痰热清注射液联合华法林治疗老年慢性阻塞性肺疾病疗效观察

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一类以不完全可逆的进行性气流受限为特征的呼吸内科疾病,好发于中老年人,具有高发病率、高致残率、高病死率等特点,严重威胁病人生命健康及生活质量,给家庭乃至社会都带来沉重负担。因此,探讨有效的治疗方式至关重要。痰热清注射液是我国独有的中成药之一,具有清热、解毒、化痰之功效,已有大量研究证实其对COPD的临床疗效[1-2]。研究表明,COPD病人往往表现为慢性缺氧,继发性红细胞增多、高黏滞血症以及血液高凝状态,进而导致微循环瘀滞,血流受阻,肺动脉压有所增高,极易形成血栓及血栓前状态[3]。而通过抗凝治疗可显著降低病人血液高凝状态,进而改善肺循环,达到提高病人生活质量的目的。华法林作为一类常见的抗凝剂,主要通过抑制维生素K所参与的凝血因子的表达从而达到抗凝作用[4]。目前临床上虽已有研究报道两种治疗方式单独治疗对COPD病人的临床疗效,但尚无研究探讨联合治疗对病人的影响。因此,本研究旨在分析痰热清注射液联合华法林治疗对COPD病人临床疗效及对病人免疫功能和血清炎性因子水平的影响,报道如下。

1 研究对象与方法

1.1 一般资料 以2017年1月至2018年1月我院收治的76例老年COPD病人为研究对象。按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组各38例。其中观察组男21例,女17例,年龄为61～68岁,平均(66.7±5.9)岁,平均病程为(11.3±4.4)年;对照组男22例,女16例,年龄为60～69岁,平均(67.1±6.2)岁,平均病程为(11.5±4.1)年。2组病人一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有均衡可比性。所有病人及其家属知情,并签署知情同意书。

1.2 纳入排除标准

1.2.1 纳入标准:(1)符合2013版中华医学会修订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[5];(2)疾病处于稳定期;(3)COPD严重程度为Ⅱ～Ⅲ级;(4)对研究所用药物无过敏者;(5)支气管扩张试验阴性;(6)年龄60～75岁。

1.2.2 排除标准:(1)入组3个月前接受过激素治疗者;(2)合并严重心、脑、血管等其他疾病,或自身免疫功能障碍者;(3)伴有其他肺部疾病者;(4)具有长期服用抗凝药物者;(5)依从性差者;(6)对治疗方式难以耐受者。

1.3 治疗方式 所有病人均给予化痰、平喘、吸氧、纠正酸碱、水电解质等常规治疗。对照组采用华法林(国药准字:HB1022123,上海上药信谊药厂有限公司)治疗:口服,2.5 mg,1次/d(开始剂量),治疗期间,监测病人凝血功能,并调整病人华法林用量,保持INR在1.8～2.5之间。连续治疗3个月。观察组在对照组治疗基础上同时增加痰热清注射液(国药准字:Z20030054,上海凯宝药业股份有限公司)治疗:20 mL,加入5%葡萄糖溶液或0.9%氯化钠溶液250 mL,静脉滴注,1次/d,连续治疗14 d。

1.4 观察指标

1.4.1 血气及肺功能指标:记录2组病人治疗前及治疗3个月后pH值、动脉二氧化碳分压(PaCO2)、动脉氧分压(PaO2)、一秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC。

1.4.2 炎症指标:于治疗前及治疗3个月后清晨抽取静脉血5 mL,离心分离上清液后,采用酶联免疫吸附法测定D-二聚体、C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α);采用流式细胞术[CytoFLEX LX 流式细胞仪,贝克曼库尔特(中国)有限公司]测定病人CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平。所有试剂盒均购于上海碧云天生物科技有限公司。

1.4.3 疗效评价:显效,病人临床症状消失,听诊无肺部啰音,体温恢复正常;有效,病人临床症状有所改善,听诊肺部啰音有所减轻,体温较治疗前有所好转;无效:病人较治疗前病情无改善甚至出现加重情况[5]。总有效率=(显效+有效)/该组总人数×100%。

1.4.4 不良反应:记录2组病人在治疗期间不良反应发生情况。

2 结果

2.1 2组病人临床疗效比较 观察组中显效21例,有效13例,总有效人数为34例,总有效率为89.47%;对照组中显效15例,有效12例,总有效人数27例,总有效率为71.05%,2组比较差异具有统计学意义(χ2=4.070,P=0.044)。

2.2 治疗前后2组病人血气指标比较 治疗前,2组病人pH值、PaCO2、PaO2水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组病人pH值及PaO2水平有所上升,而PaCO2水平有所下降(P<0.05或P<0.01)。且观察组相较于对照组pH值及PaO2水平更高,而PaCO2水平更低(P<0.05或P<0.01)。见表1。

表1 治疗前后2组病人血气指标比较

注:与治疗前比较,*P<0.05,**P<0.01;与对照组比较,△P<0.05,△△P<0.01

2.3 治疗前后2组病人肺功能指标比较 治疗前,2组病人FEV1、FVC及FEV1/FVC水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组病人FEV1、FVC及FEV1/FVC水平均显著上升(P<0.05),且观察组相较于对照组水平更高(P<0.05或P<0.01)。见表2。

表2 治疗前后2组病人肺功能指标比较

注:与治疗前比较,*P<0.05,**P<0.01;与对照组比较,△P<0.05,△△P<0.01

2.4 治疗前后2组病人体液免疫指标水平比较 治疗前,2组病人CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组病人CD4+及CD4+/CD8+水平有所上升(P<0.05),而CD8+水平有所下降(P<0.05)。且观察组相较于对照组CD4+及CD4+/CD8+水平更高,而CD8+水平更低(P<0.05)。见表3。

2.5 治疗前后2组病人血清炎性因子水平比较 结果显示,治疗前,2组病人D-二聚体、CRP、PCT及TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组病人D-二聚体、CRP、PCT及TNF-α水平均显著下降(P<0.05)。且观察组相较于对照组CRP、PCT及TNF-α水平更低(P<0.05),2组D-二聚体水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

2.6 不良反应 2组病人在治疗期间均有2例病人出现轻度恶心、呕吐现象,在用药结束后均有所缓解。

表3 治疗前后2组病人体液免疫指标水平比较

注:与治疗前比较,*P<0.05,**P<0.01;与对照组比较,△P<0.05,△△P<0.01

表4 治疗前后2组病人血清炎性因子水平比较

注:与治疗前比较,**P<0.01;与对照组比较,△△P<0.01

3 讨论

目前,临床研究认为COPD的发病机制为慢性炎性反应,是一类主要以CD8+淋巴细胞、中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞等浸润为主的慢性气道炎症。而在肺部炎性反应进程中,肺血管内皮细胞激活释放的P-选择素、TNF-α、白细胞介素1(IL-1)、CRP等在病情进展中起着关键作用[6-8]。研究发现,COPD不仅累及气道,对整个肺组织均可造成一定损伤,导致肺泡以及肺泡间隔组织中的毛细血管前微动脉、微血管结构功能异常,并产生COPD高凝状态,D-二聚体等凝血功能指标水平显著上升[9]。因此,本研究以体液免疫指标(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)以及血清炎症因子D-二聚体、CRP、PCT及TNF-α水平作为评价治疗效果的指标之一。

大量研究表明,在COPD进展早期,病人就存在高凝状态,导致微循环瘀滞,血流阻力增加,进而增加肺动脉压力,形成血栓和血栓前状态[3]。而目前改善COPD病人生活质量,延缓疾病进展的治疗方案较少,且病人长期用药导致治疗成本增加,因此探寻合适治疗方式具有十分重要的意义。而研究发现,通过早期预防及抗凝治疗可显著改善病人生活质量,并取得确切的治疗效果[10]。华法林属香豆素抗凝剂之一,其对维生素K所分泌的凝血因子具有一定抑制作用。而由于其对血液中已存在的凝血因子无抵抗作用,并需在体内具有活性的凝血因子消耗后才能发挥其作用,因此其作用时间及维持时间较长,临床上主要运用于抗血栓性疾病的治疗。而随着近年来对COPD的研究深入,已有研究探讨华法林在COPD中的治疗效果,张志萍等[11]的研究发现,华法林可显著改善COPD病人的临床症状,降低病人血清D-二聚体水平,促进病人肺功能的恢复。姜磊等[12]的研究发现,通过对COPD病人进行华法林抗凝治疗,总有效率高达92.86%,且病人临床症状消失,肺功能恢复。但出血作为华法林常见不良反应症状之一,老年人在服药期间应密切关注其生命体征,监测病人凝血功能,并调整病人华法林用量,保持INR在1.8～2.5之间。治疗期间还需避免剧烈运动,控制血压。

痰热清注射液属我国独有的中成药之一,其主要成分为黄芩、山羊角、金银花、连翘、熊胆粉等。传统医学认为,黄芩具有抗炎、抗氧化、降压之功效,金银花、连翘具有抑菌、抗病毒、化痰的作用,此外对血管平滑肌还具有松弛作用,而熊胆粉可消炎、镇静,山羊角可退热、止血、镇静。五药相伍,具有清热解毒、止咳化痰之功效[13]。刘丽梅等[14]的研究发现,通过对COPD病人进行静脉滴注痰热清注射液,可显著改善病人肺功能,促进免疫功能恢复。而叶传东[15]的研究通过对COPD急性期病人进行痰热清注射液治疗,病人临床症状消失、血清炎性因子水平显著下降。李光荣等[16]的研究也得到类似结论。但相较于成年人,老年人服药后对药物吸收、排泄速率及药理转运等方面差异性更大。因此对于老年肝肾功能不全或伴有严重心功能衰竭的病人严禁使用本药物。

本研究通过痰热清注射液联合华法林治疗COPD,结果显示,病人血气指标、肺功能指标、体液免疫功能指标均有所好转,且联合组改善效果更为明显。在炎性因子指标中,治疗后,2组病人炎性水平均显著降低,且观察组CRP、PCT及TNF-α水平相较于对照组更低。此研究结果与上述研究结论相一致。但本研究发现,治疗后2组D-二聚体水平比较差异无统计学意义,笔者认为其可能原因是在此治疗方案中,发挥抗凝作用的主要为华法林,而痰热清注射液在抗炎及改善免疫功能中发挥重要作用。

综上所述,痰热清注射液联合华法林治疗慢性阻塞性肺疾病临床效果显著,可促进病人免疫功能恢复、改善凝血功能、降低炎性反应,且不良反应发生率低。但本研究存在样本量不足,且未进一步对COPD急性期病人进行分析,因此,仍需进一步研究加以探讨和证实。