靶向治疗联合伊立替康对老年晚期胃癌患者NF-кB和NES1及CEA表达及生活质量的影响

广东省惠州市第三人民医院（516000）张嘉麟 戴光明

胃癌是临床上常见的恶性肿瘤，具有非常高的发病率。胃癌的主要侵袭人群为老年群体，多数患者在早期阶段无明显症状或者症状出现时难以引起患者注意，因而发现时绝大部分已处于晚期阶段，而对于晚期胃癌患者的治疗而言，手术治疗是首要选择，同时配合相应的化疗，以此减少疾病的复发或者转移。但是从临床对老年晚期胃癌的治疗来看，化疗时容易引发较为严重的不良反应，导致患者的生活质量下降。本研究将我院收治的76例老年晚期胃癌患者纳入样本中，展开对靶向治疗联合伊立替康应用效果的分析。情况如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年5月～2018年4月在我院接受治疗的老年晚期胃癌患者76例进行研究，均符合临床晚期胃癌的诊断标准。通过数字单双号数字分组法，将全部患者随机分为两组：单一组和联合组，每组均为相同的38例。单一组：男21例，女17例；平均年龄（68.46±2.37）岁；平均病程（5.43±0.56）年；TNM分期方面，3期和4期各有23例、15例。联合组：男22例，女16例；平均年龄（67.52±2.48）岁；平均病程（5.69±0.47）年；TNM分期方面，3期和4期各有24例、14例。两组均经医院伦理委员会批准，签署知情同意书，组间上述治疗比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 在接受治疗之前，单一组和联合组均基于相同的基础性治疗，如血糖控制、饮食指导，同时对患者的各项生命体征进行监测。在此基础上，单一组单独采用伊立替康（连云港润众制药有限公司，国药准字H20103671，规格：2ml∶40mg/瓶）进行治疗，治疗的形式为静脉滴注，350mg/m2，滴注时间为90min，每周治疗次数为3次。联合组除了实施单一组的治疗措施之外，还进行靶向治疗。曲妥珠单抗（上海罗氏制药有限公司，国药准字J20110020规格：20ml∶440mg/瓶）8mg/kg，6mg/kg维持治疗，每周治疗次数为3次。

1.3 观察指标 检测两组的核转录因子、正常上皮细胞特异性、癌胚抗原水平，分别用NF-кB、NES1、CEA。评价两组的生活质量，采用SF-36生活质量量表[1]进行评价，选取躯体功能、情绪功能、生活能力、社会功能四个项目作为评价指标，每项指标满分100分，分数越高质量越高。

1.4 统计学分析 数据分析使用SPSS21.0统计软件包，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组NF-кB水平、NES1水平、CEA表达的比较 治疗前，单一组和联合组NF-кB水平、NES1水平、CEA表达差异不显著，无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，相较于单一组，联合组的NF-кB水平、NES1水平更高，CEA表达水平更低（P＜0.05）。如附表1所示。

附表1 两组NF-кB水平、NES1水平、CEA表达的比较（）

附表1 两组NF-кB水平、NES1水平、CEA表达的比较（）

组别 NF-кB（mmol/L） NES1（mmol/L） CEA（mg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后单一组（n=38） 55.46±8.51 61.54±10.35 58.71±8.41 67.61±10.46 71.85±7.41 60.53±6.42联合组（n=38） 55.42±8.57 75.43±12.59 58.79±8.34 79.82±12.69 71.92±7.36 51.06±5.19 t 0.020 5.254 0.042 4.577 0.041 7.071 P 0.984 0.000 0.967 0.000 0.967 0.000

2.2 两组治疗前后生活质量评分的比较和分析 治疗前，单一组和联合组的躯体功能、情绪功能、生活能力、社会功能评分均保持在较低水平，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，在躯体功能、情绪功能、生活能力、社会功能评分的比较中，联合组均要明显高于单一组（P＜0.05）。如附表2所示。

附表2 两组治疗前后生活质量评分的比较和分析（）

附表2 两组治疗前后生活质量评分的比较和分析（）

组别 躯体功能（分） 情绪功能（分） 生活能力（分） 社会功能（分）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后单一组（n=38） 51.02±4.13 58.69±5.34 50.24±4.08 57.64±4.89 51.87±4.93 59.36±5.52 50.48±4.53 57.06±5.34联合组（n=38） 51.12±4.05 62.57±4.75 50.19±4.14 61.96±4.35 51.78±4.98 64.57±4.72 50.62±4.41 62.37±4.58 t 0.107 3.347 0.053 4.069 0.079 4.422 0.137 4.653 P 0.915 0.001 0.958 0.000 0.937 0.000 0.892 0.000

3 讨论

临床消化道系统恶性肿瘤中，胃癌比较常见，具有较高的发病率，好发于老年群体中，是威胁老年群体健康乃至生命安全的主要疾病[2]。对于发展到晚期阶段的胃癌患者而言，手术治疗是主要手段，通过手术将肿瘤切除，可以缓解患者的病情，配合化疗手段能够有效地改善患者的健康状况，延长患者的生存时间。但是在术后化疗治疗的过程中，化疗药物的使用容易引发不同程度的不良反应，导致化疗的效果大受影响。以伊立替康为例，该药在恶性肿瘤的治疗中比较常见，如结直肠癌、胃癌、肺癌等，具有较强的抗肿瘤活性，但是会产生较严重的不良反应，安全性有待进一步提升，因而在术后化疗是单独使用效果并不是非常理想[3]。降低不良反应，提高生活质量，成为了晚期胃癌化疗亟待解决的问题。

靶向治疗主要是在细胞分子水平上，对致癌位点进行针对性地选择，使得肿瘤细胞特异性死亡，同时对肿瘤周围健康组织和细胞不产生影响，是晚期胃癌治疗的有效手段[4]。核转录因子（NF-кB）同肿瘤生物学特性有着密切的联系，对肿瘤发生具有调控作用，同时还会影响细胞增殖。正常上皮细胞特异性（NESI）属于一种比较新型的抑癌基因，是诱发胃癌的主要因素，对胃癌的防治具有较高的指导性意义。因此，伊立替康联合靶向治疗应用在老年晚期胃癌的治疗中，对NF-кB和NESI水平能够起到一定的改善作用，同时还能够改善CEA等血清肿瘤标志物。本研究结果显示，治疗后联合组NF-кB和NESI水平以及CEA表达均要明显优于单一组（P＜0.05），充分说明了伊立替康和靶向治疗联合应用的作用。另外在生活质量的评分方面，治疗后联合组各项指标评分均要明显高于单一组（P＜0.05），提示靶向治疗联合伊立替康可以更好地提高老年晚期胃癌患者的生活质量，因而可以选择性地应用在晚期胃癌的治疗中，以此提升治疗的有效性。

综上所述，对于老年晚期胃癌的治疗，采用靶向治疗联合伊立替康治疗的形式，可以提高NF-кB和NESI水平，改善CEA血清肿瘤标志物的表达，提高患者的生活质量，值得在临床上进一步推广应用。