初诊2型糖尿病患者血清胎球蛋白A变化及其相关因素分析

陆亚群

福建省厦门市海沧医院内分泌科 361000

流行病学调查显示[1]：我国年龄18岁以上人群糖尿病(Diabetes mellitus,DM)的发生率已从2007年的9.7%升高至11.6%，且年龄60岁以上DM发生率已高达22.5%[2]。糖尿病随着病程的延长，可能出现一种甚至多种慢性并发症，如微血管病变(视网膜病变、肾损害)、大血管病变(动脉粥样硬化)、神经系统并发症(卒中、痴呆、周围神经病变、自主神经病变)、糖尿病足等，严重影响居民身心健康[3]。糖尿病患者大血管病变较血糖正常者显著升高[4]，其主要病理特征为动脉粥样硬化，是导致糖尿病死亡的首位病因[5]。因此，寻找早期预测糖尿病大血管病变的因子，对降低其死亡率、改善其预后具有重要意义。胎球蛋白A(Fetuin-A,FA)系肝脏分泌的糖蛋白，近些年研究发现[6]：FA在代谢综合征、糖尿病患者血清中呈高表达，且其水平与胰岛素抵抗及颈动脉粥样硬化呈明显正相关。本课题组通过检测初诊2型DM患者血清FA水平，并分析其与血脂、血糖、胰岛素抵抗、颈动脉粥样硬化的相关性，旨在探讨FA对2型DM患者大血管病变的预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年6月—2019年3月于我院内分泌科住院的nT2DM患者80例作为实验组，其中男51例，女29例，年龄36～69岁，平均年龄(59.95±12.22)岁。纳入同期糖耐量正常者80例作为对照组，其中男48例，女32例，年龄39～67岁，平均年龄(58.88±13.13)岁。两组对象在年龄、性别等方面差异无统计学意义(P>0.05)。糖尿病诊断标准采用1999年WHO糖尿病专家委员会提出的诊断标准，糖尿病症状(多饮、多食、多尿、难以解释的体重减轻)，加上随机血糖≥11.1mmol/L，或空腹血糖(FPG)≥7.0mmol/L，或口服葡萄糖耐量试验2h血糖(2h OGTT)≥11.1mmol/L；如无糖尿病症状，则需另一天重复检测1次。糖耐量正常诊断标准：空腹血糖(FPG)<6.1mmol/L，且2h OGTT<7.8mmol/L。排除标准：(1)1型糖尿病及特殊糖尿病患者；(2)出现糖尿病慢性并发症者(糖尿病视网膜病变、糖尿病周围神经病变、糖尿病肾病、糖尿病足等) ；(3)合并糖尿病急性并发症，如糖尿病酮症酸中毒、乳酸酸中毒、高渗高血糖综合征；(4)严重肝、肾脏、血液系统疾病、急慢性感染；(5)合并严重心脑血管系统疾病；(6)精神障碍者。所有入组对象均签署知情同意书，并经院伦委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 血糖指标检测：所有入组对象均于入院次日清晨空腹(禁食8h后)行口服葡萄糖耐量试验(OGTT试验)，先抽取肘静脉血5ml检测FPG、空腹胰岛素(FINS)及糖化血红蛋白(HbA1c),然后将50%葡萄糖165ml加入135ml温水混匀，5min内饮完，2h后抽取肘静脉血5ml，检测2h OGTT及2h胰岛素(PINS),收集结果并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛素分泌指数(HOMA-IS)。HOMA-IR=Fins×FPG/22.5，HOMA-IS=20×Fins/(FPG-3.5)。

1.2.2 生化指标检测：所有入组对象均在行OGTT实验前抽取肘静脉血5ml，室温静置15～30min，采用全自动生化仪(日本东芝7600)检测相关生化指标，主要包括甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDLC)、高密度脂蛋白(HDLC)水平。

1.2.3 血清FA水平检测：入组对象均于行OGTT实验前抽取肘静脉血5ml，常温静置2h内离心，留取上层血清于冻存管中，于-80℃冰箱内保存，采用酶联免疫吸附实验检测各组血清FA水平，严格按照试剂盒说明书进行。

1.2.4 颈动脉内中膜厚度(CIMT)测定：所有入组对象均行颈部血管彩超检查，由彩超室同一检验技师操作(PHLIPS-IE33彩色超声诊断仪)，记录所有患者左、右颈动脉内中膜厚度，以左右CIMT较大值作为个体值。

1.3 统计学方法 所有数据均采用SPSS22.0统计软件进行处理，计量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料采用(%),组间差异采用χ2检验；单因素相关分析采用Pearson法，并采用Logistic回归分析FA的危险因素，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般临床资料比较 (1)两组试验对象在年龄、性别等方面差异无统计学意义(均P>0.05)。(2)实验组BMI、TG、TC、LDLC、FPG、2h OGTT、HbA1c、HOMA-IR、HOMA-IS、CIMT、FA均较对照组明显升高，而HDLC、FINS、PINS较对照组明显降低，差异有统计学意义(均P<0.05或P<0.01)。见表1。

表1 两组一般临床资料比较

2.2 血清FA水平与各临床指标的相关性分析 经Pearson相关分析，结果显示：血清FA水平与HDLC、HOMA-IS、FINS、PINS均呈明显负相关(均P<0.05)，血清FA与TG、BMI、LDLC、FPG、2h OGTT、HOMA-IR、HbA1c、CIMT均呈明显正相关(均P<0.05)。见表2。

表2 血清FA水平与各临床指标的相关性分析

2.3 血清FA水平的Logistic回归分析 血清FA水平Logistic回归分析结果显示：TG、BMI、LDLC、FPG、HOMA-IR、HbA1c均为FA的独立危险因素(均P<0.05或P<0.01)。见表3。

3 讨论

胎球蛋白A(Fetuin-A，FA)系肝脏分泌的一种糖蛋白。近些年研究发现[7]：冠心病患者血清中FA水平较正常人明显升高，且其水平与冠心病冠脉病变程度呈明显正相关。而对于糖尿病患者，有研究发现[8-9]：2型糖尿病患者血清FA水平较血糖正常者明显升高，其水平与颈动脉粥样硬化呈明显正相关。然而亦有研究得出相反的结论，即糖尿病患者血清FA降低，其水平与CIMT呈负相关[10]。糖尿病大血管病变最主要的病理特征为动脉粥样硬化，而目前常以颈动脉粥样硬化来评估全身大动脉粥样硬化的程度。而临床上是以CIMT、有无斑块形成来来评估颈动脉粥样硬化严重程度。有研究发现[11]：对于糖尿病患者，CIMT与冠状动脉粥样硬化程度相关。本课题组研究结果显示：与糖耐量试验正常组比较，nT2DM组患者血清FA、CIMT水平均明显升高，且血清FA水平与CIMT水平呈明显正相关。这说明早期糖尿病患者可能已经出现血管内皮损伤、动脉粥样硬化，且检测血清FA水平可间接反映动脉粥样硬化的程度。

表3 血清FA水平的Logistic回归分析

胰岛素抵抗系2型糖尿病患者的主要病理生理，其参与了糖尿病相关并发症的发生、发展。而FA为胰岛素受体的天然抑制因子，其可增强胰岛素抵抗[12]。本课题组研究发现：nT2DM患者FPG、2h OGTT、HbA1c、HOMA-IR、HOMA-IS水平均明显升高，FINS、PINS均明显降低，且血清FA水平与FPG、2h OGTT、HbA1c、HOMA-IR呈正相关，与HOMA-IS、FINS、PINS呈负相关。这与相关研究结果一致[8，13]。这进一步证实糖尿病患者存在明显的胰岛素抵抗，而血清FA水平与胰岛素抵抗存在明显相关性。肥胖、高血压、血脂异常在糖尿病患者中发生率明显增高，本课题组研究发现：nT2DM患者BMI、TG、TC、LDLC均较糖耐量试验正常组升高，HDLC较其降低，且血清FA与TG、LDLC、BMI呈正相关，与HDLC呈负相关。为进一步探讨影响血清FA水平的因素，本课题组经Logistic回归分析显示：TG、LDLC、BMI、FPG、HbA1c、HOMA-IR为血清FA的独立危险因素。这说明临床上通过控制血糖、降低血脂水平、改善胰岛素抵抗程度、控制体重可能可以降低血清FA水平，进而延缓DM患者动脉粥样硬化的发生与进展。

综上所述，nT2DM患者血清FA明显升高，其水平与颈动脉粥样硬化、胰岛素抵抗、血脂呈明显正相关，且TG、LDLC、BMI、FPG、HbA1c、HOMA-IR为血清FA的独立危险因素。