孟鲁司特联合布地奈德对老年急性中重度支气管哮喘患者嗜酸粒细胞及免疫功能的影响

赵 勇，罗晓斌，李 蓉，王超平

(重庆医科大学附属遂宁市中心医院呼吸与危重症医学科一病区，四川 遂宁 629000)

支气管哮喘是一种以气流受限与气道高反应为主要特征的慢性气道炎症性疾病，吸入性糖皮质激素为治疗哮喘的一线用药，但个体敏感度不同及长期应用所致副作用影响其规范应用[1，2]。布地奈德为一种高效抗炎糖皮质激素，孟鲁司特为白三烯受体特异性拮抗体，联合治疗效果已被肯定[3]。本文分析孟鲁司特联合布地奈德对老年急性中、重度支气管哮喘患者嗜酸性粒细胞及免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料2015年7月至2016年6月重庆医科大学附属遂宁市中心医院呼吸中心收治的112例老年急性中、重度支气管哮喘住院患者，均符合《中国支气管哮喘防治指南(基层版)》[4]诊断标准。男70例，女42例；年龄61～80岁[(66.20±5.35)岁]；病程2～18年[(10.62±1.30)年]；体质量45～78 kg[(56.22±4.36)kg]；哮喘控制测试(ACT)评分10～15分[(12.89±1.45)分]；严重程度：中度79例，重度33例。采用随机数字表法分为观察组和对照组各56例，两组基线资料比较差异无统计学意义(P> 0.05)，见表1。

表1 两组基线资料比较

1.2 治疗方法两组均给予多索茶碱注射液((瑞阳制药有限公司，国药准字H20052239，生产批号150115，规格200 mg/支，200 mg/次，1次/12 h)、抗感染等常规治疗。对照组同时给予布地奈德(阿斯利康制药有限公司，国药准字H20030410，批号150215，规格5 ml：20 mg)吸入治疗(200 μg/次，2次/天)，观察组给予孟鲁司特钠(杭州默沙东制药有限公司，国药准准字J20130047，生产批号1501015，规格10 mg。10 mg，1次/天)联合布地奈德(200 μg/次，2次/天)。连续用药2周。

1.3 观察指标包括临床症状(咳嗽、胸闷、喘息、肺部症状)改善时间、嗜酸粒细胞与炎性因子[血清嗜酸粒细胞(EOS)、白细胞介素-18(IL-18)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、T淋巴细胞亚群等。

1.4 统计学方法采用SPSS 21.0软件分析数据。计量资料比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床症状改善时间比较观察组各临床症状恢复时间短于对照组(P< 0.05)，见表2。

表2 两组临床症状改善时间比较 (d)

2.2 两组嗜酸粒细胞与炎性因子水平比较治疗后，两组嗜酸粒细胞与炎性因子水平低于治疗前，且观察组低于治疗组(P< 0.05)，见表3。

表3 两组嗜酸粒细胞与炎性因子水平比较

与治疗前比较，aP< 0.05，bP< 0.01

2.3 两组T淋巴细胞亚群水平比较与治疗前比较，两组T淋巴细胞亚群水平明显改善(P< 0.05)；观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平低于对照组，CD8+水平高于对照组(P< 0.05)，见表4。

表4 两组T淋巴细胞亚群水平比较

与治疗前比较，aP< 0.05，bP< 0.01

2.4 不良反应情况两组均未出现严重不良反应。观察组发生头晕2例，对照组发生腹泻1例，均为轻度，无需停药治疗。

3 讨论

老年支气管哮喘发生率约为7.13%，死亡率是年轻人的6～12倍[5，6]。随着支气管哮喘疾病分子生物学和免疫学研究的不断深入，越来越多学者认为支气管哮喘是一种由多因素引起的疾病，其中免疫-炎症反应是其主要发病原因[7]。嗜酸粒细胞是哮喘慢性炎症的主要效应细胞，通过释放嗜酸性颗粒蛋白诱发哮喘患者发生气道高反应与特征性病理改变，其中嗜酸粒细胞主要碱性蛋白(MBP)是诱发哮喘发生发展的关键物质，能刺激白三烯(LTs)、IL-18、TNF-α的大量释放[8]。IL-18是一种既能调节Th1细胞分泌、又能调节Th2细胞分泌的多重细胞炎症因子；TNF-α能诱导血管内皮细胞黏附分子过度表达，增强嗜酸粒细胞受体与内皮细胞黏附力，还能刺激白三烯合成，导致气道高反应性[9]。布地奈德是第二代肾上腺皮质激素，具有抑制炎性细胞活性的作用。孟鲁司特钠可特异性抑制白三烯受体，降低血液嗜酸粒细胞浓度，减轻炎症反应[10]。由于布地奈德抗炎作用具有一定量效关系，但大量吸入治疗可降低患者依从性，孟鲁司特联合治疗可增强布地奈德抗炎效果[11]。闫燕等[12]研究认为孟鲁司特钠辅助治疗可以降低变应性鼻炎患者血清IL-6、IL-8、IL-10含量，本研究中，观察组EOS、IL-18等炎性因子含量低于对照组。程联云[13]使用布地奈德联合孟鲁司特治疗咳嗽变异性哮喘患者，也报道联合治疗可有效降低患者IL-4、TNF-α含量，提示孟鲁司特联合布地奈德有助于缓解老年支气管哮喘患者炎性细胞因子与炎性介质的含量。

T淋巴细胞具有调节体液免疫和细胞免疫的功能，其中CD4能够诱导细胞毒性T细胞前身转变为细胞毒性T细胞，CD8细胞则可自身及抑制因子负向调节免疫反应，抑制抗体形成与细胞免疫反应[13，14]。相关研究表明，支气管哮喘患者T淋巴细胞CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明显升高，CD8+明显低于健康人群[15，16]，这也是老年支气管患者炎症反应加重的主要原因。本文研究中，观察组CD3+等T淋巴细胞指标明显优于对照组，提示孟鲁司特联合布地奈德有助于改善老年支气管患者细胞免疫功能。

本研究结果表明，孟鲁司特联合布地奈德有助于改善老年支气管患者临床症状，降低血清炎性细胞因子及炎性介质含量，改善患者细胞免疫功能。需要指出的是，本文尚未对临床症状与血清炎性细胞因子及炎性介质、T淋巴细胞进行相关性分析，需要后续研究中不断完善。