原发性中枢神经系统DLBCL 的临床病理特点与生存预后研究

林玲 陈为民 陈碧云 林芸 廖丽昇

原发性中枢神经系统淋巴瘤（Primary Central Nervous System Lymphomas，PCNSL）主要是指原发于颅内、眼部、软脑膜、脊髓部位的非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin’s Lymphomas，NHL）；该病在原发性的颅内肿瘤中约占3%，其中约90%的PCNSL属于弥漫性大B细胞淋巴瘤（Diffuse Large B-cell Lymphomas，DLBCL）[1-2]。近年来，不管是免疫抑制性，亦或是免疫功能正常的PCNSL患病率均呈现出逐年上升的趋势；而随着临床研究的深入，DLBCL的免疫表型分型、形态学、临床病理特征及预后等逐渐被大众所熟知；但由于DLBCL的临床表现比较复杂，诊断、治疗的难度较大，且病情进展较快，预后欠佳、病死率较高；因此，做好对该病患者的预后分析，对于选择行之有效的治疗方法、改善患者生存的质量尤为关键[3]。本文主要研究我院收治的37例原发性中枢神经系统DLBCL患者的临床病理特点及其与生存预后的关系，以期能够为临床诊治该病提供重要依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集我院2010年10月—2015年10月收治的37例原发性中枢神经系统DLBCL患者作为研究对象，其中，男性20例，女性17例，年龄为21～77岁，平均（58.78±3.21）岁。

入组标准：本研究所选病例均经病理学检查确诊，所选病例均为首次发病；本研究无伴有免疫缺陷病史者，无伴有获得性免疫缺陷综合征感染者。

1.2 研究方法

所选研究标本均用浓度为4%的中性甲醛溶液进行固定，并行常规石蜡包埋；3 μm连续切片。同时，采用En Vision二步法进行免疫组化染色，抗体共包括：CD3、CD10、CD20、CD34、MUM-1、bcl-2等；其中，用磷酸盐缓冲液（Phosphate Buffered Saline，PBS）取代一抗并作为阴性对照，另将已知的且标记为阳性的淋巴瘤组织作为阳性对照，二氨基联苯胺（Diaminobezidine，DAB）显色。

1.3 观察指标

观察本组37例DLBCL患者各临床病理特点及影像学检查结果、免疫组化和免疫学分型和单因素与预后之间的关系。

1.4 统计学分析

本研究运用SPSS 25.0统计软件统计、分析研究数据，其中，单因素用Kaplan-Meier检验；各数据间的差别用“P”表示，统计学有意义时P＜0.05。

2 结果

2.1 临床病理特点分析

本次所选37例DLBCL患者中，初次就诊时，LDH≥245 IU/L者19例（51.35%）、ESR≥15 mm/h者27例（72.97%），血清β2-微球蛋白≥2.2 ng/L者25例（67.57%）；所选患者临床症状主要表现为嗜睡、恶心呕吐、单侧肢体运动障碍、头晕头痛、记忆力减退等，部分患者伴有发作性的胸闷、食欲减退等。37例患者中，首发症状为头晕头痛者29例，伴有恶心呕吐、嗜睡等症状8例，伴有感觉障碍或单侧肢体运动障碍7例，口角歪斜且言语不清者3例、记忆力衰退2例、食欲减退2例、发作性胸闷和心慌症状2例。

本次所选37例DLBCL患者经影像学检查结果显示：病变位于幕下9例（24.32%）、幕上24例（64.86%），颅内多发4例（10.81%）；其中，幕下病变主要位于小脑半球，而幕上病变主要位于颞叶区。所选患者单纯活检后辅助治疗21例（56.76%），MTX为基础药化疗联合WBRT或移植11例（29.73%），单纯化疗5例（13.51%）。

对所选病例进行为期3年的随访，随访期间，生存期＞3年24例（64.86%）；生存期1～2年13例（35.14%）。

2.2 免疫组化和免疫学分型

37例DLBCL患者的CD3均为阴性；而CD10者5例（13.51%），CD20者31例（83.78%），CD34者19例（51.35%），MUM-1阳性者27例（72.97%），bcl-2者24例（64.86%）；而根据Hans分类法将37例患者划分为两类，一类是GCB型，共12例（32.43%）；一类是non-GCB型，共25例（67.57%）。

2.3 单因素与预后之间的关系

（1）发病年龄：≤60岁者的预后优于＞60岁患者（P＜0.05）；（2）体力活动状态（performance Status，PS）：0～1分者预后优于≥2分者（P ＜0.05）；（3）国际预后指数（International Prognostic Index，IPI）：0～1分者的预后情况优于≥2分者（P＜0.05）；（4）免疫学的分型：GCB型者预后优于non-GCB型（P＜0.05）；（5）治疗方法：手术切除联合甲氨蝶呤化疗者预后优于其他治疗方法者（P＜0.05）;（6）患者性别、Ann Arbor分期、初诊时有无B症状、β2微球蛋白的含量等与患者的预后差异无统计学意义（P＞0.05），具体见表1。

表1 单因素与预后之间的关系（例）

3 讨论

DLBCL是临床比较常见的一种非霍奇金淋巴瘤类型，该病在所有淋巴瘤患者中约占30%～40%；且多见于中老年人群中[3-4]。DLBCL可原发于淋巴结中，也可累及结外部位。化疗是临床治疗DLBCL的主要方案，但对于存在原发性耐药者来说，单纯采用化疗治疗的预后不太理想；此外，细胞的起源也是影响DLBCL的一个重要因素，即：GCB型的DLBCL患者，其预后优于non-GCB型（P＜0.05），这可能是由于Choi分型标准是依据CD10、bcl-2、MUM-1等蛋白的表达，因此，免疫分型法可作为临床评估DLBCL患者治疗和预后的重要依据[5-7]。近年来，随着临床研究的深入，有学者发现，影响DLBCL患者治疗疗效、预后等的因素，除Choi分型以外，还涉及到患者的年龄、PS和IPI评分等；其中，年龄是影响一线治疗DLBCL的独立预后因素[8-10]。本次研究结果显示，≤60岁者的预后优于＞60岁患者（P＜0.05）；此外，研究结果还显示，PS评分为0～1分者的预后优于≥2分者（P＜0.05）；IPI评分为0～1分者的预后情况优于≥2分者（P＜0.05）；由此说明，PS和IPI评分对于评估DLBCL患者具有重要意义。本研究发现，患者性别、Ann Arbor分期、初诊时有无B症状、β2微球蛋白的含量等与患者的预后差异无统计学意义（P＞0.05），造成这一结果的原因可能与样本量、阳性病例数过低等而导致数据偏差；也可能是由于本次所选患者合并的基础性、慢性疾病，致使其全身症状被其他疾病掩盖[11-13]。

综上所述，DLBCL患者年龄、免疫学分型、PS和IPI评分等因素极易影响到患者的预后；加之，DLBCL患者分子遗传学、肿瘤生物学均具有较高的异质性，这也在一定程度上导致临床治疗与预后之间存在着极大的差异性；因此，临床治疗该病的过程中，还应结合患者的实际病情，从而确保治疗疗效，进而最大限度改善预后。