吸烟与高尿酸血症对觉醒卒中的交互分析

北京市大兴区中西医结合医院（100076）李杰 谢秀娟 宋炜 潘维花

首都医科大学宣武医院（100053）杨巍巍 于顺

觉醒卒中（wake-up stroke, WUS）通常是指入睡时无新发卒中症状，觉醒后患者本人或被目击者发现有卒中症状的急性脑梗死[1]。目前WUS的独立危险因素研究结论尚不统一，作为脑梗死发病的重要的影响因素，吸烟与高尿酸血症目前未在觉醒卒中患者中深入探讨。因此，本文就吸烟与高尿酸血症对觉醒卒中发病的影响以及交互作用进行了分析，为觉醒卒中的预防与控制提供相应的科学依据。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2015年1月～2018年1月于我院神经内科收治的70例觉醒卒中患者，男性37例，女性33例，年龄43～80岁，平均（57.5±13.5）岁。选取同期于本院体检健康者72例为对照组，男性38例，女性34例，年龄41～76岁，平均（53.3±12.4）岁。入选患者均符合急性脑梗死的诊断标准。

1.2 方法

1.2.1 问卷调查 调查内容包括年龄、性别、生活习惯（饮酒、吸烟）。并对资料进行汇总分析及以双人双录的方式录入数据以进行统计学分析。判定的标准：累计吸烟数量≥100支视为吸烟；每周饮酒次数≥2次并持续1年及以上的为饮酒。

1.2.2 血液指标 受试者禁食水12小时，与次日凌晨采集两组受试者静脉血5ml（急性脑梗死组于入院24h内完成），尿酸酶法测定血清尿酸水平。判断标准：男性＞420μmol/L（正常参考值：150～420μmol/L）、女性＞360μmol/L（90～360μmol/L）为血清尿酸水平升高。

1.2.3 统计学方法 所有数据均采用SPSS 17.0软件进行统计分析，计量资料以mean±SD来表示，组间比较采用t检验；计数资料用百分比表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料对比 觉醒卒中组70例，对照组72例。觉醒卒中组中吸烟史占比（27.1%）、血尿酸水平（468.8±52.9）μmol/L，对照组吸烟史占比（9.7%）、血尿酸水平（305.3±46.2）μmol/L，觉醒卒中组吸烟及血尿酸水平均明显高于对照组（P＜0.01）；组间男性占比、年龄及饮酒史占比相比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 吸烟、高尿酸血症与觉醒卒中的相关性 多因素Logistic回归分析结果显示，吸烟者患觉醒卒中的风险为不吸烟者的3.423倍（95%CI：1.203，6.017）；H-UA者患觉醒卒中的风险为血尿酸正常者的7.737倍（95%CI：5.115，10.214）。二者均有明显的统计学意义（P均＜0.01），故两者都是觉醒卒中发病的独立危险因素。年龄、性别、饮酒史不具有统计学意义（P均＞0.05）（附表1）。

附表1 觉醒卒中的多因素Logistic 回归分析

2.3 吸烟、高尿酸血症对觉醒卒中的交互分析 将不吸烟且血尿酸正常者发生觉醒卒中的风险OR值定义为1。单因素Logistic回归分析结果显示：吸烟且血尿酸正常者发生觉醒卒中的风险是不吸烟且血尿酸正常者1.123倍；不吸烟且H-UA者发生觉醒卒中的风险是不吸烟且血尿酸正常者1.598倍；吸烟且H-UA者发生觉醒卒中的风险是不吸烟且血尿酸正常者2.403倍；吸烟与H-UA共同出现时的交互作用指数为1.92，通过公式计算得出其交互作用归因比为27.4%，纯交互作用归因比为47.26%。在控制混杂因素后，多因素Logistic回归分析结果显示：吸烟且血尿酸正常者发生觉醒卒中的风险是不吸烟且血尿酸正常者1.148倍；不吸烟且H-UA者发生觉醒卒中的风险是不吸烟且血尿酸正常者1.716倍；吸烟且H-UA者发生觉醒卒中的风险是不吸烟且血尿酸正常者2.541倍；吸烟与H-UA共同出现时的交互作用指数为1.802，通过公式计算得出其交互作用归因比为26.7%，纯交互作用归因比为43.61%（附表2）。

附表2 吸烟、H-UA对觉醒卒中的交互分析

3 讨论

脑梗死的常规危险因素中高龄、高血压及心房颤动可能与WUS相关性相对更大，但仍存在较多争议[2]。根据本文的研究结果提示，吸烟者觉醒卒中的风险是不吸烟者的3.423倍，高尿酸血症者患觉醒卒中的风险是血尿酸正常者的7.737倍。吸烟与高尿酸血症为WUS的独立危险因素。对于脑卒中而言，吸烟的烟雾吸入体内后通过多种方式参与动脉粥样硬化的发生发展，破坏血管内皮细胞，增强血管壁的通透性，可促进LDL的氧化修饰，降低体内循环中的HDL水平，促进脂质在血管壁堆积，增加血小板黏附和聚集力，导致凝血功能障碍等，此外，尼古丁可以刺激交感神经，增加儿茶酚胺与加压素的分泌[3]。

本文研究结果提示吸烟是觉醒卒中的独立危险因素，而且其对睡眠影响较大，在觉醒卒中的预防和控制中更加重视对吸烟的干预。

交互作用分析显示吸烟且血尿酸正常者发生觉醒卒中的风险小于不吸烟且H-UA者；不吸烟且H-UA者发生觉醒卒中的风险小于吸烟且H-UA者。单因素与多因素分析结果呈一致性。综合分析，H-UA者较吸烟者更容易发生觉醒卒中，具体有待于进一步研究。吸烟会引起血尿酸升高，可能是由于香烟的烟雾中含多种有害物质，这些物质具有细胞毒性作用，通过改变血管结构，从而造成肾功能损害，引起血尿酸升高。国外有研究表明，吸烟累积量与胰岛素抵抗呈正相关，胰岛素抵抗是高尿酸血症发生的土壤；吸烟会直接造成肾功能损害，从而影响尿酸的肾排泄，诱发痛风[4]。也有学者认为，烟雾中某些物质改变了人体的嘌呤代谢酶，增加了尿酸的生成。此外，烟草中所含有的尼古丁、焦油会引起小动脉收缩，还会使血压出现一过性升高，随着血压的增高，血尿酸水平也会逐渐增高，甚至增加脑卒中发生的发险。本研究是一项单个中心的回顾性研究，样本量偏少，存在一定的局限性，今后仍需更大规模的临床试验进一步验证结论。

综上所述，为了更好地预防与控制觉醒卒中的发生，我们应积极控烟，避免主动、被动的吸烟，控制血尿酸的水平。由于吸烟与高尿酸血症对觉醒卒中的发病具有正交互作用，换言之，吸烟和高尿酸血症同时存在时的患病风险比只有一个危险因素的要高。因此，我们应当对其综合防治，从而降低正交互作用带来的风险。