和胃安神方相关配伍在治疗失眠方面的研究进展

王亮 李龙 张印 李绍旦

[摘要] 失眠与胃肠功能异常关系密切。根据“胃不和则卧不安”理论，采用和胃安神法组方治疗失眠症，临床和实验研究证实和胃安神方治疗失眠症效果显著。和胃安神方由姜半夏、酸枣仁、薏苡仁、夜交藤、合欢皮、石菖蒲、炙远志等中药组成。本文将从姜半夏配伍酸枣仁、姜半夏配伍薏苡仁、合欢皮配伍夜交藤、炙远志配伍石菖蒲等中药配伍研究进展进行综述，探讨和胃安神方治疗失眠的有关作用机制。

[关键词] 和胃安神方;失眠症;中药配伍;研究進展

[中图分类号] R256.23          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）09（b）-0029-04

Research progress of the compatibility related to Hewei Anshen Decoction in the treatment of insomnia

WANG Liang   LI Long   ZHANG Yin   LI Shaodan

Department of Traditional Chinese Medicine， Chinese PLA General Hospital， Beijing   100853， China

[Abstract] Insomnia is closely related to gastrointestinal dysfunction. According to the theory of “gastric disorder causing restless sleep”， the prescription of Hewei Anshen is used to treat insomnia， the clinical and experimental studies have shown that the curative effects of Hewei Anshen Decoction on insomnia is remarkable. Hewei Anshen Decoction is composed of ginger processed pinellia， spine date seed， coix seed， tuber fleeceflower stem， silktree albizia bark， grassleaf sweetflag rhizome， roast milkwort root and other traditional Chinese medicine. This paper reviews the research progress on the compatibility of ginger processed pinellia with spine date seed， ginger processed pinellia with coix seed， silktree albizia bark with tuber fleeceflower stem， roast milkwort root with grassleaf sweetflag rhizome and other traditional Chinese medicine， to explore the mechanism of Hewei Anshen Decoction in treating insomnia.

[Key words] Hewei Anshen Decoction; Insomnia; Chinese medicine compatibility; Research progress

睡眠是正常的人类生理活动之一，充足的睡眠既可消除疲劳，使人产生新的精神活力，又与人体免疫系统有着密切的关系[1]。人体正常的睡眠乃阴阳调和的结果，节律如果被破坏或中断，可导致失眠的发生。研究证实失眠与胃肠功能密切相关[2]。随着现代饮食结构的改变，胃肠道负担加重，诱发肠道菌群失调，肠神经系统（肠脑）与中枢神经系统产生联系，进而影响睡眠[3-5]。根据“胃不和则卧不安”的理论，既往研究显示和胃安神法组方治疗失眠临床效果显著[6]，能够降低兴奋性神经递质谷氨酸（GLU），增加抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA），通过上调CCK-8来增加GABA释放，同时下调orexin A和leptin，有益于恢复睡眠节律，但其具体睡眠机制尚不明确[7-9]。和胃安神方由姜半夏、酸枣仁、薏苡仁、夜交藤、合欢皮、石菖蒲、炙远志等中药组成。本文将从姜半夏配伍酸枣仁、姜半夏配伍薏苡仁、合欢皮配伍夜交藤、炙远志配伍石菖蒲等方面研究进展进行综述，探讨和胃安神方治疗失眠的作用机制。

1 姜半夏配伍酸枣仁

1.1 功能与主治

2015年版《中国药典》[10]将半夏分为法半夏、姜半夏和清半夏三种。经炮制后的姜半夏，性味辛温，归脾胃肺经，以温中化痰、降逆止呕为主，主治痰饮呕吐、胃脘痞满等症。《灵枢·邪客篇》中很早就记载半夏，“生当夏季之半即夏半，即夏至前后、夏至一阴生，乃至阳之时、至阳则阴生”，是自然界万物阴阳交会之时，据取象比类，半夏可作为引阳入阴、阴阳交会的中药，曰“半夏汤治痰饮内阻，胃气不和，夜不得卧，可与秫米同用，以和胃气而安眠”。

酸枣仁，性味甘酸平，归肝胆心经，具有养心补肝、宁心安神、敛汗生津作用，用于虚烦不眠、惊悸多梦等症[10]。始载于《神农本草经》，“久服安五脏，轻身延年”。古代称之为“调睡参军”，西方则称之为“东方睡果”，《本草纲目》载其“熟用疗胆虚不得眠……生品，疗胆热好眠”。缪希雍在《本草经疏》曰：“酸枣仁，实酸平……母子之气相通，故亦主虚烦、烦心不得眠……久服之，功能安五脏。”

1.2 药理学作用

药理学研究表明，半夏对戊巴比妥诱导的睡眠有协同作用，能增加入睡小鼠数量，减少睡眠潜伏期，延长睡眠时间，表明半夏的镇静催眠作用可能与GABA能系统有关[11]。国外研究发现，生姜对中枢神经系统有抑制作用，生姜油能明显抑制小鼠的自发活动，延长戊巴比妥钠诱导的睡眠时间[12]，说明经生姜炮制的姜半夏对睡眠的调节符合中药药性。研究表明酸枣仁能抑制中枢神经，起到镇静、促进睡眠和提高睡眠质量的功效[13-14]。研究证实[15]，酸枣仁水提物可缩短睡眠潜伏期，增加睡眠时间和延长戊巴比妥钠给药小鼠运动恢复时间。酸枣仁水煎液可延长大鼠总睡眠时间，使深睡眠时间明显延长[16]。左文彪等[17]研究发现酸枣仁汤治疗失眠与调节大鼠脑皮质内谷氨酸受体mGluR1、mGluR2的激活与表达有关。

1.3 配伍应用

姜半夏与酸枣仁配伍之精髓出自枣半汤，治疗虚劳烦热之不寐。张锡纯安魂汤包含半夏、酸枣仁等中药，主治心中气血虚损之惊悸不眠症，酸枣仁养心血、敛心气、安神志;半夏化痰饮和脾胃，“半夏生当夏半，阴阳交换之时……能通阴阳和表里……而入梦乡”的配伍用意。蔡文就教授常用姜半夏配伍酸枣仁治疗阴血不足、胃气上逆之老年失眠症，其中姜半夏除痰湿降气逆，引阳入阴，酸枣仁补肝血养心神，心肝同治，两药合用起到补血养心安神之效[18]。王东明[19]发现半夏富含生物碱、挥发油、脂肪酸等，能降低组织细胞内某些酶的活性，可通过交通阴阳来抑制中枢神经系统，从而起到催眠镇静的作用。

2 姜半夏配伍薏苡仁

2.1 功能与主治

薏苡仁，性味甘淡凉，归脾胃肺经，以利水渗湿、健脾止泻、除痹排脓、解毒散结为主，用于水肿、小便不利、脾虚泄泻、湿痹拘挛等症[10]。“秫，阳盛阴虚，不得眠……其益阴气而利大肠，肠利则阳不盛”。《名医别录》中称秫米“治胃不和，夜不得眠”。《温病条辨》中指出可用薏苡仁代替秫米，其属土之性与秫米类似，但其淡渗之性较秫米更胜一筹，在调和半夏辛烈之性、健脾滋阴的同时，又可清中除湿，认为“温病愈后，嗽稀痰而不咳，彻夜不能寐，半夏汤主之……南方难得，以薏仁代之”，“半夏逐痰饮而和胃，薏苡仁秉燥金之气而成……饮退则胃和，寐可立至”[20]。

2.2药理学作用

药理学研究[21]发现薏苡仁镇静安神作用大小与其剂量呈正相关。研究证实半夏配伍薏苡仁具有镇静催眠作用，其疗效机制与提升脑内5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）含量、改善睡眠、剥夺大鼠焦虑及学习记忆能力有关[22]。

2.3配伍应用

姜半夏与薏苡仁配伍法度源自《黄帝内经》中半夏秫米汤，具有“饮一剂，阴阳已通，其卧立至……其病新发者，复杯则卧，汗出则已”的效果，方中半夏将卫气从阳分引入阴分，通过“泻有余，调营卫”的原则来治疗失眠，被誉为治疗不寐证的祖方，具有调和营卫、通利中焦、引阳入阴、交通阴阳的作用，临床大剂量使用方有良效[23]。张景岳称此方为“治久病不寐者神效”。相关研究表明从不寐病因病机、半夏秫米汤理法方药等方面阐述应用半夏秫米汤治疗不寐的临证经验，临床效果甚佳[24-25]。吕萍[26]发现半夏秫米汤加味对失眠有良好疗效，且不易产生药物依赖。

3 合歡皮配伍夜交藤

3.1 功能与主治

合欢皮，性味甘平，归心肝肺经，以解郁安神、活血消肿为主，用于心神不安、忧郁失眠等症[10]。《神农本草经》称其“主安五脏，利心志，令人欢乐无忧。久服轻身明目，得所欲”。《本草汇言》载合欢皮“开达五神，消除五志之妙应……主和缓心气，心气和缓，则神明自畅而欢乐无忧”。《本草求真》谓合欢皮“气缓力微……必重用久服，方有补益怡悦心志之效”。

夜交藤又称首乌藤，味甘性平，归心肝经，具有养心安神、祛风通络之功效，主治失眠多梦、血虚身痛等症[10]。《本草正义》曰其“治夜少安寐，盖取其能引阳入阴耳……然不寐之源，亦非一端，苟不知从病源上着想……因是调和阴阳者，故亦有利无害”。《饮片新参》称其养肝肾、止虚汗、安神催眠。

3.2 药理学作用

研究表明，合欢皮能够缩短睡眠潜伏期，延长睡眠深睡期和睡眠时间[27]。研究发现，夜交藤中大黄素、大黄酚等成分可起到镇静催眠作用。首乌藤提取物能增加戊巴比妥钠诱导的小鼠自发活动，增加其休眠数量和休眠时间[28]。夜交藤中改善睡眠的成分夜交藤皂苷可提高小鼠脑内NE、抑制脑内多巴胺（DA）释放，抑制中枢神经，达到镇静催眠的功效[29]。杨丽娜等[30]研究复方首乌藤合剂指纹图谱的贡献度为首乌藤7个峰、合欢皮5个峰，体现了在治疗失眠中两药物配伍具有调和五脏、解郁安神的作用。

3.3 配伍应用

合欢皮与夜交藤配伍之精髓，在于共奏养血解郁、宁心安神之效。正如《中国药学大典》所载：“日暮相叠如睡，及朝，又渐分离，故有合欢、夜合之名。”李敬林教授治疗情志不遂、思虑过度失眠患者时喜加合欢皮、夜交藤[31]。合欢皮配伍夜交藤在临床上属解郁安神类药，对焦虑、抑郁引起的心肝两虚、阳不入阴之不寐，收效良好[32-33]。名老中医刘祖贻医案验案重用合欢皮与夜交藤配伍体现了从气血阴阳辨治失眠的临床辨证特点[34]。吴军教授常用合欢皮配伍首乌藤来抑制患者大脑皮层兴奋性、引阳入阴以助睡眠[35]。

4 炙远志配伍石菖蒲

4.1 功能与主治

远志，性味苦辛温，归心肾肺经，具有安神益智、交通心肾、祛痰消肿的作用，主治心肾不交引起的失眠多梦、健忘等症[10]。《本草正义》载远志“镇心止惊，辟邪安梦，壮阳益精，强志助力……同人参、甘草、枣仁，极能举陷摄精，交接水火”。《药品化义》记载其“入心开窍，宣散之药……为昏馈神呆，语言赛涩，为睡卧不宁”。

石菖蒲，性味辛苦温，归心胃经，具有开窍豁痰、醒神益智、化湿开胃的作用，主治神昏癍痫、健忘失眠等症[10]。《本经逢原》载菖蒲“以其性温，善鼓心包之火，与远志之助相火不殊，观《本经》之止小便利，其助阳之力可知”。《重庆堂随笔》记载其“舒心气、畅心神、怡心情、益心志……清解药用之，赖以祛痰秽之浊而卫宫城，滋养药用之，借以宣心思之结而通神明”。

4.2 药理学作用

研究证实远志具有镇静催眠、抗惊厥的作用。检索大数据发现远志、石菖蒲是改善记忆力和益智功能类方剂的核心中药“对药”[36-38]。另有研究表明石菖蒲水煎剂可使小鼠自主活动度明显降低，与阈下催眠剂量戊巴比妥钠有显著协同作用，其挥发油镇静作用更强[39]。许亚萍等[40]证实石菖蒲与远志配伍的物质机制可能为α-细辛醚和细叶远志皂苷结合引起理化性质改变，增加药对煎出。臧英[41]研究发现石菖蒲远志可改善淀粉样蛋白痴呆大鼠学习记忆功能，并减轻其皮层及海马病理改变。研究表明[42]远志配石菖蒲有明显镇静催眠作用，可改善睡眠。周亚琼等[43]研究证实远志与石菖蒲的有效部位配伍，其改善学习记忆能力下降的作用可能与抗自由基，恢复胆碱功能系统，抑制其对脑组织损伤有关。

4.3 配伍应用

远志与石菖蒲配伍之法度，始载于《神农本草经》，可使人“不忘”，久服令人“轻身延年”。《圣济总录》中远志汤主治久心痛。《千金要方》中加入龙骨、龟板，名曰孔圣枕中丹，治疗心血虚弱、心神不安、健忘失眠等证。封三花等[44]研究表明菖蒲远志汤配合对症护理治疗胆腑郁热型慢性乙肝伴发失眠效果要优于单纯对症护理。

5 结语

肠道微生物在许多疾病发生发展中扮演至关重要的角色，可通过改变神经递质前体物质水平来合成5-HT、DA、NE、乙酰胆碱等神经递质，而这些微生物合成的神经递质可穿过肠黏膜层，调节大脑生理效应[45-48]。整理与治疗失眠有关中药配伍的药理学与临床实验等研究进展，结合“肠脑轴”理论，印证了《素问·逆调论》中“胃不和则卧不安”学说。中药配伍已成为和胃安神方治疗失眠的组方根基，其中姜半夏、生苡仁和石菖蒲等健脾祛湿、和胃开窍，酸枣仁、远志、合欢皮和夜交藤等养血安神、宁心益智，共奏调和脾胃、宁心安神的作用。由于和胃安神方治疗失眠的临床疗效和作用机制可能不单是几组药物配伍之间相互作用的结果，还涉及到复杂的现代药学动力学等研究层面，进一步探究药对配伍，发挥“1+1>2”功效机制，为中医药临床治疗失眠提供一些思路。

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（收稿日期：2018-12-24  本文编辑：张瑜杰）