不同剂量枸橼酸咖啡因和氨茶碱治疗早产儿呼吸暂停的疗效及安全性

郑州市第一人民医院（450004）马艳丽 张成云 张冰 安丽花 刘冬杰

早产儿在母体内发育时间未足月，且身体各系统功能尚未发育完善，尤其是呼吸系统，多出现呼吸功能异常、呼吸暂停等，其中早产儿呼吸暂停（apnea of prematurity，AOP）为一种儿科常见疾病，严重者甚至会出现心动过缓、低氧血症，影响早产儿的健康成长发育[1]。枸橼酸咖啡因为一种有效的早产儿呼吸衰竭治疗药物，但关于其应用剂量临床无明确定论。本次研究中，评价不同剂量枸橼酸咖啡因、氨茶碱在AOP治疗中效果，总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 对我院从2017年9月～2019年9月我院新生儿病房住院收治的105例呼吸暂停早产儿进行研究，研究对象胎龄小于32周；出生后10d内出现呼吸暂停；排除遗传代谢疾病；排除因其他严重疾病而导致的继发性呼吸暂停者。按照简易数字法分为三组：大剂量组35例，男20例，女15例，平均胎龄为（29.2±2.2）周，平均出生体重为（1322±345）g，入院日龄（20.55±12.60）h；小剂量组35例，男19例，女16例，平均胎龄为（29.3±2.4）周，平均出生体重为（1323±350）g；氨茶碱组35例，男18例，女17例，平均胎龄为（29.5±2.1）周，平均出生体重为（1321±344）g。三组研究对象间基础资料对比，无差异统计学意义（P＞0.05），可分析研究。

1.2 方法 各组研究对象入组前，先接受一般治疗，提供适当氧疗、保暖、监测患者血压、呼吸、体重、黄疸水平，早期合理喂养，保持肝肾功能良好、电解质稳定基础上，在AOP发作时，分别于应用枸橼酸咖啡因、氨茶碱治疗。大剂量咖啡因组：负荷量40mg/（kg·d）（相当于应用咖啡因碱剂量20mg/（kg·d）），维持剂量为20mg/（kg·d），一天1次。小剂量咖啡因组：负荷量为20mg/（kg·d）（相当于咖啡因碱剂量5mg/（kg·d）），维持剂量为10mg/（kg·d），一天1次。氨茶碱组：负荷量5mg/kg，维持剂量2mg/kg，一天2次。三组研究对象用药方式：将各组用药与等量生理盐水进行混合，静脉用药，给药时间至少0.5h。给药时间：持续至AOP停止发作超过7d，或改善胎龄34周，或医生进行综合评估肯定后，才可停止用药。若为严重AOP患儿，需结合机械通气治疗，需在气管插管后继续应用用药治疗，并注意用药期间监测患者的心率、呼吸频率以及血氧饱和度。

1.3 观察指标 ①评价临床疗效。呼吸暂停疗效判定标准[2]：有效：用药48h呼吸暂停症状明显改善，或发作次数减少（从一天至少6次减少为一天3～5次）、偶尔发作（一天不超过2次），呼吸节律水平基本恢复正常；无效：用药48h后呼吸暂停症状频繁发作，或发作频率与治疗前相比无改善。②对比两组机械通气时间、CPAP持续时间、氧疗持续时间以及住院时间。③记录各组研究对象不良反应发生情况。

1.4 统计学分析 数据利用SPSS20.0软件工具分析。计量资料以均数标准差表示，计数资料用百分率（n，%）表示，当P＜0.05时，表示组间有统计学意义。

2 结果

2.1 三组治疗效果对比 大剂量组35例，有效31例，无效4例；小剂量组35例，有效24例，无效11例，氨茶碱组35例，有效23例，无效12例。结果表明大剂量组治疗后有效率（88.57%）高于小剂量组治疗总有效率（71.43%）（x2=4.16，P＜0.05），大剂量组治疗后有效率高于氨茶碱组治疗后有效率（x2=5.19，P＜0.05）。

2.2 三组治疗各项指标对比 大剂量组的呼吸暂停累计次数、氧疗持续时间少于小剂量组、氨茶碱组（P＜0.05），但三组的CPAP持续时间、住院时间对比无差异（P＞0.05），见附表。

2.3 三组不良反应发生情况对比 大剂量组35例，心动过速7例（20.0%），喂养不耐受11例（31.4%），血压下降4例（11.4%），高血糖7例（20.0%）；小剂量组35例，心动过速4例（11.4%），喂养不耐受8例（22.9%），血压下降4例（11.4%），高血糖3例（8.6%）；氨茶碱组35例，心动过速11例（31.4%），喂养不耐受13例（37.1%），血压下降6例（17.1%），高血糖10例（28.6%）。三组见的喂养不耐受、血压下降、心动过速等对比无差异无统计学意义（P＞0.05），小剂量组用药后的高血糖发生率少于氨茶碱组用药后的高血糖发生率（x2=4.63，P＜0.05），但高剂量组与氨茶碱组的高血糖发生率对比无统计学意义（P＞0.05）；氨茶碱组用药后的心动过速不良反应发生率高于小剂量用药后心动过速不良反应发生率（x2=4.16，P＜0.05）。

附表 三组治疗后各项指标水平对比

附表 三组治疗后各项指标水平对比

组别 呼吸暂停累计次数 CPAP持续时间（d） 氧疗持续时间（d） 住院时间（d）大剂量组 9.2±3.3 3.0±0.3 14.7±2.2 30.5±5.2小剂量组 16.5±4.2 5.1±0.6 20.3±2.7 35.6±6.0氨茶碱组 18.4±4.1 6.3±1.0 21.2±2.5 35.5±5.8

3 讨论

呼吸暂停为一种有时限性发育障碍疾病，不利于新生儿的健康成长发育，临床多采用药物干预治疗，降低呼吸暂停发作频率，改善早产儿的呼吸暂停症状体征。当前临床治疗早产儿呼吸暂停，经茶碱类用药可增强中枢化学感受器敏感性，对膈肌收缩、中枢兴奋、心排出血量增加等具有积极作用。氨茶碱一直以来为临床常用早产儿呼吸兴奋药物治疗，但因其中毒浓度以及治疗浓度接近，有效血药浓度范围窄，一旦用药过量，容易诱发多种不良反应，但剂量小治疗效果不佳，临床应用受限。枸橼酸咖啡因的作用机制类似于茶碱类，但咖啡因的呼吸兴奋抑制作用更为显著，而且不良反应少于氨茶碱，用药后不良反应少，血药浓度范围广泛，被发达国家广泛用于治疗AOP[3]。但关于其最佳用药剂量，临床尚未明确。

本次研究，分别给予研究选取的早产儿呼吸暂停患儿应用大剂量咖啡因、小剂量咖啡因、氨茶碱等药物治疗，结果表明，大剂量用药后有效率高于小剂量、氨茶碱用药治疗，而且大剂量组的呼吸暂停累计次数、氧疗持续时间少于小剂量组、氨茶碱组，这表明大剂量咖啡因用药可有效改善早产儿呼吸暂停。

氨茶碱为中枢神经系统兴奋剂，被临床证实具有降低高碳酸血症灵敏度阈值、增强呼吸动力作用。但临床研究发现，氨茶碱用药后容易诱发心动过速，是临床应用受限的主要原因。本次研究对比，氨茶碱组的高血糖、心动过速发生率高于小剂量组咖啡因用药，而大剂量组与小剂量组的各项不良反应发生率无差异，表明增加咖啡因用药剂量不会增加不良反应发生，用药安全可靠。

综上所述，大剂量枸橼酸咖啡因用药治疗可改善患儿呼吸暂停症状，而且应用安全，可广泛应用治疗。