糖耐量异常患者血清癌胚抗原相关细胞黏附分子1与动脉粥样硬化的关系

汪艳 杨俊 段会仙

摘要：目的  探討血清癌胚抗原相关细胞粘附分子1（CEACAM1）与糖耐量异常（IGT）患者合并颈动脉粥样硬化（CAS）的相关性。方法  选取2015年10月～2017年10月我院收治的IGT患者80例，根据颈动脉彩色多普勒超声结果分为IGT组44例和IGT+CAS组36例，另选取同期我院健康体检者30名作为正常对照组（NGT组），比较三组临床指标（TG、TC、LDL-C等），分析血清CEACAM1与临床指标的相关性及其影响因素。结果  三组年龄、性别、BMI、SBP、DBP比较，差异无统计学意义（P>0.05）。IGT组和IGT+CAS组TG、TC、LDL-C、FBG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、hs-CRP、IL-6、TNF-α均高于NGT组，HDL-C低于NGT组，差异有统计学意义（P<0.05）;IGT+CAS组TG、TC、LDL-C、FBG、FINS、HOMA-IR、IL-6、TNF-α高于IGT组，HbA1c、HDL-C低于IGT组，差异有统计学意义（P<0.05）。IGT+CAS组、IGT组CEACAM1水平低于NGT组，IGT+CAS组CEACAM1水平低于IGT组，IGT组CEACAM1水平低于NGT组，差异有统计学意义（P<0.05）。Pearson相关性分析表明，IGT患者血清CEACAM1与TC、LDL-C、FBG、HbA1c、FINS、HOMA-IR呈负相关，与HDL-C呈正相关（P<0.05）;与年龄、BMI、SBP、DBP、TG、hs-CRP、IL-6、TNF-α无相关性（P>0.05）。多元线性回归结果显示，TC、HDL-C和HbA1c是血清CEACAM1的独立影响因素。结论  CEACAM1可能与IGT的发生发展有关;CEACAM1水平降低，可能是IGT患者CAS发生发展的原因之一。

关键词：糖耐量异常;癌胚抗原相关细胞粘附分子1;颈动脉粥样硬化

中图分类号：R730.2                                文献标识码：A                                  DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.18.018

文章编号：1006-1959（2019）18-0055-04

Abstract：Objective To investigate the correlation between serum carcinoembryonic antigen-associated cell adhesion molecule 1 （CEACAM1） and carotid atherosclerosis （CAS） in patients with impaired glucose tolerance （IGT）. Methods  80 patients with IGT admitted to our hospital from October 2015 to October 2017 were enrolled. According to the results of carotid color Doppler ultrasound， 44 patients in the IGT group and 36 patients in the IGT+CAS group were selected. Thirty patients were used as normal control group （NGT group）， and three groups of clinical indicators （TG， TC， LDL-C， etc.） were compared. The correlation between serum CEACAM1 and clinical indicators and its influencing factors were analyzed. Results  There were no significant differences in age， gender， BMI， SBP and DBP between the three groups （P>0.05）. TG， TC， LDL-C， FBG， HbA1c， FINS， HOMA-IR， hs-CRP， IL-6， TNF-α in IGT group and IGT+CAS group were higher than NGT group， and HDL-C was lower than NGT group，the difference was statistically significant （P<0.05）;TG， TC， LDL-C， FBG， FINS， HOMA-IR， IL-6， TNF-α in IGT+CAS group were higher than IGT group， HbA1c and HDL-C were lower than IGT group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The levels of CEACAM1 in IGT+CAS group and IGT group were lower than those in NGT group. The level of CEACAM1 in IGT+CAS group was lower than that in IGT group. The level of CEACAM1 in IGT group was lower than that in NGT group，the difference was statistically significant （P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that serum CEACAM1 was negatively correlated with TC， LDL-C， FBG， HbA1c， FINS and HOMA-IR in IGT patients （P<0.05）， and positively correlated with HDL-C （P<0.05）. There was no correlation between age，BMI， SBP， DBP， TG， hs-CRP， IL-6 and TNF-α （P>0.05）. Multiple linear regression results showed that TC， HDL-C and HbA1c were independent factors influencing serum CEACAM1.Conclusion  CEACAM1 may be involved in the development of IGT. The decrease of CEACAM1 may be one of the reasons for the development of CAS in patients with IGT.

Key words：Abnormal glucose tolerance;Carcinoembryonic antigen-associated cell adhesion molecule 1;Carotid atherosclerosis

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）公认的危险因素。在确诊2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）之前，患者往往存在长时间的糖耐量异常（abnormal glucose tolerance，IGT）阶段[1，2]。IGT患者存在明显的AS，且程度高于正常糖耐量人群，与糖尿病患者接近。同T2DM一样，IGT患者也存在着以胰岛素抵抗为中心的多种代谢紊乱，高胰岛素血症、胰岛素抵抗、血糖和血脂水平的异常及炎症反应均与AS的发生发展密切相关[4，5]。癌胚抗原相关细胞粘附分子1（carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 1，CEACAM1）与胰岛素清除、高胰岛素血症、胰岛素抵抗、血脂异常、肥胖等代谢综合征有关[6]。因此，笔者推测CEACAM1可能参与了IGT患者AS的发生发展，然而国内外目前尚未见相关报道。本研究旨在探讨IGT患者血清CEACAM1水平的变化特点及其与颈动脉粥样硬化（carotid atherosclerosis，CAS）的关系，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  选择2015年10月～2017年10月昆明市第一人民医院住院就诊且完成葡萄糖耐量试验（OGTT）后明确诊断为IGT患者80例作为观察组。纳入标准：①IGT的诊断参考2017年中华医学会糖尿病学分会制定的糖尿病诊断标准[7];②空腹血糖（FPG）<7.0 mmol/L、葡萄糖负荷后2h血糖≥7.8 mmol/L但<11.1 mmol/L。排除标准：①存在可能引起血清CEACAM1升高或降低的惡性肿瘤疾病（肺癌、黑色素瘤、前列腺癌、肝癌、结肠癌、子宫内膜癌、膀胱癌等）及非恶性肿瘤疾病（炎症性肠病、强制性脊柱炎、既往脑卒中病史、银屑病、口腔扁平苔藓等）;②风湿性心脏病、心肌病、心肌炎、心内膜炎、先天性心脏病等其他心脏病;③合并严重的肝肾功能不全;④心脑血管疾病患者;⑤急慢性感染患者;⑥妊娠期妇女。根据颈动脉超声检查的颈动脉内膜中层厚度（CIMT）将IGT患者分为单纯IGT组（双侧CIMT<1.0 mm）44例和IGT+CAS组（CIMI≥1.5 mm）36例;另选取同期我院健康体检者30名作为正常对照组（NGT组），该组患者均行OGTT提示血糖正常，且均无颈动脉病变。本研究项目获我院伦理委员会批准，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1颈动脉超声检查  由固定专科医师采用美国GE公司Vivid7彩色多普勒超声检查仪对颈动脉进行超声检查，探头中心频率为7.0～11.0 MHz。被检查者取平卧位，对双侧颈总动脉全段，分叉部位及颈内、外动脉进行扫描，观察血管内膜有无斑块形成。测量双侧颈总动脉分叉处、远端1 cm处、前后壁，共4个点的CIMT值，共测量5次后取平均值。其中CIMT<1.0 mm为正常，CIMT≥1.5 mm为有斑块[8]。

1.2.2实验检查  所有研究对象空腹10 h以上，于次日清晨抽取肘静脉血4 ml，送生化检验室检测空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹胰岛素水平（FINS）等。稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），即HOMA-IR=FINS×FBG/22.5。另留一份血样6～8 ml，于常温下以3500 r/min高速台式离心机离心10 min后获取血清，-80℃保存。采用ELISA试剂盒（R&D Systems，Inc.，USA）严格遵照说明书进行血清CEACAM1的检测。

1.3观察指标  比较三组临床指标（年龄、性别、BMI、SBP、DBP、TG、TC、LDL-C、FBG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、hs-CRP、IL-6、TNF-α、HDL-C、CEACAM1），分析血清CEACAM1与临床指标的相关性及其影响因素。

1.4统计学方法  应用SPSS 19.0软件对数据进行处理，数据均进行正态及方差齐性检验，计量资料符合正态分布者以（x±s）表示。正态分布资料组间比较采用单因素方差分析，组间比较采用LSE-t检验，非正态分布资料采用非参数检验。计数资料以（%）表示，组间比较采用？字2检验。相关性分析使用Pearson相关分析和多元逐步回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1三组临床指标比较  三组年龄、性别、BMI、SBP、DBP比较，差异无统计学意义（P>0.05）。IGT组和IGT+CAS组TG、TC、LDL-C、FBG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、hs-CRP、IL-6、TNF-α均高于NGT组，HDL-C低于NGT组，差异有统计学意义（P<0.05）;IGT+CAS组TG、TC、LDL-C、FBG、FINS、HOMA-IR、IL-6、TNF-α高于IGT组，HbA1c、HDL-C低于IGT组，差异有统计学意义（P<0.05）。IGT+CAS组、IGT组CEACAM1水平低于NGT组，IGT+CAS组CEACAM1水平低于IGT组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2血清CEACAM1与其他临床指标的相关性  Pearson相关性分析表明，IGT患者血清CEACAM1与TC、LDL-C、FBG、HbA1c、FINS、HOMA-IR呈负相关，与HDL-C呈正相关（P<0.05）;与年龄、BMI、SBP、DBP、TG、hs-CRP、IL-6、TNF-α无相关性（P>0.05），见表2。

2.3多元线性回归分析CEACAM1的影响因素  以CEACAM1为因变量，以TC、LDL-C、FBG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、HDL-C为自变量行多元线性逐步回归分析，结果显示，TC、HDL-C和HbA1c是血清CEACAM1的独立影响因素，见表3。

3讨论

有研究表明，2013年我国成年人IGT患病率高达50.1%[9]。在这些IGT患者中，每年约有8%发展为T2DM，若不加干预，50%以上的IGT患者会在5年后发展为T2DM。IGT虽然属于糖尿病前期，但其包括血脂异常、胰岛素抵抗等，而这些异常的代谢状态均是AS的危险因素。目前观点认为AS是心脑血管病的基本病理改变。因此，探讨IGT患者AS的发生发展机制和关键节点对于减少心脑血管病的发生率具有十分重要的意义。

CEACAM1是一种糖蛋白，又名CD66a或胆汁糖蛋白，是癌胚抗原家族中的一员，属于免疫球蛋白超家族。既往关于CEACAM1的研究主要集中在肿瘤领域，近年来研究发现，CEACAM1在肿瘤以外的其他疾病模型中，可以通过对血管新生、凋亡、免疫炎症等的调节发挥重要作用，如免疫性疾病[10]、炎症性肠病[11]、缺血性脑卒中和急性心肌梗死等[12，13]。此外，CEACAM1减少与脂肪肝、肥胖、胰岛素抵抗、高胰岛素血症、血脂异常等代谢异常有关[6，14]，而这些代谢性异常与心血管疾病的发生同样密切相关。本研究结果显示，IGT+CAS组、IGT组CEACAM1水平低于NGT组（P<0.05）。这提示血清CEACAM1可能与IGT的发生有关。Pearson相关性分析表明，IGT患者血清CEACAM1与TC、LDL-C、FBG、HbA1c、FINS、HOMA-IR呈负相关（P<0.05），与HDL-C呈正相关（P<0.05）;与年龄、BMI、SBP、DBP、TG、hs-CRP、IL-6、TNF-α无相关性（P>0.05），与DeAngelis AM等[14]研究结论一致。本研究并未发现CEACAM1与TG、BMI等指标有相关性，可能与样本量较少有关。IGT组和IGT+CAS组TG、TC、LDL-C、FBG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、hs-CRP、IL-6、TNF-α均高于NGT组，HDL-C低于NGT组，差异有统计学意义（P<0.05）;IGT+CAS组TG、TC、LDL-C、FBG、FINS、HOMA-IR、IL-6、TNF-α高于IGT组，HbA1c、HDL-C低于IGT组，差异有统计学意义（P<0.05），与张凤丽等[15]研究结果一致。IGT组和IGT+CAS组的临床指标高于NGT组，其原因可能与高血糖及胰岛素水平异常等状态导致血管内皮细胞损伤，引起炎症反应有关。但进一步的相关性分析并没有发现CEACAM1与hs-CRP等炎症因子的显著相关性，可能与样本量和各炎症因子受多种因素综合作用有关。多元线性回归结果显示，TC、HDL-C和HbA1c是IGT患者血清CEACAM1水平的独立影响因素。这提示CEACAM1与血脂异常、血糖异常等代谢综合征的紧密关系，说明CEACAM1可能在代谢综合征的发生发展中发挥关键作用，其可能是干预代谢综合征及其心血管并发症发生发展的重要靶点。

综上所述，IGT患者血清CEACAM1在胰岛素抵抗、血脂代谢中发挥重要作用。同时，IGT患者血清CEACAM1水平可能与AS的发生发展密切相关。深入研究CEACAM1水平变化及其病理生理作用将为治疗糖脂代谢异常及其伴发的AS提供新的理论基础和靶点。

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收稿日期：2019-4-25;修回日期：2019-5-28

编辑/杜帆