消渴Ⅱ号方对早期糖尿病肾病患者免疫功能的影响※

张素英 田伟伟 刘光义 丁翠欣 李瑞杰 李瑞静 赵晶晶

（新乐市中医医院内一科，河北 新乐 050700）

糖尿病肾病（diabetes nephropathy，DN）是糖尿病引起的主要慢性并发症之一，是损害微血管为主的肾小球慢性病变，近年来，DN 在世界范围内患病人数不断增长，成为导致终末期肾脏病的主要原因之一［1］。中医认为糖尿病肾病多为素体肾虚，糖尿病日久，正气虚弱，或治不得法，失治误治，伤阴耗气，五脏功能受损，兼夹热、郁、痰、瘀而致病，发病初期为气阴两虚，渐至肝肾阴虚，瘀阻肾络［2］。研究组据此自拟消渴Ⅱ号方治疗早期DN，获得了较好的临床疗效。现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2016—2018 年门诊及住院的2 型糖尿病肾病患者60 例。将所有病例随机分为治疗组和对照组。对照组28 例，男15 例，女13 例；年龄42～70 岁，平均年龄46.6 岁；病程4～15 年，平均病程（14.90±5.78）年。治疗组32 例，男17 例，女15 例；年龄45～70 岁，平均年龄50.9 岁；病程5～17 年，平均病程（15.98±6.72）年。2 组性别、年龄、病程、肾功能、中医证候积分等基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 均符合1997 年美国糖尿病协会（ADA）/WHO 修订的糖尿病诊断标准［3］（MogensenⅢ期）：糖尿病患者在6 个月内检查24 h 尿微量白蛋白，3 次结果中至少2 次为20～200 μg/min 或30～300 mg/24 h，全部病例均排除泌尿系感染、和多种原发性、继发性肾脏疾病及心功能衰竭、高血压病、肾动脉硬化等引起的尿白蛋白排泄率和尿蛋白增高的原因。中医辨证标准：采用2002 年版《中药新药临床研究指导原则》 制定的糖尿病中医证候诊断标准，证属气阴两虚，瘀血阻络证：主症：（1）神疲乏力；（2）口干舌燥；（3）肢体麻木；（4）胸胁痛、痛处固定、或为刺痛，疼痛夜甚。次证：气短懒言，自汗易感，盗汗，手足心热，心烦，口唇色暗，肌肤甲错，便秘，失眠；舌暗淡而少津，或舌胖有印，或舌紫暗、瘀斑、舌下静脉色紫怒张；脉细无力，或脉细数，或脉弦，或沉而涩。具备主症2 项，次症2 项，同时符合以上瘀血阻络之舌象、脉象，即可诊断为气阴两虚，瘀血阻络证。

1.3 治疗方法

1.3.1 基础治疗2 组相同，包括饮食控制（优质蛋白、蛋白质摄入控制在＜1.0 g/（kg·d），糖尿病饮食），血压控制。

1.3.2 药物治疗2 组均予盐酸二甲双胍缓释胶囊（河北爱尔海泰制药有限公司，国药准字H20050373）或阿卡波糖片（拜耳医药保健有限公司，国药准字H19990205）（和）胰岛素治疗，使患者空腹血糖控制在7.8 mmol/L以下，餐后2 h 血糖控制在11.1 mmol/L 以下，血压控制在130/80 mm Hg 以下。对照组在基础治疗的基础上加用厄贝沙坦片［赛诺菲（杭州）制药有限公司，国药准字J20080061］口服，每日1 次，每次1 片。

治疗组在基础治疗的基础上加服自拟消渴Ⅱ号方汤剂，处方如下：黄芪90 g，生地黄30 g，熟地黄30 g，山药30 g，山萸肉20 g，黄精20 g，百合20 g，枇杷叶12 g，芡实20 g，金樱子20 g，丹参20 g，牛膝15 g，三七粉3 g（冲服）。水煎服，日1 剂，分早晚2 次饭后0.5～1 h 温服，12 周1 个疗程。每1 症状分无、轻、中、重四级，分别记0、2、4、6 分，计算症状积分减少的百分比评价疗效，于试验第0 周、12 周各记录1 次。

1.4 观察指标 空腹血糖（GLV）、尿白蛋白排泄率（UAER）及免疫功能。

1.5 疗效评定标准

1.5.1 中医证候积分判定 每一症状分无、轻、中、重4 级，分别记0、2、4、6 分，计算症状积分减少的百分比评价疗效，于试验第0 周、12 周各记录1 次。

1.5.2 疗效判定标准 显效：临床症状明显减轻，临床症状积分下降70% 以上，24 h 尿蛋白定量下降50% 以上，肌酐清除率正常；有效：症状体征有所减轻，临床症状积分下降30% 以上，24 h 尿蛋白定量下降20% 以上，肌酐清除率正常；无效：临床症状未改善，或实验室指标未达上述标准。

1.6 统计学方法 利用SPSS 19.0 软件对数据进行统计学分析。所有计量资料以均数±标准差表示，进行t检验，计数资料以率（%）表示，采用х2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组2 型糖尿病肾病患者治疗后疗效比较 对照组28 例，显效15 例，有效9 例，无效4 例；治疗组32 例，显效22 例，有效9 例，无效1 例。2 组总有效率比较有显著性差异（P＜0.01）。

表1 2 组2 型糖尿病肾病患者治疗后疗效比较(例)

2.4 2 组2 型糖尿病肾病患者症状指标改善情况比较 2 组治疗12 周后神疲乏力、口干舌燥、肢体麻木、胸胁痛积分上均显著低于治疗前，治疗12 周后治疗组以上症状下降水平显著优于对照组。

表2 2 组2 型糖尿病肾病患者症状指标改善情况比较（±s，分）

表2 2 组2 型糖尿病肾病患者症状指标改善情况比较（±s，分）

注：各组治疗前后比较，△P＜0.05，△△P＜0.01；治疗后，治疗组与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

2.5 2 组2 型糖尿病肾病患者治疗前后生化指标比较 对照组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平治疗前和治疗12 周后差异无统计学意义，治疗组治疗12 周后CD4+、CD4+/CD8+含量显著高于治疗前，CD8+含量显著低于治疗前，治疗12 周后治疗组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+改善水平显著优于对照组。2 组患者治疗后比较24 h 尿蛋白、UAER 均较治疗前明显下降，且治疗组24 h 尿蛋白、UAER 下降幅度优于对照组。

表3 2 组2 型糖尿病肾病患者治疗前后免疫功能指标、24 h 尿蛋白、UAER 比较 （±s）

表3 2 组2 型糖尿病肾病患者治疗前后免疫功能指标、24 h 尿蛋白、UAER 比较 （±s）

注：各组治疗前后比较，△P＜0.05，△△P＜0.01；治疗后，治疗组与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

3 讨论

糖尿病肾病由糖尿病发展而来，糖尿病基本病机为阴虚燥热，阴津亏虚则燥热，阴虚与燥热又互为因果，阴津愈虚则燥热更盛，燥热愈盛则阴津更虚，迁延不治则伤津耗气，气阴两虚，渐而肝肾阴虚，血行无力滞而成瘀。因此益气养阴、活血化瘀为治疗消渴病肾病的基本原则［4-5］。根据此病机我们自拟消渴Ⅱ号［黄芪90 g，生地黄30 g，熟地黄30 g，山药30 g，山萸肉20 g，黄精20 g，百合20 g，枇杷叶12 g，芡实20 g，金樱子20 g，丹参20 g，牛膝15 g，三七粉3 g（冲服）］治疗早期糖尿病肾病，方中黄芪性温，味甘，补益一身之气，乃补气药之首，补而兼通，大剂量应用益气，为方中君药；熟地黄、生地黄、山萸肉、黄精补益肾阴而摄精气，以阴中求阳，阳中求阴，使肾阴阳皆得补益共为臣药；山药益气养阴健脾；百合、枇杷叶养阴润肺；金樱子、芡实益肾固精化浊；丹参、三七活血化瘀；牛膝引瘀血下行，通络益肾共为佐药。共奏益气养阴，活血通络之功。现代药理学称，黄芪通过对肾皮质的影响，改善糖尿病肾病的症状［6］。除对糖代谢有调节作用，黄芪还含有多种黄酮类化合物以及三萜类、生物碱、葡萄糖醛酸和多种微量元素，具有增强机体的免疫功能、造血功能、性腺功能、心血管功能等作用［7］。熟地黄、生地黄、山萸肉、黄精能抑制醛糖还原酶活性，降低山梨醇旁路代谢，能加快肾血流，防止肾小球渗出，肾小管病变，降低蛋白尿生成［8-9］。丹参、三七能调节脂类物质代谢、增强机体清除自由基和抗脂质过氧化能力、增加肝糖原存储量、提高对胰岛素的敏感性。牛膝具有降血糖、降低血浆黏度、能增强红细胞变形能力、具有轻度利尿作用。

本次研究显示，自拟消渴Ⅱ号方治疗早期糖尿病肾病，能显著提高患者疗效，显著改善症状；在免疫功能CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指标上得到明显改善，说明该方不仅能降低血糖，减少尿蛋白，且能提高机体免疫力，值得临床进一步推广。