79例药品不良反应研究与分析

张 莉 李 军 吴 晗 马 丽 马鹏飞

1.陕西省中医医院，陕西西安 710060；2.陕西省食品药品监督检验研究院，陕西西安 710061；3.陕西省咸阳市中心医院药学部， 陕西咸阳 712000

药 品 不 良 反 应（adverse drug reaction， ADR）是指合格药品在正常的用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应[1]，其主要可引起患者皮肤、呼吸、神经、循环、骨骼、消化等系统反应，严重时可引起死亡，因此对ADR 报告进行监测分析是规避临床用药风险，促进安全用药的有效手段[2]。陕西省中医医院自开展ADR 监测报告以来，报告数量不断增加，现将我院1 年来统计的79 例不良反应报告进行分析，总结其情况和特点，为临床安全、合理用药提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取陕西省中医医院2018 年1 月～2019 年3月收集的79 例ADR 报告。

1.2 研究方法

对AR 报告进行回顾性分析，主要从患者的性别及年龄；给药途径及合并用药情况；药品种类；累及系统、器官及主要临床表现；原发疾病及ADR的转归等进行统计分析。

2 结果

2.1 患者性别、年龄分布情况

从性别来看，男性24 例（30.38%），女性55例（69.62%），女性占绝大多数；ADR 病例人群在各年龄段都有分布，40 岁以下患者较少，17 例（21.52%），40 岁以上患者62 例（78.48%），见表1。

表1 ADR报告患者性别、年龄分布

2.2 给药途径及合并用药情况

79 例ADR 报告中，口服用药：4 例（5.06%），外用药：1 例（1.27%），静脉注射：74 例（93.67%）。其中静脉注射给药所占比例最高，与其他给药方式相比，差异有统计学意义（P ＜0.05） 。单一用药61 例（77.22%），合 并 用 药18 例（22.78%），其中二联用药14 例（17.72%），三联及多联用药4 例（5.06%）。

2.3 ADR涉及药品种类

ADR 涉及的前9 名药品有：刺五加注射液（32.91%）、参芪扶正注射液（8.86%）、灯盏细辛注射液（7.59%）、注射用血塞通（7.59%）、天麻素注射液（6.33%）、小牛血清去蛋白注射液（6.33%）、苦碟子注射液（5.06%）、红花注射液（5.06%）、生脉注射液（3.80%），除小牛血清去蛋白注射液外均为中药注射剂。其中刺五加注射液产生不良反应的例数远高于其他药品，见表2。

表2 ADR报告涉及的排名前9位的药品

2.4 ADR累及系统-器官及临床表现

79 例ADR 报告中，累及皮肤及其附件、呼吸系统、神经系统等多个系统、器官的功能损害。其中皮肤及其附件损害52 例（65.82%），最为常见，临床主要表现为瘙痒、红肿、水泡、皮疹、丘诊等；其次是呼吸系统损害，23 例，占比29.11%，临床表现为咳嗽、呼吸困难、胸闷、气促、咽部疾病等；第三是神经系统损害，16 例，占比20.25%，临床表现为头晕、头痛、烦躁等，见表3。

表3 ADR累及系统-器官及主要临床表现

2.5 原发疾病及ADR的转归

79 例 ADR 报告中，患者原发患有神经系统疾 病28 例（35.44%），骨 骼 肌 肉 系 统 疾 病18 例（22.78%），循环系统疾病12 例（15.19%），其他疾病 21 例（26.58%），见表4。

79 例患者发现不良反应时立即停用药物，予抗过敏（地塞米松、扑尔敏、氯雷他啶等）及对症治疗，好转47 例（59.49%），痊愈29 例（36.71%），未好转2 例，有1 例未追踪到ADR 的结果，见表5。

3 讨论

3.1 性别、年龄与ADR发生有相关性

分析统计结果，ADR 发生率女性多于男性，可能与女性生理及激素水平有关[3]。中高龄患者明显高于低龄患者，可能与中高龄患者新陈代谢逐渐缓慢，器官机能衰退，伴有多种慢性疾病有关[4-7]，因此用药过程中，应高度关注中高龄患者，应评估患者的身体状况，严格把握适应证及药物不良反应说明，用药过程中严密监测肝、肾功能等各项指标，做到早预防、早发现、早处理[8-9]，避免发生比较的严重不良反应。

表4 患者的原发疾病

表5 患者临床转归统计

3.2 给药途径及合并用药影响ADR发生率

本研究的ADR 报告，大部分为静脉注射，远远超过其他给药途径。有研究表明，药物直接进入血液，可能会引起血液的PH 值、渗透压、离子浓度等因素发生改变，会诱发机体产生变态反应，引发ADR[10-11]，同时药物配制步骤、药液放置时间、滴注速度等不同，也可能引起静脉注射的反应。因此临床医生应尽量遵循国家卫计委提倡的用药原则：能口服不肌注，能肌注不输液[12]，输液或注射过程中充分考虑患者的生理状况、过敏史、既往用药史等，避免发生ADR。

临床研究认为，合并用药品种越多，ADR 发生率越高。不同药品之间有一些已知或未知的反应相互作用，导致尚不清楚是药品本身导致ADR，还是合并用药促使发生ADR，故需长期监测患者合并用药情况并进行分析以确定其相关性[4，13-15]。

3.3 药品种类影响ADR发生率

本研究结果显示，中药注射剂的ADR 发生率最高。这与中药注射剂的成分来源有关，其成分多从天然植物中提取，而天然植物会因气侯、产地、采收期、加工工艺等因素的不同而产生差异[8]，而且我国尚未颁布统一的质量控制标准，不同地区、不同厂家、不同生产工艺所生产的中药注射剂，其有效成分和杂质均存在一定差异[4]；另外中药注射剂往往含有生物大分子，这些大分子直接进入血液，可能会产生抗原，引起过敏反应[16-19]。

综上所述，为减少ADR 发生，用药前医生应仔细询问患者的自身情况、特殊病史、过敏史等，用药过程中应密切观察患者，防止发生ADR。ADR监测与再评价是提高临床合理用药水平的重要保障[21-23]，医院应引导医务人员重视ADR 的监测报告工作，及时收集、分析、评价和反馈ADR 信息，最大限度避免ADR 的发生。

陕西省中医医院是具有中医药背景的医院，中药注射剂品种较多，使用频繁，不良反应较多，建议医院进行干预，降低中药注射剂的使用比例，同时临床药师应用专业知识，发挥临床作用，对医生、护士、患者进行合理用药宣传教育[20]，规范中药注射剂的临床使用，严格按照《中药注射剂临床使用基本原则》进行辨证施药，严禁混合配伍，加强用药监护，确保患者安全有效用药。