托拉塞米治疗伴利尿剂抵抗糖尿病肾病患者的临床效果

2019-11-14张波丁文谦

中国当代医药 2019年26期

张波　丁文谦

[摘要]目的探讨托拉塞米治疗伴利尿剂抵抗糖尿病肾病患者的临床效果。方法选取2017年1月～2018年12月我院收治的46例伴利尿剂抵抗的糖尿病肾病患者作为研究对象，按照电脑随机分配的方法分为对照组（23例）和观察组（23例）。对照组给予呋塞米治疗，观察组给予托拉塞米治疗。比较两组治疗前后的24 h尿量、体重、血肌酐水平及低血钾症发生率。结果治疗前，两组的24 h尿量、体重及血肌酐水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后7 d，两组的体重和血肌酐水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后1、3、7 d，两组的24 h尿量高于治疗前，观察组的24 h尿量高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;觀察组治疗后的低钾血症发生率为4.35%，低于对照组的26.09%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论托拉塞米和呋塞米治疗伴利尿剂抵抗的糖尿病肾病患者的效果相当，托拉塞米能改善患者的水肿，降低低钾血症的发生率，值得临床推广应用。

[关键词]托拉塞米;利尿剂抵抗;糖尿病肾病，临床效果

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2019）9（b）-0036-04

Clinical effect of Torasemide in the treatment of diabetic nephropathy with diuretic resistance

ZHANG Bo DING Wen-qian

Department of Endocrinology， Xiangyaping Mine Collaborative Hospital， Jiangxi Province， Pingxiang 337000， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Tolasemide in the treatment of diabetic nephropathy with diuretic resistance. Methods A total of 46 patients with diabetic nephropathy and diuretic resistance admitted to our hospital from January 2017 to December 2018 were selected as the study subjects， they were divided into control group （23 cases） and observation group （23 cases） according to the method of computer random allocation. The control group was treated with Furosemide and the observation group was treated with Torasemide. The urine volume of 24 hours， body weight， serum creatinine level before and after treatment and incidence of hypokalemia were compared between the two groups. Results Before treatment， there were no significant differences in 24-hour urine volume， body weight and serum creatinine level between the two groups （P>0.05）. After 7 days of treatment， there were no significant differences in body weight and serum creatinine levels between the two groups （P>0.05）. After 1， 3 and 7 days of treatment， the 24-hour urine volume of the two groups was higher than that before treatment， the 24-hour urine volume of the observation group was higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of hypokalemia in the observation group was 4.35%， which was lower than 26.09% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Tolasemide and Furosemide have similar effects in the treatment of diabetic nephropathy patients with diuretic resistance. Tolasemide can improve edema and reduce the incidence of hypokalemia， which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words]Torasemide; Diuretic resistance; Diabetic nephropathy; Clinical effect

近年，我国糖尿病肾病患者逐年升高，糖尿病肾病是糖尿病最主要的并发症之一，是导致终末期肾病的主要原因[1]。糖尿病肾病患者的肾小球滤过功能下降，引发顽固性水肿，对利尿剂产生抵抗，若患者的病情不能得到有效地控制，会引起肾病综合征，甚至发展为尿毒症、心力衰竭等情况[2]。呋塞米是临床上常用的利尿剂，但有研究显示，长期使用呋塞米，会使患者体内的水电解质紊乱，降低治疗效果[3]。托拉塞米是新一代的高效髓袢利尿剂，其作用强大且持久，符合药物经济学要求[4]。本研究旨在探讨托拉塞米治疗伴利尿剂抵抗糖尿病肾病患者的临床效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2017年1月～2018年12月我院收治的46例伴利尿剂抵抗的糖尿病肾病患者作为研究对象，按照电脑隨机分配的方法分为对照组（23例）和观察组（23例）。对照组中，男13例，女10例;年龄20～84岁，平均（56.13±9.03）岁;体重50～110 kg，平均（63.16±6.35）kg。观察组中，男14例，女9例;年龄22～84岁，平均（56.46±9.51）岁;体重52～112 kg，平均（63.48±6.43）kg。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已经医院医学伦理委员会审核批准。

诊断标准：符合WHO制定的有关糖尿病肾病的诊断标准[5]，具体如下。①患者有糖尿病病史;②患者尿蛋白排泄率（UAE）持续>200 μg/min或尿蛋白定量>0.5 g/24 h;③患者肾功能不全;④患者伴有视网膜病变;⑤患者的内生肌酐清除率、血尿素氮、肌酐升高;⑥患者核素肾动态肾小球滤过率（GFR）增加，早期经B超检查肾体积增大等。

纳入标准：①符合以上糖尿病肾病诊断标准者;②患者及家属均同意参与本研究;③无药物过敏史者;④有水肿、大量蛋白尿等临床症状者。排除标准：①恶性肿瘤者;②心、肝等器官有严重病变如心律失常者;③终末期肾脏病患者;④急性消化道出血者;⑤已出现低钾血症者;⑥感染患者;⑦深静脉或肾动脉血栓者。

1.2治疗方法

两组患者治疗期间的饮食以低盐为主，适量补充微量元素、维生素;给予两组患者基础治疗如胰岛素降糖、降压、降血脂、扩血管等。对照组在此基础上使用呋塞米注射液（遂成药业股份有限公司，国药准字H41021056）治疗，将40～100 mg本品加至100 ml 0.9%氯化钠注射液中，轻轻摇动使药物混合均匀，行静脉滴注，滴注速度≤4 mg/min，1次/d，疗程为1周。

观察组使用托拉塞米注射液（南京优科制药有限公司，国药准字H20040849）治疗，将20 mg本品与2 ml生理盐水混合稀释，轻轻摇匀，行静脉推注，1次/d，可根据患者的实际情况加大剂量，单日最大剂量为100 mg，疗程为1周。

1.3观察指标及评价标准

比较两组治疗前及治疗后1、3、7 d的24 h尿量和体重;比较两组治疗前及治疗后7 d的血肌酐水平;比较两组的低血钾发生率。①治疗后患者的24 h尿量及体重上升越多表示治疗效果越好;②血肌酐水平治疗后下降越多表示治疗效果越好。③低钾血症发生率越低表示治疗方法越安全。

1.4统计学方法

采用统计学软件SPSS 20.0分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前后24 h尿量和体重的比较

治疗前，两组患者的24 h尿量和体重比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后1、3、7 d，两组的24 h尿量高于治疗前，观察组的24 h尿量高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组治疗前的体重与治疗后比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后1、3、7 d的体重比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2两组患者治疗前后血肌酐水平的比较

治疗前，两组患者的血肌酐水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后7 d，观察组患者的血肌酐水平低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后7 d，对照组患者的血肌酐水平与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后7 d，两组患者的血肌酐水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

2.3两组患者低钾血症发生率的比较

观察组1例（4.35%）患者发生低钾血症，对照组6例（26.09%）患者发生低钾血症，观察组的低钾血症发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.21，P<0.05）。

3讨论

糖尿病肾病是糖尿病最常见的并发症之一，若不能有效地控制病情，患者的肾功能会持续受损，伴随低蛋白血症、大量蛋白尿、顽固性水肿等症状，由于治疗的过程中患者长时间使用利尿剂，使治疗效果降低，体内的水电解质紊乱，对利尿剂形成抵抗，进一步加重水肿等症状，增加了治疗的难度[6]。

为了消除患者的水肿症状，利尿剂必不可少。临床上使用较多的利尿剂是呋塞米，主要用于肾性水肿、血管或功能障碍引起的周围性水肿等病症，利尿作用迅速、强大，使用其对患者静脉注射，5～10 min起效，30 min内药效达到高峰，大部分药物随尿液排出患者体外，不会在体内蓄积;同时能扩张患者的肾血管，增加肾的血流量，改变肾皮质内的血流分布情况，扩张小动脉，减少回心血量，减轻心脏的负荷和肺部水肿[7]。但其药效短暂，患者用药后的个体化差异明显[8]。由于患者水电解质明显丢失，不适合长期使用，利尿作用会逐步消失[9]。本研究结果显示，治疗后1、3、7 d，对照组的24 h尿量高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;两组治疗后1、3、7 d的体重比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示患者的水肿得到一定程度的改善。呋塞米的药效储蓄时间不长，虽能在一定程度上改善患者的肾功能，但血肌酐水平的改善幅度不大[10]。本研究结果显示，治疗后7 d，对照组患者的血肌酐水平与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）。呋塞米的副作用较多，患者可能出现恶心、呕吐、低钾血症等不良反应[11]，本研究结果显示，观察组的低钾血症发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。托拉塞米相比于其他利尿剂，出现时间不长，首次出现于1993年的德国，其是一种高效髓袢利尿药，主要作用于人体的髓袢升支粗段，可抑制髓质部位、皮质部位对Cl-、K+及Na+的吸收，从而起到利尿的作用，增加尿液中的水、Cl-、K+及Na+的排泄;托拉塞米对患者的肾小球滤过率、体内酸碱平衡等无明显影响[12]。托拉塞米具有以下优点：药性起效快，一般静脉注射后10 min起效，1～2 h可达药效高峰;作用持久，药效可以持续5～8 h，在患者体内的半衰期为3.8 h;在大剂量情况下依然可以保持良好的剂量与效用关系;疗效好，有利于改善患者的水肿等症状，临床预后效果好，能提高患者的生活质量;耐受性好，其对醛固酮有拮抗作用，可以减少K+等的排泄量，对糖、脂类等影响较小，长期使用产生利尿抵抗的可能性低，患者耐受;具有较高的安全性，其通过肝、肾代谢，其中约8成经肝脏代谢，2成以原形从肾脏排泄，不会在患者体内蓄积，能减轻患者的肾脏负担[13-15]。本研究结果显示，治疗后1、3、7 d，观察组的24 h尿量高于治疗前及对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗前的体重与治疗后比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示药物的利尿作用强大，能明显改善患者的水肿，观察组患者的水肿症状消除情况比对照组好。患者注射托拉塞米后，因其作用强大，可以改善患者的肾功能，使血肌酐水平降低、稳定，本研究结果显示，治疗后7 d，观察组患者的血肌酐水平低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。托拉塞米的副作用较轻，最常见的不良反应是呕吐、疲乏、眩晕等症状，可以自我调节或相应的药物进行改善，因其排泄K+的作用较低，引起低钾血症的概率较低，本研究结果显示，观察组的低钾血症发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，托拉塞米和呋塞米治疗伴利尿剂抵抗的糖尿病肾病患者的效果相当，托拉塞米能改善患者的水肿，降低低钾血症的发生率，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1]苏秋迎，于世勇.环磷腺苷葡胺联合托拉塞米在治疗心衰合并糖尿病患者中的应用效果及NYHA分级探讨[J].糖尿病新世界，2018，21（21）：67-68.

[2]张颖，刘析，陈小丽.2型糖尿病肾病治疗药物的临床疗效与经济学评价[J].现代医药卫生，2019，35（2）：262-264.

[3]康英丽，李英.2018年肾脏疾病研究进展[J].临床荟萃，2019，34（1）：56-63.

[4]刘晴晴，杜昕，檀金川.糖尿病肾病的中西医研究进展[J].天津中医药，2019，36（2）：205-208.

[5]吴建涛，乔慧，牛兆倬，等.左西孟旦联合托拉塞米在心外监护室心肾综合征病人中的应用[J].临床外科杂志，2018， 26（7）：521-523.

[6]孙进，郑爱东.托拉塞米对AMI伴心力衰竭患者心肾功能的影响[J].热带医学杂志，2018，18（6）：792-794，802.

[7]王光亮，杨泉，曲华清.碳酸氢钠及托拉塞米在预防造影剂肾病方面的研究进展[J].心血管病学进展，2018，39（2）：165-169.

[8]杨宏.肾病综合征并发急性肾功能衰竭的临床治疗分析[J].河南医学研究，2017，26（16）：2952-2953.

[9]黄志敏，庞国珍.托拉塞米与呋塞米治疗儿童肾病综合征伴高度水肿的疗效评价[J].儿科药学杂志，2017，23（5）：12-14.

[10]武剑.托拉塞米治疗伴利尿剂抵抗的糖尿病肾病疗效与安全性评价[J].中国药业，2016，25（13）：43-45.