伊曲康唑治疗难治性复发性真菌性外耳道炎的效果

陈志伟　陈丽艳

【摘要】 目的：研究难治性复发性真菌性外耳道炎患者应用伊曲康唑治疗的效果与临床应用可行性，为临床治疗提供有效参考依据。方法：选取2013年6月-2018年6月笔者所在医院收治的难治性复发性真菌性外耳道炎患者100例，随机分为两组，对照组患者单纯应用外用药物治疗，观察组患者在对照组基础上联合伊曲康唑治疗，治疗15 d，比较分析两组外耳道炎患者的临床症状消失时间、治疗总有效率、6个月内复发率及不良反应发生率。结果：观察组患者的临床症状消失时间、治疗总有效率均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组6个月内复发率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者的不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：伊曲康唑治疗难治性复发性真菌性外耳道炎具有显著效果，更值得在临床推广。

【关键词】 伊曲康唑; 难治性复发性真菌性外耳道炎; 外用药物; 临床症状; 复发率; 不良反应

【Abstract】 Objective：To study the efficacy and feasibility of itraconazole in the treatment of refractory and recurrent otitis externa mycotica，and to provide effective reference for clinical treatment.Method：From June 2013 to June 2018，100 patients with refractory and recurrent otitis externa mycotica were selected and randomly divided into two groups.The control group was treated with external medicine only.The observation group was treated with Itraconazole on the basis of the control group.All patients were treated for 15 days.The time of disappearance of clinical symptoms，the total effective rate of treatment，the recurrence rate within 6 months and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Result：The time of disappearance of clinical symptoms and the total effective rate of the observation group were better than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The recurrence rate within 6 months in the observation group was lower than that in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The incidence of adverse reactions in the observation group was less than that in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Itraconazole is effective in the treatment of refractory recurrent fungal external otitis，and it is worth popularizing in clinical practice.

【Key words】 Itraconazole; Refractory and recurrent otitis externa mycotica; External medicine; Clinical symptoms; Recurrence rate; Adverse reactions

First-authors address：Ethnic Hospital of Enshi Autonomous Prefecture，Enshi 445000，China

真菌性外耳道炎属于常见耳鼻喉科疾病，机体外耳道受到真菌侵入或是因进水、用药、炎症等因素导致外耳道内出现真菌大量繁殖增生现象，最终导致外耳道出现炎症[1-3]。真菌性外耳道炎具有很高的复发率，若前期治疗不够理想，后期容易转变为难治性复发性真菌性外耳道炎，进一步提升治疗难度，严重影响患者的正常生活[4-5]。有研究显示，伊曲康唑与常规外用药物治疗联合，能够进一步抑制炎症，控制患者病情，消除患者症状，有效治疗患者，减少真菌性外耳道炎的复发率[6-7]。本研究就这一观点，选取笔者所在医院2013年6月-2018年6月收治的100例难治性复发性真菌性外耳道炎患者，探讨分析了伊曲康唑的临床治疗效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年3月-2018年6月笔者所在医院共收治难治性复发性真菌性外耳道炎患者100例为研究对象，纳入标准：（1）所有难治性复发性真菌性外耳道炎患者均符合《耳鼻喉头颈外科学》中的诊断标准[8-10];（2）外耳道炎患者的临床资料完整，均经镜检确诊为真菌性外耳道炎;（3）患者均为真菌性外耳道炎复发患者或是常规治疗效果不佳患者;（4）患者均无药物治疗禁忌证，均在意识清醒状态下自愿参与研究。排除标准：（1）入院前1个月内服用过相应治疗药物的患者;（2）其他类型耳病患者。随机分为两组，每组50例。观察组50例，其中男32例，女18例;年龄23～54岁，平均（38.75±3.42）岁;局部用药治疗史2次及以上的患者有30例。对照组50例患者中，男33例，女17例;年齡21～53岁，平均（37.66±3.12）岁;其中局部用药治疗史2次及以上的患者有34例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

常规外用药物治疗：使用过氧化氢溶液（重庆嘉陵化学制品有限公司，国药准字H50021380，规格：3%）冲洗患者外耳道，冲洗外耳道后应用庆大霉素普鲁卡因维B12颗粒（上海华源长富药业集团旌德制药有限公司，国药准字H34023279，规格：5 g/袋）与0.9%氯化钠溶液（陕西盛华药业有限责任公司，国药准字H61021542）5 ml混合溶解后的悬浮液涂于外耳道创面治疗，每次应用2～3 g，根据外耳道创面涂药，以覆盖创面为佳。早晚各1次，连续用药15 d。

观察组在此基础上联合伊曲康唑（西安杨森制药有限公司，国药准字H20020367，规格：100 mg×14粒）口服治疗，1次/d，200 mg/次，连续用药15 d。

1.3 观察指标及评价标准

（1）临床症状（瘙痒、耳闷、潮湿、发臭）消失时间。（2）治疗总有效率。疗效标准分为三个等级，治愈：治疗15 d后，患者的外耳道干净清洁，临床症状均消失，细菌培养后显示转阴;显效：治疗15 d后，患者的外耳道存在轻微的充血、糜烂现象，临床症状改善，细菌培养显示阴性;有效：治疗15 d后，患者的临床症状缓解，细菌培养显示阳性;无效：治疗15 d后，患者的临床症状无明显改变，细菌培养显示阳性[11-14];总有效率=（治愈+显效+有效）/总例数×100%。（3）复发率。随访6个月内经镜检确认复发患者。（4）不良反应（头晕、外耳道红肿、消化道反应）发生率。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 17.0统计学软件进行分析和处理，组间计量资料以（x±s）表示，采用独立样本t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组真菌性外耳道炎患者的临床症状消失时间对比

观察组患者瘙痒、耳闷、潮湿、发臭等临床症状消失时间早于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者临床效果对比

观察组患者的治疗总有效率显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者不良反应发生率与6个月内复发率对比

两组患者治疗期间均有不良反应发生，观察组患者头晕、外耳道红肿、消化道反应等不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;6个月内观察组患者的复发率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

真菌性外耳道炎属于慢性炎症，多发生在热带、亚热带等温暖潮湿的地区。真菌性外耳道炎的临床表现形式比较复杂，具有多样性并且容易复发，严重的患者甚至会出现鼓膜穿孔、乳突感染、中耳鼓室感染、内耳感染等合并症状，临床治疗存在一定的难度[15]。真菌性外耳道炎多进行局部抗菌治疗，但是因为在外耳道局部用药，涂擦过多会导致耳道堵塞、耳道难以清理、听力下降等现象，影响了真菌性外耳道炎患者的用药依从性[16-18]。又因为真菌性外耳道炎的复发率较高，很多患者在局部用药无效抑或是发生鼓膜穿孔不宜用药现象[19];自行用药患者往往很难涂擦到外耳道的深部与鼓膜的表面，在涂抹药物之前没有清洁外耳道内部，没有清除耳道内的痂皮、霉苔皮屑、脓性分泌物就涂擦外耳道，长期用药，逐渐从单纯的真菌性外耳道炎转变为难治性复发性真菌性外耳道炎，加大了临床治疗难度，影响到患者的日常生活[20]。

伊曲康唑属于三唑类抗真菌药物，该药的主要功效是通过外耳道的真菌细胞膜上的关键酶麦角固醇合成酶发挥抗菌效果[21]。该药针在人体外部针对酵母菌、皮肤癣菌、丝状真菌有很高的活性，是一种高效的真菌活性抑制药物[22]。在局部用药后，能够阻断真菌细胞的产生，能够抑制真菌细胞生长[23-24]。再者，通过口服药物能够在患者体内发挥药效，控制患者病情的发展，能够起到全面地灭杀真菌、抑制真菌的作用，防止真菌转移[25-26]。本研究结果显示，口服伊曲康唑的观察组症状消失时间显著早于常规局部用药的对照组，观察组的治疗总有效率高达100%，治愈率达到68%，不良反应发生率仅为6%，治疗后6个月内的复发率为0。相较于对照组的治疗总有效率82%、治愈率22%、不良反应发生率26%、治疗后6个月内的复发率14%，效果更优，差异均有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，伊曲康唑治疗难治性复发性真菌性外耳道炎的效果显著。

参考文献

[1]廖革.复方酮康唑软膏治疗真菌性外耳道炎疗效观察[J].中国继续醫学教育，2015，7（8）：221.

[2]孟凡英.伊曲康唑治疗难治性复发性真菌性外耳道炎的临床疗效观察[J].中国继续医学教育，2015，7（7）：244-245.

[3]吴昊勇，张太伟，金明学，等.派瑞松联合外耳道冲洗治疗真菌性外耳道炎的临床效果观察[J].中国继续医学教育，2017，9（7）：199-200.

[4]郭瑞永，熊明炤，王璟，等.耳内镜下外耳道冲洗联合曲安奈德益康唑乳膏治疗霉菌性外耳道炎的疗效分析[J].中国继续医学教育，2016，8（27）：130-131.

[5]徐孔昌，王鹏翔，张永，等.碘伏湿敷+曲安奈德益康唑乳膏治疗霉菌性外耳道炎的效果观察[J].中国继续医学教育，2017，9（8）：180-182.

[6]于洋，曲灵美，刘杰，等.探讨六神纱条治疗外耳道炎的临床效果[J].中国继续医学教育，2016，8（26）：192-193.

[7]谢朝孝.伊曲康唑治疗难治性复发性真菌性外耳道炎的临床价值研究[J].心理月刊，2018（8）：261.

[8]閆玉华.伊曲康唑治疗难治性复发性真菌性外耳道炎的临床观察[J].北方药学，2018，15（4）：34-35.

[9]庄桂娟，张军君.浅谈用伊曲康唑治疗复发性真菌性外耳道炎的临床疗效[J].当代医药论丛，2014，12（20）：203-204.

[10]董金霞，朱红，王跃，等.碘伏和伊曲康唑联合应用治疗真菌性外耳道炎[J].中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志，2015，23（3）：195-196.

[11]邱晓怡.伊曲康唑和派瑞松乳膏联合治疗真菌性外耳道炎的效果观察[J].感染、炎症、修复，2018，19（2）：109-110.

[12]劳春梅，湛健，崔云江，等.灯芯蘸伊曲康唑粉外治真菌性外耳道炎48例[J].中医外治杂志，2017，26（1）：21-22.

[13]王志高.伊曲康唑和派瑞松乳膏联合应用治疗真菌性外耳道炎的疗效对比[J].基层医学论坛，2017，21（7）：891.

[14] Fischer M，Dietz A.Acute External Otitis and its Differential Diagnosis[J].Laryngo-rhino-otologie，2015，94（2）：113-127.

[15] Newman A W，Estey C M，McDonough S，et al.Cholesteatoma and meningoencephalitis in a dog with chronic otitis externa[J].Veterinary Clinical Pathology，2015，44（1）：157-163.

[16]廖伟华，管志伟，叶燕华，等.可视耳镜下清理冲洗外耳道联合药物治疗真菌性外耳道炎[J].深圳中西医结合杂志，2018，28（15）：179-181.

[17]姜妍，沈莹.两种不同药物治疗霉菌性外耳道炎疗效分析[J].听力学及言语疾病杂志，2018，26（5）：564-565.

[18]侯英，申国东，金晓娟，等.半导体激光耳腔内照射联合硼酸粉治疗真菌性外耳道炎的临床观察[J].河北医药，2016，38（3）：415-417.

[19]侯英，申国东，金晓娟，等.耳内镜下清理联合半导体激光照射及药物治疗真菌性外耳道炎的疗效分析[J].山西医药杂志，2016，45（3）：284-286.

[20]刘艳，丁锋，李波蓬，等.联苯苄唑乳膏治疗真菌性外耳道炎的疗效分析[J].中华全科医师杂志，2015，14（6）：469.

[21]张思思，林川耀，陆玲，等.耳内镜下不同给药频率曲安奈德益康唑乳膏治疗真菌性外耳道炎的疗效观察[J].中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志，2018，26（4）：253-256.

[22]卢雅艳，吕进，王曦，等.耳内镜下外耳道冲洗联合酮康唑纱条治疗霉菌性外耳道炎的效果[J].中国医药导报，2017，14（30）：121-123.

[23]刘春玲，张少燕，李三立，等.氟康唑联合硝酸咪康唑对真菌性外耳道炎血清炎症因子变化、临床疗效及安全性分析[J].四川医学，2018，39（4）：463-466.

[24]张祥宝，胡宝华.外耳道注入派瑞松软膏治疗真菌性外耳道炎疗效观察[J].中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志，2017，25（1）：26-29.

[25]简洁君，张慧琴.耳内镜下清理治疗真菌性外耳道炎的临床疗效观察[J].贵州医药，2016，40（8）：859-860.

[26]董保华，滕清晓，张锋，等.外耳道臭氧吹气联合派瑞松治疗真菌性外耳道炎的临床观察[J].中国现代医生，2016，54（4）：58-60.

（收稿日期：2019-03-11） （本文编辑：郎序莹）