预后营养指数与原发性肝癌患者临床病理特征及预后的关系

阿伊克玲·努尔拜克 纪文静 李梦莹 梁灿灿 丁永年

[摘要] 目的 研究預后营养指数（PNI）与原发性肝癌患者临床病理特征及预后的关系。 方法 选取2010年1月～2015年3月新疆医科大学第二附属医院收治的原发性肝癌患者90例进行研究，根据PNI的不同分为低PNI组（PNI < 45）60例与高PNI组（PNI ≥ 45）30例，分析PNI与原发性肝癌患者一般资料的关系。此外，对所有患者进行为期3年的随访，分析3年总生存率与临床病理特征、PNI以及治疗方式的关系，并予以多因素Logistic回归分析。 结果 低PNI组年龄≥60岁、临床分期为Ⅲ～Ⅳ期人数占比较高PNI组高，差异有统计学意义（均P < 0.05），两组性别、吸烟、饮酒、淋巴结转移比较差异无统计学意义（均P > 0.05）。经单因素分析发现：年龄、临床分期、淋巴结转移、PNI以及治疗方式均与原发性肝癌患者3年总生存率有关（均P < 0.05）。经多因素Logistic回归分析可得：年龄≥60岁、临床分期为Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移、PNI<45以及非综合治疗均为原发性肝癌患者3年总生存率的独立危险因素（均P < 0.05）。 结论 PNI与原发性肝癌患者的年龄、临床分期及预后存在密切关系。此外，影响原发性肝癌患者预后的危险因素较多，临床上应针对此类因素进行科学监测或干预，从而更好地改善患者预后。

[关键词] 原发性肝癌;预后营养指数;临床病理特征;总生存率

[中图分类号] R735.7          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）09（b）-0117-04

The relationship between prognostic nutritional index and clinicopathological characteristics and prognosis of patients with primary hepatocellular carcinoma

Ayikeling Nuerbaike1   JI Wenjing2   LI Mengying2   LIANG Cancan2   DING Yongnian2

1.The Second Clinical Medical College of Xinjiang Medical University， Xinjiang Uygur Autonomous Region， Urumqi  830000， China; 2.Department of Gastroenterology， the Second Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University， Xinjiang Uygur Autonomous Region， Urumqi  830000， China

[Abstract] Objective To study the relationship between prognostic nutritional index （PNI） and clinicopathological characteristics and prognosis of patients with primary hepatocellular carcinoma. Methods Ninety patients with primary liver cancer admitted to the Second Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University from January 2010 to March 2015 were selected for the study. According to the difference of PNI， 60 cases of low PNI group （PNI < 45） and 30 cases of high PNI group （PNI ≥ 45） were divided into two groups. The relationship between PNI and the general data of patients with primary hepatocellular carcinoma was analyzed. In addition， all patients were followed up for 3 years. The relationship between 3-year overall survival rate and clinicopathological features， PNI and treatment modalities were analyzed. Multivariate Logistic regression analysis was used. Results The proportion of low PNI group with age over 60 years and clinical stage Ⅲ-Ⅳ were higher than those of PNI group， and the differences were statistically significant （all P < 0.05）. There were no significant differences in gender， smoking， alcohol consumption and lymph node metastasis between two groups （all P > 0.05）. Univariate analysis showed that age， clinical stage， lymph node metastasis， PNI and treatment were all related to the 3-year overall survival rate of patients with primary hepatocellular carcinoma （all P < 0.05）. Multivariate Logistic regression analysis showed that age （> 60 years old）， clinical stage Ⅲ-Ⅳ， lymph node metastasis， PNI < 45 and non-comprehensive treatment were independent risk factors for 3-year overall survival rate of patients with primary liver cancer （all P < 0.05）. Conclusion PNI is closely related to the age and clinical stage of patients with primary hepatocellular carcinoma. In addition， there are many risk factors affecting the prognosis of patients with primary hepatocellular carcinoma. Clinically， such factors should be scientifically monitoring or intervened to better improve the prognosis of patients.

[Key words] Primary hepatocellular carcinoma; Prognostic nutrition index; Clinicopathological features; Overall survival rate

原发性肝癌属于世界范围内第六大常见恶性肿瘤疾病，亦是恶性肿瘤患者的第二大死亡原因，对人类的生命健康安全造成了极大威胁[1]。肝切除术是目前临床上治疗肝癌的首选方案。然而，由于该病在发病早期具有极强的隐匿性，大部分患者一经确诊便已是中晚期，彻底丧失了手术根治的机会[2]。因此，寻找一种早期有效诊断原发性肝癌、准确判断患者病情严重程度的指标显得尤为重要，是目前临床肝癌诊疗研究中的热点。预后营养指数（PNI）最早是临床上用以评价外科术前患者营养状况以及术后并发症的有效指标。随着近年来相关研究的不断深入，越来越多的学者发现PNI与胰腺癌、肺癌以及结肠癌患者的预后存在密切关系，可能成为一个独立于肿瘤分期外的新型预后指标[3-4]。迄今为止，PNI在胃癌、恶性胸膜间皮瘤以及食管癌等恶性肿瘤中的应用日益广泛，但在肝癌中应用的相关研究并不多见。鉴于此，本研究通过研究PNI与原发性肝癌的关系及对患者预后相关影响因素进行分析，目的在于为临床原发性肝癌患者的早期诊断、病情判断、临床治疗以及预后评估提供参考依据。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年1月～2015年3月新疆医科大学第二附属医院（以下简称“我院”）收治的原发性肝癌患者90例进行研究。纳入标准：①所有患者均符合《原发性肝癌规范化诊治的专家共识》[5]中所制订的原发性肝癌相关诊断标准;②年龄≥18周岁;③临床病历资料完整。排除标准：①合并其他恶性肿瘤疾病;②无法正常交流沟通或存在神经系统疾病;③研究过程中因各种原因退出。所有患者中男64例，女26例;年龄34～78岁，平均（63.25±10.32）岁;吸烟人数16例;饮酒人数29例;TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期38例，Ⅲ～Ⅳ期52例;淋巴结转移：有转移36例，无转移54例;治疗方式：单纯手术或化疗或放疗43例，综合治疗47例。所有患者及其家属已知情同意，本研究已经我院医学伦理委员会批准。

1.2 研究方法

①临床病历资料采集：采用我院自制的原发性肝癌患者临床病历资料调查问卷进行，主要内容包括年龄、性别、既往病史、吸烟、饮酒、病情严重程度、淋巴结转移与否以及治疗方式等。②分组方式：根据PNI的不同分为低PNI组（PNI<45）60例与高PNI组（PNI≥ 45）30例，其中PNI=血清白蛋白值+5×外周血淋巴细胞总数。血清白蛋白值通过购自罗氏Cobas c701型全自动生化分析仪进行检测，外周血淋巴细胞总数通过购自希森美康公司的血常规分析仪进行检测，有关试剂盒均购自深圳的晶美生物工程公司，操作时需严格遵照说明书步骤实施。③随访观察：对所有患者进行为期3年的随访，分析其总生存率情况。

1.3 观察指标

分析PNI与原发性肝癌患者一般资料的关系，原发性肝癌患者3年总生存率与各项因素的关系。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0软件对所有数据进行处理，计数资料以例数或百分比表示，采用χ2检验。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。原发性肝癌患者3年总生存率与各项因素的关系分别采用单因素分析以及多因素Logistic回归分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同PNI原发性肝癌患者的一般资料比较

低PNI组年龄≥60岁、临床分期Ⅲ～Ⅳ期人数占比较高PNI组高，差异有统计学意义（均P < 0.05）;而两组性别、吸烟、饮酒、淋巴结转移比较差异无统计学意义（均P > 0.05）。见表1。

2.2 原发性肝癌患者3年总生存率的单因素分析

年龄、临床分期、淋巴结转移、PNI及治疗方式均与原发性肝癌患者3年总生存率有关（均P < 0.05）。見表2。

2.3 原发性肝癌患者3年总生存率的多因素Logistic回归分析

年龄≥60岁、临床分期为Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移、PNI<45及非综合治疗均为原发性肝癌患者3年总生存率的独立危险因素（均P < 0.05）。见表3。

3 讨论

PNI主要通过血清白蛋白以及周围血淋巴细胞的绝对值计算获得，可对患者的营养状态、免疫状态予以综合评价[6-7]。应用于胃肠道肿瘤患者的术前营养、免疫状态以及手术风险评估中最早是由Flavill等[8]提出。众所周知，恶性肿瘤是一种消耗性疾病，患者发生营养不良的风险极高。一旦机体无法提供肿瘤细胞增殖所需的营养时，肿瘤细胞便会加快对机体的破坏，因此肿瘤患者的营养状况可能与病情及预后相关[9-11]。此外，肿瘤微循环中炎性因子的浸润参与了肿瘤发生、发展过程。已有不少研究报道证实，中性粒细胞淋巴细胞比值（NLR）以及血小板/淋巴细胞比值（PLR）两项炎症指标在原发性肝癌患者的病情评估以及预后判断中具有一定的作用[12-14]。由此可知，PNI与患者的营养、免疫状态密切相关，可能成为原发性肝癌患者病情评估与预后判断的新型指标，具有较高的研究价值。

通过分类比较后，本文结果显示，低PNI组患者年龄≥60岁、临床分期Ⅲ～Ⅳ期人数占比较高PNI组高（均P < 0.05）;而两组性别、吸烟、饮酒、淋巴结转移比较差异无统计学意义（均P > 0.05）。这与相关研究[15-17]报道结果类似，说明PNI与原发性肝癌患者的年龄以及临床分期存在密切关系。随着年龄的不断增长，机体营养状态、免疫力、抵抗力随之下降，而PNI是用于反映机体营养状态以及免疫状态的敏感指标，可能随着年龄的不断增长而发生变化。与此同时，炎性反应在原发性肝癌的发生、发展过程中发挥着至关重要的作用。PNI主要是由淋巴细胞计数与血清白蛋白计算得来，其中淋巴细胞属于机体免疫反应的重要组成部分之一，有利于抑制肿瘤的发生、复发，可通过产生细胞因子以及诱导细胞毒性死亡等途径调节机体免疫功能，在原发性肝癌的发生、发展过程中存在明显异常表达的现象，导致PNI随之发生变化。此外，经单因素及多因素Logistic回归分析可知：年龄≥60岁、临床分期Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移、PNI<45以及非综合治疗均为原发性肝癌患者3年总生存率的独立危险因素。上述结果提示了原发性肝癌患者的预后可能与年龄、临床分期、淋巴结转移、PNI以及治疗方式等因素有关，且随着年龄的不断增长、临床分期的逐渐加重、淋巴结转移的发生、PNI的降低以及采用单纯手术、化疗或放疗，原发性肝癌患者的预后较差[18-20]。究其原因，年龄的不断增加，患者机体抵抗力、免疫力以及脏器功能随之降低，从而对患者的预后产生不同程度的影响。临床分期越晚或已发生淋巴结转移的患者普遍病情较为严重，临床治疗难度较大，预后相对较差。且有研究报道表明[21-22]，营养与免疫状态均与原发性肝癌患者的预后密切相关，其中PNI是有效评估机体营养与免疫状态的指标。由此可推测PNI与原发性肝癌患者的预后相关，PNI水平越高，原发性肝癌患者预后越好。

综上所述，PNI与原发性肝癌患者的年龄、临床分期存在密切关系。此外，PNI与原发性肝癌患者的预后存在一定相关性，随着PNI的不断降低，患者预后较差。因此，在临床工作中可通过计算原发性肝癌患者的PNI，从而有效评估其病情严重程度，并有助于预后评估。

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（收稿日期：2018-12-13  本文编辑：李亚聪）