分明了，多数研究认为该病与内分泌、遗传、不良生活习惯和精神因素等有关[3-4]。早期诊断、化疗和肿瘤细胞减灭术等治疗方法的应用，虽有一定的效果，但不会对卵巢癌患者常见的复发转移产生明显的效果，且大部分复发患者会产生化疗药物耐药现象，大大增加了后续治疗的难度，使患者的生存率和生活质量明显降低[5]。

近年来，人们逐渐开始探索分子靶向治疗药物在卵巢癌患者中的应用效果。贝伐单抗是临床上应用最为广泛的1种抗VEGF单克隆抗体。贝伐单抗与VEGF结合后，会使VEGF失活，从而抑制肿瘤血管生成[6]。同时，贝伐单抗对VEGF的抑制还能有效促进肿瘤血管往正常化的方向进一步发展，有助于重建肿瘤的血管网络[7]。而肿瘤血管网络结构的变化能促进肿瘤组织内部的血供更丰富，增强肿瘤细胞的氧化作用以及药物输送，有助于化疗药物进入肿瘤的内部，可以更为有效地发挥抗肿瘤效果[8]。本研究发现，观察组的总有效率明显高于对照组，治疗后观察组的生活质量评分明显升高，表明肿瘤细胞减灭术联合贝伐单抗对晚期卵巢癌的具有显著的疗效，提高患者的生活质量，降低死亡率和复发率。其原因为贝伐单抗可以对VEGF的生物活性进行有效的阻断，使新生血管的形成受到抑制，降低肿瘤的营养供给量，进而抑制肿瘤的转移及生长。

VEGF与卵巢癌的肿瘤进展和血管生成紧密相关。卵巢癌患者的VEGF表达水平如果升高，则表明会影响患者的预后[9-10]。VEGF的表达水平是卵巢癌患者的1种独立预后因素。MIF作为1种免疫活性物质以及前炎症因子，其在肿瘤的复发及转移中具有重要的作用。2组治疗后的MIF、VEGF表达水平明显降低，且观察组明显更低；表明肿瘤细胞减灭术联合贝伐单抗能通过抑制MIF及VEGF等肿瘤侵袭关键因子的表达，改善卵巢癌患者的预后，减少复发和转移。不过本研究也有一定的不足，样本数量较少，研究结果可能存在一定的偏倚，且长期效果还有待观察，将在后续研究中联合多家医院进行综合分析。

综上所述，肿瘤细胞减灭术联合贝伐单抗对晚期卵巢癌的效果明显优于单用肿瘤细胞减灭术，其机制可能与抑制MIF及VEGF等肿瘤侵袭关键因子的表达有关。