消瘀康联合盐酸曲美他嗪对气虚血瘀水泛型慢性心力衰竭患者RAAS活性及Hcy水平的影响

刘岩 谭小平

(中国医科大学附属盛京医院，辽宁 沈阳 110004)

慢性心力衰竭是一种多发病、常见病，多发于65岁以上人群〔1〕。近年来，随着我国居民平均寿命的延长，老龄化问题逐步凸显，心力衰竭患者数量居高不下〔2〕。慢性心力衰竭患者预后差，5年生存率低。研究发现，心力衰竭疾病主要是人体心肌重构引发的，对慢性心力衰竭疾病起重要作用的是人体交感神经和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的过度激活〔3〕。一段时间以来，治疗慢性心力衰竭药物主要是β受体阻滞剂和拮抗RAAS药物。但是服用这些药物患者往往会出现胸痛、心悸、干咳等不良反应〔4〕。中医认为，慢性心力衰竭的病理基础是心气虚，重要病理环节是血瘀〔5〕。以往研究人员研究较多是西医对慢性心力衰竭疾病的诊断治疗，近年来人们更多关注中医在治疗该病方面的作用，但是鲜有人研究二者联合治疗的效果。本研究旨在探讨消瘀康联合盐酸曲美他嗪对气虚血瘀水泛型慢性心力衰竭患者RAAS活性及同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响。

1 资料与方法

1.1研究对象 2016年2月至2018年2月在中国医科大学附属盛京医院治疗的慢性心力衰竭患者138例，男78例，女60例，年龄42～77岁，平均(66.32±12.81)岁。随机分为研究组和对照组各69例。本研究经医院伦理委员会审理批准。两组一般临床资料差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组一般资料分析

1.2诊断标准 慢性心力衰竭西医诊断标准〔6〕：夜间阵发性呼吸困难，咳嗽，颈静脉充盈，液体潴留，影像检查提示左室收缩末期容量增加，左室增大，肝脏肿大，心脏多普勒检查显示射血分数<50%。

中医气虚血瘀水泛证诊断标准〔7〕：主症：咯吐泡沫痰，气短心悸，下肢浮肿，肢冷畏寒，胸痛胸闷；次症：腹胀尿少，乏力神疲，伴腹水、胸水，颜面苍白或灰白，烦躁；舌脉：舌质紫暗、暗淡或暗红或伴有瘀癍、瘀点，脉结代或涩或细促，舌苔白滑。主症均现或有1项及以上次症、2项主症，参照舌脉即可诊断。

1.3样本纳入排除标准 纳入标准：符合中西医诊断标准；无精神病者；同意参加本次研究；入本院之前未进行其他治疗；患者未患有影响本次研究的食道癌等其他恶性肿瘤。排除标准：患自身免疫性疾病、癫痫者；患有严重肝肾功能不全疾病的患者；患者诊断、治疗等病历资料不全者；中途退出研究的。

1.4研究方法 两组均按照《中国心力衰竭诊断和治疗指南》〔6〕进行基础性治疗：主要使用洋地黄制剂、β受体阻滞剂、抗血小板药物、利尿剂、醛固酮拮抗剂、硝酸酯类、血管紧张素转化酶抑制剂等。对照组服用盐酸曲美他嗪片(常州德烨化工有限公司，20 mg×30片/盒)，1片/次，3次/d，于每天三餐之后口服。研究组在对照组基础上加服消瘀康胶囊(青海益欣药业有限责任公司0.4 g×24粒/盒)，3次/d，4粒/次。两组均服药12 w。

1.5观察指标 观察记录患者基本信息：年龄、性别等。检测两组心肌功能：使用苏州市鑫达医疗器材有限公司生产的超声检测设备检测患者心动图，记录左心室后壁收缩末期厚度(PWS)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室长轴切面检测室间隔厚度(IVST)、左心室后壁舒张末期厚度(PWD)、左室收缩末期内径(LVESD)；使用辛普森法检测患者左心室射血分数(LVEF)、左室舒张末容积(LVEDV)、室间隔舒张末期厚度(IVSD)、左室收缩末容积(LVESV)、室间隔收缩末期厚度(IVSS)。对以上指标测量三次，取其平均值，记录患者左上肢肱动脉收缩压(SBP)。按照文献〔8〕方法计算患者左室平均室壁应力(MWS)、左室心肌质量指数(LVMI)。患者治疗前后清晨空腹采集肘静脉血5 ml，其中2 ml放置于真空抗凝管中，使用免疫荧光法检测末端B型利钠肽原(NT-Pro-BNP)水平。按照《中药新药临床研究指导原则》〔9〕，记录患者气虚血瘀证症状体征面色晦暗、下肢水肿、胸痛、气短、心悸评分：0分：无症状；2分：轻度；4分：中度；6分：重度。将采集的剩余3 ml肘静脉血， 4℃条件下，转速3 000 r/min条件下离心10 min，分离血清，-80℃保存在冰箱中备用。采用放射免疫法测定醛固酮、血管紧张素、肾素水平，所使用试剂盒均购自北京优尼康生物科技有限公司，采用循环酶法检测患者Hcy水平。观察记录患者6 min步行试验结果：患者沿平坦走廊行走，路线30 m以上，每3 m做标记，出发点用黄色反光带标记，嘱咐患者尽快走完6 min，中间感觉累可稍事休息，记录患者行走6 min时走过的距离。记录患者临床疗效：显效：患者临床症状得到明显改善；有效：临床症状有所改善；无效：临床症状无改善甚至症状加重。

1.6统计方法 采用SPSS21.0软件进行t检验，χ2检验。

2 结 果

2.1两组心功能水平对比 两组治疗后NT-Pro-BNP、LVMI和MWS水平均明显低于治疗前(P<0.05)，对照组治疗后NT-Pro-BNP、LVMI和MWS水平均明显高于研究组(P<0.05)，见表2。

2.2两组气虚血瘀证症状评分对比 两组治疗后面色晦暗、下肢水肿、胸痛、气短、心悸得分均明显低于治疗前(P<0.05)，对照组治疗后面色晦暗、下肢水肿、胸痛、气短、心悸得分均明显高于研究组(P<0.05)，见表3。

2.3两组RAAS活性和Hcy水平对比 治疗前，两组Hcy、醛固酮、血管紧张素、肾素活性差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后4项指标较治疗前均明显降低(P<0.05)，且研究组4项指标均明显低于对照组(P<0.05)，见表4。

表2 两组心功能水平对比

与治疗前比较:1)P<0.05；与对照组比较:2)P<0.05，下表同

表3 两组气虚血瘀证症状评分对比分，n=69)

表4 两组RAAS活性和Hcy水平对比

2.4两组6 min步行距离对比 两组治疗后6 min步行距离较治疗前均明显增加(P<0.05)，且对照组6 min步行距离明显小于研究组(P<0.05)，见表5。

表5 两组6 min步行距离对比

2.5两组临床疗效比较 研究组总有效率明显高于对照组(P<0.05)，见表6。

表6 两组临床疗效比较〔n(%)，n=69〕

与对照组比较：1)P<0.05

3 讨 论

慢性心力衰竭疾病具有复发率高、死亡率高、发病率高的特点，占全部心脏疾病患者比例高达70%〔10，11〕。研究表明，人体内心肌能量代谢的一种十分重要的细胞器是线粒体，人体内心肌组织利用能量的唯一途径是三磷酸腺苷，在正常人体生理条件下，线粒体氧化磷酸化提供了人体95%以上的三磷酸腺苷，但是当患者罹患慢性心力衰竭疾病时，线粒体电子传递链活性迅速降低，从而造成患者心肌能量供应不足，进一步加速患者心肌重构，引起患者病情恶化〔12～14〕。大量研究人员对盐酸曲美他嗪在治疗慢性心力衰竭疾病方面进行研究，发现该药物可以降低患者心肌细胞内酸中毒，同时可增强线粒体活性，增加患者体内葡萄糖的氧化，但是会给患者带来胃肠道障碍等不良反应〔15，16〕。目前，仍未找到一种有效、方便的治疗方法，所以应加大对慢性心力衰竭疾病的研究力度，研究其发病原因、发展过程、治疗效果等，早日找到攻克该病的方法和药物〔15，16〕。

国外研究人员发现，消瘀康胶囊能明显改善患者心肌功能，患者气短心悸、下肢浮肿、胸痛胸闷等症状得到明显改善〔17〕。消瘀康胶囊是一种活血化瘀药物，其主要成分为：续断、地黄、当归、木香、苏木、泽兰、川牛膝、川芎、没药、乳香、香附、川木通、红花、桃仁、赤芍、甘草等。其中川芎香燥辛温，活血行气，止痛祛风；当归滑肠润燥，和血补血，抗老防老，止痛调经，增强免疫力，抗癌；川牛膝酸、甘、苦、平，补肝肾，强筋骨，通经逐瘀，通淋利尿，引血下行；桃仁味苦、性甘，通便润肠，祛瘀活血，平喘止咳；乳香苦、辛，性温，消肿，止痛行气；续断味苦，性温，具有强筋骨，补肝肾功效，主治风湿、腰膝酸软；赤芍微寒、味苦，清热凉血，止痛散瘀；甘草主治脾胃气虚，乏力倦怠，可与众多中药配合使用；红花味微苦，止痛散瘀，通经活血，去肿散湿。研究发现，活血化瘀药物能够改善人体内皮细胞功能，促进血肿吸收，能够保护人体内皮细胞不受损伤，改善人体神经功能。本研究结果说明经过治疗，患者神经内分泌系统过度激活的情况得到好转，消瘀康胶囊联合盐酸曲美他嗪较之单独使用盐酸曲美他嗪治疗效果更佳。这与国内部分人员的研究结果基本一致〔18～20〕。血管紧张素可以促进心肌纤维化，使心肌重构，加重病情，同时还作用于肾上腺皮质，促进醛固酮分泌。Hcy水平下降，从而能够减轻疾病对患者心肌的损害，改善患者症状。这可能是因为Hcy与人体内维生素B12、叶酸、维生素B6等的代谢密切相关。本研究说明消瘀康胶囊可以抑制神经内分泌，减轻或者逆转患者体内的心肌重构，明显改善患者心肌功能，这和部分人员的研究结果基本一致〔21，22〕。

综上，消瘀康联合盐酸曲美他嗪较之单独使用盐酸曲美他嗪能够更明显降低气虚血瘀水泛型慢性心力衰竭患者RAAS活性及Hcy水平，但是本研究纳入患者数量少，慢性心力衰竭疾病发病原因复杂，所以要加大中西医治疗该病的研究力度。