儿童青少年血清IGF-1及IGFBP-3的正常参考值研究

郑婵娟

摘要：目的  探讨儿童青少年血清胰岛素生长因子-1（IGF-1）及胰岛素因子结合蛋白-3（IGFBP-3）的正常参考值。方法  选取2018年1月～2019年1月在我院体检的312例健康的儿童、青少年为研究对象，分别测定其IGF-1、IGFBP-3水平，并分析IGF-1、IGFBP-3与年龄、性别、发育阶段的关系。结果  男孩血清IGF-1峰值为13岁，女孩为11岁;男孩血清IGFBP-3峰值为14岁，女孩为11岁;高峰值出现后，IGF-1、IGFBP-3水平随年龄增长缓慢下降或维持高峰值;同年龄比较男孩血清IGF-1水平高于女孩、IGFBP-3水平低于女孩，差异有统计学意义（P<0.05）;年龄、发育阶段与血清IGF-1值呈正相关（r=0.241，P<0.01），IGFBP-3与年龄呈正相关（r=0.323，P<0.01）。结论  建立儿童青少年IGF-1、IGFBP-3水平正常参考值，可与监测其生长、临床症状以及生长激素治疗后随访具有重要的参考价值。

关键词：儿童;青少年;血清胰岛素生长因子-1;胰岛素因子结合蛋白-3

中图分类号：R179                                   文献标识码：A                                  DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.18.063

文章编号：1006-1959（2019）18-0178-03

Abstract：Objective To investigate the normal reference values of serum insulin growth factor-1 （IGF-1） and insulin factor binding protein-3 （IGFBP-3） in children and adolescents. Methods A total of 312 healthy children and adolescents who were examined in our hospital from January 2018 to January 2019 were enrolled in this study. The levels of IGF-1 and IGFBP-3 were measured， and IGF-1， IGFBP-3 and age were analyzed. Relationship between gender， developmental stage. Results The peak of serum IGF-1 in boys was 13 years old and that in girls was 11 years old. The peak of serum IGFBP-3 in boys was 14 years old and that in girls was 11 years old. After high peak appeared， the levels of IGF-1 and IGFBP-3 decreased slowly with age. The peak of serum IGF-1 was higher than that of girls and IGFBP-3 was lower than that of girls，the difference was statistically significant （P<0.05）; age and developmental stage were positively correlated with serum IGF-1 （P<0.01）， and IGFBP-3 was positively correlated with age （P<0.01）. Conclusion  The establishment of normal reference values of IGF-1 and IGFBP-3 levels in children and adolescents can be important for monitoring the growth， clinical symptoms and follow-up of growth hormone therapy.

Key words：Child;Adolescent;Serum insulin growth factor-1;Insulin factor binding protein-3

胰島素生长因子-1（insulin growth factor-1，IGF-1）是生长激素刺激靶细胞产生的多肽，血液中90%的IGF-1都是肝脏合成[1]。IGF-1在血液中会与胰岛素因子结合蛋白-3（IGFBP-3）、胰岛素因子结合蛋白结合，然后输送至周围组织中发挥作用。生长激素在机体内通过IGF-1介导发挥促进骨骼生长的租用，并且IGF-1也依赖生长激素。生长激素释放属于脉冲式，故随机抽检无诊断价值。而血液IGF-1、IGFBP-3水平可以反应儿童生长激素的分泌情况，且IGF-1、IGFBP-3在血液中的浓度相对稳定。因此，临床常通过检测IGF-1、IGFBP-3以协助诊断生长激素缺乏症，或对使用生长激素治疗的儿童进行用药检测和疗效评定[2]。本研究选取2018年1月～2019年1月在我院体检的312例健康的儿童、青少年的临床资料，分析IGF-1、IGFBP-3水平的影响因素，为建立血清IGF-1、IGFBP-3的正常参考值提供依据，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料  选取2018年1月～2019年1月在佳木斯市中心医院体检的312例健康的儿童、青少年为研究对象。纳入标准：①体检均健康;②年龄6～18岁。排除标准：①合并心、肺、肝、肾等慢性疾病或肿瘤;②近2 周内有急性感染史;③性早熟（女<8岁，男<9岁出现第二性征）或发育延迟（女>13岁，男>14岁未出现第二性征）。其中男性162例，女性150例;年龄6～18岁，平均年龄（9.11±2.01）岁。本研究经过医院伦理委员会批准，患儿家属自愿参加本研究，并签署知情同意书。

1.2方法  抽取研究对象晨起空腹血5 ml，并且以3000 r/min离心10 min，进行血清分离，并储存于-20℃冰箱中备用。使用KQF-300/300A全自动生化分析仪（罗氏）、JIDI-4D-WS自动平衡实验室离心机对样本进行检测。IGF-1试剂盒（深圳生物工程有限公司提供，国药准字：H1002117，批号：20140818）和IGFBP-3试剂盒（天津君澜有限公司生产，国药准字H20120408，批号20131105）均采用化学发光法检测，所有操作均严格依照试剂盒说明书操作步骤进行。并由内分泌科医生对研究者分别进行睾丸体积和乳房发育检查，并依据检查结果进行发育阶段分期（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ）[3]。

1.3观察指标  分析男、女血液IGF-1、IGFBP-3峰值年龄，比较同年龄男孩、女孩血液IGF-1、IGFBP-3水平、不同发育阶段儿童血清IGF-1、IGFBP-3水平、以及血清IGF-1、IGFBP-3与年龄、性别、发育阶段的相关性。

1.4发育阶段分期标准  Ⅰ：幼儿型;Ⅱ：女孩乳房和乳晕增大，男孩双侧睾丸和阴茎增大，阴囊皮肤变红;Ⅲ：那还乳晕和乳房快速增大，呈半圆形。男孩阴茎开始生长，睾丸（4～8 ml）和阴囊增加;Ⅳ：女孩乳房和乳头，侧边突起于乳房半圆上;男孩阴囊皮肤色泽变深，阴茎增长增粗;Ⅴ：成人型。

1.5统计学方法  采用SPSS 22.0软件处理，计数资料采用n（%）表示，行？字2检验，计量资料采用（x±s）表示，行t检验，P<0.05差异有统计学意义。采用Spearman分析血清IGF-1、IGFBP-3与年龄、性别、发育阶段的相关性。

2结果

2.1不同性别儿童青少年IGF-1、IGFBP-3水平  男孩血清IGF-1峰值13岁，女孩11岁;男孩血清IGFBP-3峰值14岁，女孩11岁;高峰值出现后，IGF-1、IGFBP-3水平岁年龄增长缓慢下降或维持高峰值;同年龄比较，男孩血清IGF-1水平高于女孩、IGFBP-3水平低于女孩，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2各发育阶段血清IGF-1、IGFBP-3 水平  各发育阶段男孩、女孩的IGF-1 及IGFBP-3 水平正常参考值见表2。

2.3年龄、性别、发育阶段对IGF-1、IGFBP-3影响  年龄、性别及发育阶段都对IGF-1值有显著影响，IGFBP-3只与性别和年龄相关，发育阶段对IGFBP-3影响不大，见表3。

3讨论

儿童青少年的青春发育过程会影响血清IGF-1、IGFBP-3的水平的变化，可能是因为性激素刺激生长激素分泌继而引起IGF-1、IGFBP-3的水平的改变。建立IGF-1、IGFBP-3的水平正常参考值对儿童及青少年的健康成长具有重要的现实意义。

本文研究结果显示，血清IGF-1及IGFBP-3水平在儿童期比较低，随着年龄增长，在性发育过程中达到高峰。男孩血清IGF-1峰值13岁，女孩11歲;男孩血清IGFBP-3峰值14岁，女孩11岁。由此可见，IGF-1高峰出现时间与身高快速增长期一致，也反映了IGF-1对于骨骼生长的促进作用。同时也显示，男孩IGF-1的高峰值出现在13岁超过13岁后随年龄增长IGF-1水平缓慢下降;女孩11岁出现IGF-1的高峰平台期， 维持至本研究的最大年龄18岁。IGF-1 高峰出现时间与快速生长期一致，也反映了IGF-1 对于骨骼生长的促进作用，这一现象也在其他文献中报道过[4]。同时同年龄比较，男孩血清IGF-1水平高于女孩、IGFBP-3水平低于女孩，差异有统计学意义（P<0.05），与女孩比男孩提早进入青春发育期相关，在发育期，IGF-1也相应升高。同时在青春发育后期，随年龄增长IGFBP-3 值在高峰值附近波动。

通过多元回归分析显示，年龄、性别及发育阶段都对IGF-1值有显著影响，IGFBP-3只与性别和龄相关，发育阶段对IGFBP-3影响不大。该研究结果与Juul A等[5]的研究结果相似。

血清IGF-1及IGFBP-3水平的检测值受多因素影响，建立针对中国儿童青少年的血清IGF-1 和IGFBP-3 参考值水平，在一定程度上有助于临床医师对正常儿童进行保健咨询和生长监测，同时对于协助诊断儿童生长障碍，并对其进行生长激素治疗后随访评估也具有重要的评价作用。总之IGF-1 及IGFBP-3 正常参考值数据将有助于正常儿童生长的监测，具有重要的现实意义。

参考文献：

[1]许珊珊，顾学范，潘慧，等.儿童青少年血清胰岛素生长因子-1及胰岛素因子结合蛋白-3的正常参考值研究[J].临床儿科杂志，2014，11（9）：560-562.

[2]Clemmons DR.Clinical utility of measurements of insulinlikegrowth factor 1[J].Nat Clin Pract EndocrinolMetab，2016，2（8）：436-446.

[3]刘紫菱，钟细，陈风媚，等.小于胎龄儿3年追赶生长与胰岛素生长因子和生长激素的关系[J].河北医学，2015，10（5）：245-246.

[4]Brabant G，von zur Muhlen A，Wuster C，et al.Seruminsulin-like growth factorⅠreference values for an automated chemiluminescence immunoassay system：results from a multicenter study[J].Horm Res，2013，60（2）：53-60.

[5]Juul A，Fisker S，Scheike T，et al.Serum levels of growth hormone binding protein in children with normal and precocious puberty：relation to age，gender，body composition and gonadal steroids[J].Clin Endocrinol（Oxf），2014，52（2）：165-172.

收稿日期：2019-4-18;修回日期：2019-4-30

编辑/冯清亮