微量元素在低出生体质量儿生长发育过程中的状况研究

魏淑丽，姚跃英，黄雪玲

(1.厦门医学院临床医学系，福建 厦门 361023；2.厦门医学院附属第二医院儿科，福建 厦门 361021)

低出生体质量儿指出生后1 h内体重低于2 500 g的新生儿，其中胎龄<37周的称为早产低出生体质量儿，胎龄≥37周的称为为足月小样儿[1]。“生长追赶”是描述去除导致儿童生长发育迟缓的病理因素后出现的生长加速现象[2]。临床工作中发现低出生体质量儿在实际生活中容易被家长忽略，在生后的喂养中不注意，以至于在生长发育的第一个高峰期婴儿期患儿出现生长发育迟缓的情况。10%～20%的低出生体质量儿生后出现生长障碍，最终身高低于其基因所决定的高度，导致成年身材矮小[3]。微量元素指人体中含量小于其自身体重0.01%的元素，虽然含量极小，但具有重要的生理功能和营养作用，如果机体某微量元素缺乏，即会出现相对应的生理功能障碍，进而影响儿童的生长发育、免疫功能甚至智力等多个方面[4]。低出生体质量儿在婴儿期的“追赶生长”过程中对营养的需求较大，因此假设：低出生体重儿比正常新生儿更容易出现微量元素缺乏的状况。本研究着重探究微量元素在“追赶生长”时期的实际状况，为低出生体质量儿的保健提供更具针对性的指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2016年1月至2018年8月在厦门医学院附属第二医院出生的低出生体质量儿50例，设为病理组；同时收集同期出生的正常足月新生儿50例，设为对照组。病例组中，男婴23例，女婴27例，最低出生体重1.5 kg，平均出生体重2.23 kg，胎龄37～42周；1周岁时身长追赶成功41例，身长生长迟缓的发生率为18%；体重追赶成功43例，体重生长迟缓的发生率为14%。对照组中，24例女婴，26例男婴，胎龄37～42周。

剔除出生时有窒息史、先天性畸形、遗传代谢性疾病等影响其生长发育的患儿，剔除服用抗癫痫或抗惊厥药物者。所有家属均对本次研究内容知情，自愿参与，并同研究组签订知情同意书。

1.2 方法

所有纳入本研究的婴儿均经过常规消毒后抽取肘静脉血1 mL于抗凝管中混匀放置待测。采用北京普析通用仪器有限责任公司生产的血液五元素分析仪(MB5)测定研究对象全血中铁(Fe)、钙(Ca)、铜(Cu)、镁(Mg)、锌(Zn)含量，试剂采用该公司配套试剂，操作人员为固定的检验科上岗工作人员。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 1周岁时婴儿体内微量元素异常分布情况

病例组1周岁微量元素状况：锌水平下降27例(54%)，铁水平下降14例(28%)，钙水平下降7例(14%)，镁水平下降1例(2%)；对照组1周岁时体内微量元素的状况：锌水平下降30例(60%)，铁水平下降10例(20%)，镁水平下降2例(4%)。两组铜离子水平均无异常个体(表1)。两组钙离子水平均有升高的个体，病例组钙离子水平升高4例(8%)，对照组中钙离子水平增高10例(占20%)。 病例组和对照组中铜水平均无下降病例，且差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 两组锌元素水平比较

两组锌元素水平的均数进行方差齐性检验：F=2.749，P=0.100，显示两组数据方差齐，t检验(t=1.695,P=0.047)显示差异具有统计学意义，见表2。

表1 1周岁儿童体内微量元素异常情况[n(%)]

表2 两组锌元素水平均数的t检验

2.3 两组钙元素水平的统计分析

两组钙元素水平的均数进行方差齐性检验：F=2.497，P=0.117，显示两组数据方差齐，t检验(t=3.703,P=0.001)显示，差异具有统计学意义。见表3。

表3 两组钙元素水平的t检验

3 讨论

锌为人体不可或缺的微量元素，不仅促进儿童免疫器官、骨髓、胸腺的发育，还促进T、B淋巴细胞的增殖和分化，机体缺锌亦可破坏细胞的正常代谢活动。寇金霞[5]在儿童微量元素检测研究中发现：1～2 岁年龄段儿童与2～3 岁年龄段儿童的锌缺乏均普遍，前者比后者缺乏更明显。徐剡等[6]对53例幼年特发性关节炎(JIA)患儿的微量元素情况进行研究发现，JIA患儿血清中微量元素锌水平显著降低，合理补充微量元素锌有利于JIA的病情控制和预后。张星星等[7]对学龄前儿童微量元素的变化趋势研究分析发现，锌元素的缺乏比例显著增加。刘凤茹等[8]对0～6岁儿童微量元素检测发现，锌缺乏高达32%。上述有关锌元素的研究与本研究的结论基本一致，本研究中病例组锌元素下降病例占28%，对照组锌元素下降病例占20%，说明低出生体质量儿比正常新生儿更容易出现锌缺乏。因此，锌元素缺乏无论在低出生体质量儿还是正常新生儿的生长发育过程中都是一个不容忽视的问题，尤其在低出生体质量儿的婴儿期“追赶生长”期尤为突出。分析锌元素缺乏原因如下：(1)宣传力度不够，生活中许多家长对微量元素锌不熟悉，更不知道其生理作用，许多孩子由于锌缺乏导致的食欲不佳往往被家属认为是孩子的脾气不好，从而忽略并错过补锌的最佳时机。“缺锌”的普遍性应该引起儿保、儿科医生的重视，在门诊和儿保科随时必要地对家属进行宣传和提醒，尤其是低出生体质量儿。(2)腹泻病是儿童最常见的一种胃肠道疾病，由于添加辅食、肠道的功能发育不完善等因素更容易发生腹泻。腹泻可以导致大量的锌丢失，而锌具有维护肠道正常生理功能的作用。因此，锌缺乏时又易导致腹泻；另外，锌缺乏时引起味觉敏锐度降低，食欲减退，导致摄入量进一步减少，从而形成恶性循环[9]。(3)呼吸道的感染是婴儿期另一常见的疾病，有研究[10]表明体内锌的缺乏可以造成免疫指标的降低。因此，婴儿期的“疾病谱”也影响锌的吸收；反之，锌的缺乏加重一些常见病、多发病的发生，从而形成恶性循环、影响生长发育。临床上要从整体观、动态平衡的观点重视婴儿期锌元素的补充，尤其注意婴儿期容易发生一些常见病的低出生体质量儿，从而促使其能够追赶上正常儿童的生长发育。

钙是人体生长发育过程中不可缺少的一种微量元素，钙离子不仅与出生后体格的生长发育有密切关系。更有研究[11]表明，脐血钙水平是反映胎儿宫内体重的重要指标，反映了胎儿宫内营养状况和发育情况。

本研究显示，低出生体质量儿在婴儿期体内钙元素的水平普遍低于正常新生儿在婴儿期的钙元素水平，差异有统计学意义。崔倩等[12]对2 岁以内的低出生体质量儿体格生长规律调查分析发现与本研究结果一致。维生素D是钙离子在体内转运的重要调节因子，血清25 (OH) Vit D是目前公认的其生物学标志物,其水平的高低受胎儿机体储备量的影响,而胎儿出生时体内的储备量又与胎龄和母体Vit D水平相关。徐力平[13]对极低出生体重儿的骨代谢研究发现，VLBW出生时钙、磷及维生素D储备不足,出生后追赶生长,骨代谢活跃,易发生骨代谢指标的异常。杨婷婷等[14]研究亦显示：低出生体质量儿较正常新生儿更易出现骨的沉淀和矿化抑制，出现骨代谢异常，如不及时纠正，影响低出生体质量儿远期的生长发育。另外，本研究还发现无论是病例组还是对照组的微量元素钙离子都有一定比例的水平增高，这与刘建雷等[15]的调查结果一致。罗勇等[16]对4 359例0～13岁儿童微量元素的回顾性分析的结果显示，儿童高钙的比例高于低钙的比例。钙离子是老百姓最熟悉的一种微量元素，“补充维生素D、补钙”成为儿童家属最熟悉的一种儿科常识，这与早期的广泛宣传分不开。现阶段，更要注重指导家属更加“合理”的补钙。机体的功能和物质均是一种动态平衡的存在，任何微量元素过多都会对机体造成不良影响，婴幼儿补钙过量同样会对婴幼儿的生长发育有影响，甚至可能限制大脑的发育，亦可导致婴幼儿缺铁性贫血的发生。

铁是人体最常见的微量元素之一，在婴幼儿生长、发育的多个环节起着至关重要的作用。婴幼儿时期缺铁会导致一系列的临床症状和问题，包括神经发育障碍、缺铁性贫血、记忆和行为异常、听性脑干反应的延迟等问题。另外，由于低出生体质量儿出生时常有铁储备不足，出生后红细胞容量迅速增加从而导致铁的需要量增大等因素存在，亦容易导致低出生体质量儿出现缺铁性贫血[17]。本研究显示：无论低出生体质量儿组还是正常新生儿组的血清铁均有明显下降，与张星星等[7]的研究结论相一致。有研究[18]报道，随着年龄的增长，铁离子的的缺乏会影响低出生体质量儿远期生长发育。低出生体重儿铁离子缺乏的常见原因是家庭膳食结构单一、喂养习惯欠佳、未按计划添加辅食等。目前，对于低出生体质量儿预防性补充铁剂的最佳时机尚不肯定和清楚。不同国家推荐开始补充铁剂的时间不同。欧洲儿科胃肠病肝病营养委员会建议：早产儿低出生体质量儿预防性补铁应在出生后2～6周开始，极低出生体质量儿应从出生后2～4周开始。