中药熏药联合鲑鱼降钙素对绝经后骨质疏松症患者腰背痛的影响研究

罗 勇，陈世寅，薛 亮，刘青松

(四川省医学科学院·四川省人民医院中医骨科，四川 成都 610072)

绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis，PMOP)属于全身性骨骼系统疾病，是一种代谢性骨病。其起病隐匿且病因较多，与年龄、体内激素水平、机体营养状况、免疫系统、遗传、体格锻炼等多因素相关。目前认为雌激素水平下降是PMOP主要发病原因之一，主要特征表现为骨量减少及骨组织微结构退行性改变[1，2]。这类患者较其他人群骨折风险增加，多伴有明显腰背痛，常规治疗多是药物治疗，患者骨密度虽渐有提高，但腰背痛改善不理想，且用药周期长。笔者在临床中发现对PMOP合并腰背痛患者予中药熏药和鲑鱼降钙素联合运用的治疗方案，明显缓解疼痛症状及提升精力状态。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2017年3月至2018年9月我院收治的70例PMOP合并腰背痛患者。纳入标准：①45～60岁女性患者；②绝经≥1年；③测量腰椎(L1～4)、股骨颈、总髋部，任何一处骨密度(BMD) T ≤-2.5且伴有腰背痛。排除标准：①继发性骨质疏松者；②半年内接受过其他抗骨质疏松症药物治疗者；③伴发其他严重疾病；④检测发现肝肾功能有异常者；⑤近期接受过其他腰背部物理治疗者。按随机数字表法分为对照组和治疗组各35例。对照组年龄46～60岁[(54.26±0.53)岁]；绝经年限2～9年[(5.11 ± 0.31)年]；病程0.5～5年[(2.70 ± 0.25)年]。治疗组年龄44～59岁[(54.86 ± 0.51)岁]；绝经年限2～9年[(4.43 ± 0.28)年]；病程0.5～7年[(2.46 ± 0.18)年]。两组基线资料比较差异无统计学意义(P> 0.05)。

1.2 治疗方法对照组：给予口服补充钙剂(惠氏百宫制药公司钙尔奇D，600 mg/片，1次/天)和维生素D(昆明贝克诺顿制药有限公司，阿法骨化醇软胶囊，0.25 μg/粒，2粒/次，1次/天)；在此基础上给予肌肉注射鲑鱼降钙素(诺华制药有限公司，密盖息50IU/ml)，50 IU/次，1次/天，连续2周后改为每两天1次，持续4周后改为2 次/周，连续治疗12周。治疗组：在对照组方案上联合中药熏药，拟定方药组成：透骨草20 g；牛膝、伸筋草、舒筋草各15 g；羌活、川芎、骨碎补、淫羊藿、补骨脂、防风、艾叶、红花、川乌、草乌各12 g；乳香、没药各10 g；甘草6 g。采用翔宇熏蒸治疗机(翔宇，YHZ-IIB型)，将中药药液加热升温成中药蒸汽，对患者疼痛部位直接进行熏蒸治疗，30分钟/次，药温39～45 ℃，每两天1次，3次/周，连续治疗12周。

1.3 观察指标[3～7]采用视觉模拟评分量表(VAS)、日本骨科协会腰椎功能评分(JOA)及生活质量量表(SF-36)，评估腰背部疼痛改善程度、腰背功能及日常活动能力改善状况。疗效判断：显效：疼痛明显/完全缓解；有效：疼痛中度缓解；无效：疼痛未/轻度缓解；总有效率=显效率+有效率[8]。两组治疗过程中发生的不良反应。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0分析数据。计量资料比较采用t检验；计数资料比较采用卡方检验，P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 VAS、JOA评分比较与治疗前比较，治疗后两组VAS评分降低，JOA评分升高，且治疗组改善程度均大于对照组(P< 0.05)。见表1。

表1 两组VAS、JOA 评分比较 (分)

★与对照组比较，P< 0.05；△与治疗前比较，P< 0.05

2.2 SF-36评分比较治疗前，两组在生理功能(PF)、生理职能(RP)、躯体疼痛(BP)、一般健康状况(GH)、精力(VT)、社会功能(SF)、情感职能(RE)、精神健康(MH)等维度评分，差异均无统计学意义(P> 0.05)。治疗后，两组BP、VT维度评分增加，且治疗组BP维度评分高于对照组(P< 0.05)，其他维度评分差异均无统计学意义(P> 0.05)，见表2。

表2 两组SF-36评分比较 (分)

★与对照组比较，P< 0.05；△与治疗前比较，P< 0.05。

2.3 综合疗效比较治疗组总体疗效和总有效率均高于对照组(P< 0.05)。见表3。

表3 两组综合疗效比较

2.4 不良反应治疗后两组患者心电图、肝肾功生化指标等均未出现特殊异常改变，未出现用药不良反应，未出现明显皮疹，皮肤瘙痒等不适。

3 讨论

骨质疏松症的首发特征表现为骨量降低，其后骨组织微结构遭到破坏而致骨强度下降[9，10]，PMOP是其中常见的一种[11]。流行病学统计发现，全球每年将超过300万患者发生髋部骨折，其中50%以上发生在亚洲国家，75%以上发生在发展中国家，主要人群为绝经后女性，其中50岁以上的患者发生髋、脊椎、四肢等部位骨折的比例约占40%[12，13]。2010年我国人口普查结果显示，围绝经期妇女达1.3亿，该人群骨质疏松发病率约30%[14]，因此未来PMOP将成为严重危害中老年女性健康的疾病之一[15]。

腰背部疼痛是PMOP影响患者生活质量的主要症状，目前认为主要原因为腰椎骨量减少，尤其是松质骨的减少。腰椎椎体骨量减少使脊柱承受能力下降，失去应有的支撑作用，促使腰背部肌肉等软组织代偿性弥补脊柱的支撑功能，即使在静止休息时相关肌群也处于收缩状态，这种肌肉的持续性收缩导致疲劳、甚至痉挛，从而发生腰背部疼痛。此外，引起腰背部骨痛的原因还包括过快的骨转换及骨吸收增加，所致丢失骨量与破坏骨膜下皮质骨。骨密度和骨质量进一步的下降则增加脊柱变形、骨折发生的风险，使患者活动受限、降低生活自理能力，引起循环、呼吸、消化等系统的各种并发症，增加褥疮发生率，从而影响PMOP患者的生活质量，严重者可增加死亡率、缩短患者寿命，给个人、家庭和社会带来沉重负担。有效提高绝经后女性生活质量，防治骨质疏松症及疼痛、骨折等并发症，已逐渐成为临床医疗的关注热点。鲑鱼降钙素是抗骨吸收剂的一种，可以改善PMOP患者的疼痛等相关症状，其药理作用为与破骨细胞上的降钙素受体发生特异性结合，使破骨细胞的活性受到抑制，以使骨吸收减少，并通过刺激成骨细胞的形成，增加骨密度[16，17]，现已作为PMOP临床治疗的常规药物[18，19]。以此为基础联合其他药物或方法以提高疗效正成为临床关注的热点，中药熏蒸等外治疗法已开始尝试用于该病的临床治疗[20]。

中药熏药疗法是指用中药煮沸之后产生的蒸气熏蒸全身或局部的一种外治疗法，借助温热与药治的共同作用，起到扩张皮肤微血管，加快血液循环，由表及里，以缓解局部肿胀、疼痛等病症[8]。该方法始见于《五十二病方》，记载有熏蒸洗浴八方。后来众多的古典医书都记载了此疗法，如“其有邪者，渍形以为汗”记载于《黄帝内经》，“渍形”即为熏蒸治疗；《肘后备急方》记载：“热灼灼尔，以渍痛处，速效”。基于中医“肾主骨”的理论，人到中年，肾气渐衰，饮食失调，致使骨骼失养，最终导致为骨质疏松。治疗应以补肾壮骨、活血化瘀为主。同时，依据经络系统理论，腰背部主要集中有督脉穴位膀胱经被腧穴如与补肾强骨相关的腰阳关、命门、肾腧等穴位，通过体表温热刺激特定穴位，而达到强筋骨，补肝肾的效果。因此本试验所选我科协定处方，以牛膝、骨碎补、淫羊藿、补骨脂为君药补肾壮骨；臣以乳香、没药、艾叶、红花活血化瘀、通络止痛；羌活、防风、伸筋草、舒筋草祛风除湿、舒筋止痛；川芎、川乌、草乌温经散寒；甘草为使，调和诸药。该方针对PMOP“不荣则痛”、“不通则痛”的中医病因病机共奏补益肝肾、强壮筋骨、活血化瘀、温通经脉的功效。且现代研究发现，牛膝具有改善微循环、抗炎等作用，有助于能维持骨组织微结构的完整，增加成骨细胞活性，使骨密度得到一定程度的提高，从而缓解腰背及四肢骨痛[21]。骨碎补总黄酮在一定程度上使成骨细胞中的骨保护素表达上调，破骨细胞的活性受抑并诱导该类细胞凋亡[22]。淫羊藿的主要成分之一为淫羊藿苷，在研究中被发现具有诱导骨潜能、促进成骨细胞的生长、促进骨髓基质细胞的增殖以及抑制细胞钙化等功能；淫羊藿总黄酮能促进成骨细胞增殖与分化成熟，且能使破骨细胞的活化和增殖受到抑制，从而辅助维持骨代谢，促使其处于正平衡状态；其他成分比如淫羊藿多糖也在一定程度上促进骨髓造血功能[23]。补骨脂素可能通过作用于骨重建的关键因子之一TGF-β发挥对PMOP的治疗作用，研究发现其能促进骨组织TGF-β的基因表达，使血清TGF-β含量增加，骨形成作用大于骨吸收，以利于减少骨丢失[24]。乳香、没药同为活血化瘀类中药，具有消肿止痛、活血散瘀功效，有助于缓解腰背部肌群的疲劳，对改善骨质疏松疼痛等具有较好的疗效[25]。

本研究在抗骨质疏松的基础治疗上联用中药熏药以及鲑鱼降钙素，中西医相结合，内治外治相辅相成，在改善PMOP患者腰背痛方面有明显效果，在一定程度上改善腰部功能障碍，对于患者精力状态的提升也有较大帮助，有助于提高生活质量。用于治疗骨质疏松的中药熏药，源于内治疗法，但相较于内服药物，用外治法作用于本病的临床和基础研究还需进一步深入探讨，以便为完善骨质疏松症的有效治疗方案提供更全面的科学依据。