止嗽散加味颗粒治疗气虚质流感病毒感染后咳嗽的疗效观察
2019-11-14张潇双李芳郭永宁
张潇双, 李芳, 郭永宁
(1.广州中医药大学第二临床医学院,广东广州 510405;2.广州中医药大学第二附属医院,广东广州 510120)
感染后咳嗽(post-infection cough,PIC)是指呼吸道感染急性期症状及体征好转后,咳嗽仍旧缠绵不愈的疾病,临床症状多以刺激性干咳或咳少许白黏痰为主要表现,而血液检查及胸部影像学多无异常[1-3]。研究表明PIC一般为病原微生物感染,其中病毒感染后咳嗽最为常见,以流感高发季节多见[2]。流感病毒感染患者,早期多表现为鼻塞、流清涕、咽痛、咳嗽、发热等,经退热处理后多容易残留咳嗽久不愈合的问题。关于PIC的发病机制尚未完全明确,普遍认为PIC的发病机制与气道炎症、气道上皮细胞损伤、气道高反应性、气道神经炎症等有关,并且主要通过炎症细胞、细胞因子和炎症介质等起作用[4]。治疗方面,目前PIC缺乏特异性疗法,以对症治疗为主,一般选择抗组胺、中枢镇咳和激素等药物[1]。PIC属于中医学“咳嗽”范畴,历代医家多从外感或内伤论治咳嗽[5]。大多数医家认为PIC的中医辨证施治主要以祛风宣肺为主,通过恢复肺的宣肃功能而达到治愈咳嗽的目的[6]。止嗽散出自《医学心悟》,由清代医家程钟龄所创,具有宣利肺气、疏风止咳的作用[7],适用于外感咳嗽经服用解表宣肺药后仍久咳不止者。临床上,止嗽散被广泛应用于咳嗽患者的治疗。近年来,随着医学模式的发展,人们对疾病的认识越来越深刻,疾病的个体差异性越来越受到关注。江莉君[8]研究发现PIC患者的体质多属于偏颇质,主要为特禀质,其次是阳虚质和气虚质。朱燕波等[9]研究指出偏颇体质与平和质比较患者的健康状况较差。中医学认为体质是个体性差异的基础,由此衍生的辨“质”论治法在临床的运用也越来越广泛。因此,本研究拟采用止嗽散加味对气虚质PIC患者进行辨“质”施治,探讨其对咳嗽缓解时间、咳嗽症状积分、咳嗽视觉模拟量表(VAS)评分、炎症细胞和细胞因子水平的影响,并评价其临床疗效,现将研究结果报道如下。
1 对象与方法
1.1研究对象及分组选取2015年3月~2015年12月就诊于广州中医药大学第二附属医院(即广东省中医院)急诊科的气虚质流感病毒PIC患者138例为研究对象。随机分组:由研究中心利用计算机产生138例随机数字,将单数设定为试验组,双数设定为对照组,然后按照患者就诊顺序随机分为2组(不设置盲法),每组各69例。
1.2病例选择标准
1.2.1 诊断标准
1.2.1.1 西医诊断标准 参考《流行性感冒诊断与治疗指南(2011年版)》[10]和《咳嗽的诊断与治疗指南(2009版)》[11]中PIC的诊断标准。
1.2.1.2 中医体质诊断标准 参照中华中医药学会2009年发布的《中医体质分类与判定标准》[12]进行研究对象体质类型的判定。该量表分为平和质、气虚质、阳虚质、阴虚质、血瘀质、湿热质、痰湿质、气郁质和特禀质9种体质,共计60个条目。每个条目按1~5级计分,每一部分各条目分数相加为原始分,然后按照公式[(原始分-条目数)/(条目数×4)]×100计算转化分,转化分≥60分即判断为某种体质。
1.2.2 纳入标准 ①年龄18~65岁,性别不限;②有急性上呼吸道感染症状,经病毒学检测(胶体金试纸法)确诊为季节性流感病毒(甲/乙型)感染,急性期症状缓解后咳嗽持续时间≥2周,且已无发热症状;③体质量表转化分气虚质≥60分,并且其他体质类型条目转化分均<60分;④自愿接受本研究治疗方案,并配合完善相关检查的患者。
1.2.3 排除标准 ①年龄<18岁或>65岁的患者;②咳脓痰或患有化脓性扁桃体炎的患者;③血常规显示白细胞计数(WBC)>10.0×109/L,或中性粒细胞百分比≥75%者;④胸片或胸部CT提示有支气管炎、肺炎、胸腔积液、间质性病变的患者;⑤合并严重心肺功能不全、肝肾功能不全、心脑血管疾病、造血系统和凝血系统疾病等严重疾病患者;⑥近3个月有激素药物服用史和酒精滥用史者;⑦妊娠期或哺乳期妇女;⑧体质量表转化分不符合纳入标准者;⑨过敏体质或对本研究药物过敏者。
1.2.4 剔除标准 ①不符合纳入标准而误入者;②研究资料不齐全而影响疗效和安全性判定者;③未按研究方案要求服药者。
1.3治疗方法
1.3.1 对照组 给予美敏伪麻溶液口服治疗。用法:美敏伪麻溶液(Wyeth惠氏制药有限公司生产,批准文号:国药准字H20030054),口服,每次10 mL,每天3次,疗程为2周。
1.3.2 试验组 在对照组的基础上给予止嗽散加味颗粒剂口服治疗。药物组成:桔梗颗粒1包(等效9 g)、荆芥颗粒1包(等效9 g)、紫菀颗粒1包(等效9 g)、百部颗粒1包(等效9 g)、白前颗粒1包(等效9 g)、陈皮颗粒2包(等效12 g)、炒白术颗粒2包(等效20 g)、生姜颗粒1包(等效9 g)、黄芪颗粒2包(等效20 g)、炙甘草颗粒1包(等效6 g)。服用方法:每日1剂,开水冲服,疗程为2周。中药颗粒均来自于广东省中医院药房,由广东省康美药业股份有限公司提供,产品批号:7021871。
1.4观察指标观察2组患者咳嗽缓解时间和治疗前后夜间及日间咳嗽症状积分、咳嗽VAS评分、炎症细胞、炎症因子水平的变化情况。(1)咳嗽缓解时间:从入组开始计算,直到咳嗽持续缓解超过24 h。(2)夜间咳嗽症状积分:①0分为无咳嗽;②1分为仅在清晨或将要入睡时咳嗽;③2分为因咳嗽导致惊醒1次或早醒;④3分为因咳嗽导致夜间频繁惊醒;⑤4分为夜间大部分时间咳嗽;⑥5分为严重咳嗽不能入睡。(3)日间咳嗽症状积分:①0分为无咳嗽;②1分为1~2次短暂咳嗽;③2分为2次以上短暂咳嗽;④3分为频繁咳嗽,但不影响日常活动;⑤4分为频繁咳嗽,影响日常活动;⑥5分为严重咳嗽,不能进行日常活动。(4)咳嗽VAS评分:按照患者自我感觉从0~10分计算,0分为无咳嗽,10分最严重咳嗽。(5)观察2组患者治疗前后WBC、嗜酸性粒细胞(EO)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的变化情况,检验指标由广东省中医院检验科按照标准检测方法检测。
1.5疗效判定标准参照《中医内科病证诊断疗效标准》[13]制定,分为治愈、显效、有效、无效。治愈:咳嗽症状消失;显效:咳嗽症状明显好转,症状积分减少70%以上;有效:咳嗽症状好转,症状积分减少30%以上;无效:咳嗽症状无明显改变。总有效率=(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。
1.6统计方法采用SPSS 21.0统计软件进行数据的统计分析。计量资料以均数±标准差(-x±s)表示,组间比较采用独立样本t检验,组内治疗前后比较采用配对t检验;计数资料用率或构成比表示,组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组患者基线资料比较试验组69例患者中,男38例,女31例;年龄18~64岁,平均(34.9±9.7)岁;病程14~21 d,平均(16.26±2.41)d;平均体质积分转化分为(65.45±4.34)分。对照组69例患者中,男37例,女32例;年龄18~63岁,平均(36.8±11.6)岁;病程15~22 d,平均(17.86±2.43)d;平均体质积分转化分为(66.05±3.94)分。2组患者的性别、年龄、病程、体质积分等基线资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
2.2 2组患者咳嗽缓解时间和治疗前后日间及夜间咳嗽症状积分比较表1结果显示:(1)试验组的咳嗽缓解时间较对照组明显缩短,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)治疗前,2组患者日间及夜间咳嗽症状积分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组患者日间及夜间咳嗽症状积分均较治疗前明显下降(P<0.05),且试验组的降低程度均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。
表1 2组患者咳嗽缓解时间和日间及夜间咳嗽症状积分比较Table 1 Comparison of time for the relief of cough symptom and the scores of daytime and night-time cough symptom in the two groups before and after treatment
表1 2组患者咳嗽缓解时间和日间及夜间咳嗽症状积分比较Table 1 Comparison of time for the relief of cough symptom and the scores of daytime and night-time cough symptom in the two groups before and after treatment
①P<0.05,与治疗前比较;②P<0.05,与对照组比较
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2.3 2组患者治疗前后咳嗽VAS评分比较表2结果显示:治疗前,2组患者咳嗽VAS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组患者咳嗽VAS评分均较治疗前明显下降(P<0.05),且试验组的降低程度明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。
表2 2组患者治疗前后咳嗽VAS评分比较Table 2 Comparison of cough VAS scores in the two groups before and after treatment,s/分)
表2 2组患者治疗前后咳嗽VAS评分比较Table 2 Comparison of cough VAS scores in the two groups before and after treatment,s/分)
①P<0.05,与治疗前比较;②P<0.01,与对照组比较
组别试验组对照组N 治疗后5.68±1.09①②3.26±0.85①69 69咳嗽VAS评分治疗前8.98±0.52 9.03±0.49
2.4 2组患者治疗前后WBC、EO、hs-CRP、TNF-α水平比较表3结果显示:治疗前,2组患者的WBC、EO、hs-CRP、TNF-α水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,试验组患者的WBC、EO、hs-CRP、TNF-α水平均较治疗前下降(P<0.05),而对照组患者仅hs-CRP、TNF-α水平较治疗前下降(P<0.05),组间比较,试验组对WBC、EO、hs-CRP、TNF-α水平的降低作用均优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。
2.5 2组患者临床疗效比较表4结果显示:治疗2周后,试验组和对照组的总有效率分别为89.86%和72.46%,组间比较,试验组的临床总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
表3 2组患者治疗前后WBC、EO、hs-CRP、TNF-α水平比较Table 3 Comparison of the levels of WBC,EO,hs-CRP,and TNF-αin the two groups before and after treatment
表3 2组患者治疗前后WBC、EO、hs-CRP、TNF-α水平比较Table 3 Comparison of the levels of WBC,EO,hs-CRP,and TNF-αin the two groups before and after treatment
①P<0.05,与治疗前比较;②P<0.05,与对照组比较
组别试验组对照组N 治疗后56.46±7.56①②98.76±12.56①69 69 WBC[n/(×109·L-1)]治疗前8.62±1.02 8.54±1.11治疗后7.03±0.78①②8.33±1.09 EO[n/(×109·L-1)]治疗前0.45±0.11 0.44±0.09治疗后0.28±0.08①②0.40±0.89 hs-CRP[ρ/(g·L-1)]治疗前34.56±8.97 36.01±9.01治疗后6.56±3.45①②17.45±6.55①TNF-α[ρ/(ng·L-1)]治疗前147.43±9.63 149.12±10.32
表4 2组患者临床疗效比较Table 4 Comparison of clinicalefficacy in the two groups n(p/%)
3 讨论
体质是指人体生命过程中,在先天禀赋和后天获得的基础上形成的形态结构、生理机能和心理状态方面综合的相对稳定的固有特质[14]。正如《黄帝内经》记载:“正气存内,邪不可干”,机体发病的根本原因是人体正气不足,而邪气是疾病形成的外在条件,体质的强弱决定了疾病作用于人体后发病与否及发病的情况,也是正气盛衰偏颇与否的反映。个体体质的差异性决定了邪气作用于人体后发生发展变化的趋势。与此同时,体质的偏颇也会影响疾病的易感性,因为病势与体质偏颇相结合使病变性质发生不同的变化[9,15-17]。因此,即使是同一种疾病也会有着千差万别的表现,需要医者对其进行个体化的治疗。王琦认为,因人制宜就是个体化的诊疗,个体化的思想正逐步渗入到医学实践中,这将是医学发展的方向。而体质类型则是个体的一个重要特征,通过辨别患者体质特征,才能从根本上把握疾病的发生、发展和转归[18]。
辨“质”论治就是对某个个体结合其先后天因素(遗传、生长环境、地域、季节气候、饮食、种族等)划分体质类型,因人施治,给予相应的治法方药[17]。辨“质”论治的过程中,通过分析个体的外在表现,了解其内在的病理、生理特点,对其体质状态整体性把握,这是处方用药的基本前提。姚自强等[19]利用止嗽散合升降散汤剂对感冒后咳嗽患者进行治疗,取得较好疗效。本研究基于流感病毒感染后咳嗽(PIC)患者气虚质的体质特征,对止嗽散进行加减,并利用制剂工艺改造成为颗粒剂型,使得方药不仅更适用于该患者群体的体质特性,而且更便于患者服用。方中重用黄芪与白术,黄芪甘微温,归肺脾经,既可益气固表,又可防宣散太过,耗伤肺气;白术甘微温,归脾胃经,健脾益气。两者相配伍,不仅可使中土厚,而且肺气足,再配合止嗽散诸药宣利肺气,疏风止咳,则其功效倍增也。原方以姜汤送服,本研究将生姜同样制作成为颗粒剂,与诸药同服,使得古法得以保存。
研究结果显示,止嗽散加味颗粒剂可明显缩短气虚质PIC患者的咳嗽缓解时间,减轻患者日间及夜间咳嗽症状,降低患者咳嗽VAS评分,且其作用均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);同时,试验组治疗后WBC、EO、hs-CRP、TNF-α水平均较治疗前下降(P<0.05),而对照组仅hs-CRP、TNF-α水平较治疗前下降(P<0.05),组间比较,试验组对WBC、EO、hs-CRP、TNF-α水平的降低作用均优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。WBC是气道炎症的重要炎症细胞。齐彦芝等[20]研究发现,PIC与咳嗽变异性哮喘患者均存在气道炎症的过程,但是PIC患者以WBC增高为主,提示WBC与PIC存在相关性。陈济明等[21]研究表明EO与PIC的发生有相关性,并且在有高过敏性的气道患者中表现突出。CRP是一种急性蛋白,在机体受到感染或机体内组织出现损伤时往往会出现急剧的增高,它在一定程度上反映了机体内炎症感染及感染程度[22-23]。hs-CRP的可检测水平更低,即使机体处于低度炎症状态亦可以检测,临床上应用更加广泛。王文等[24]研究亦表明TNF-α与PIC的发生具有相关性。本研究结果提示,止嗽散加味颗粒治疗气虚质PIC患者的机制可能与减轻炎症有关。在临床疗效方面,试验组的总有效率达89.86%,高于对照组的72.46%(P<0.05),提示止嗽散加味颗粒对PIC的治疗有着较好的疗效,值得进一步深入研究。
《素问·生气通天论》曰:“阴平阳秘,精神乃治,阴阳离决,精气乃绝。”阴阳平衡是机体维持正常生理状态的基础,而体质的偏差则说明人体之阴阳失衡。调整体质,使机体达到“阴平阳秘”的状态是治病防病的重要途径,本研究结果也证明了这一点。