奥美沙坦联合比索洛尔治疗高血压心力衰竭的效果和安全性

赵勇 芦涤 刘涛 孙静 康美丽 李星星 李爱群 刘秀娟 姜楠

[摘 要] 目的 探讨高血压心力衰竭患者应用奥美沙坦联合比索洛尔治疗的效果。方法 选取高血压心力衰竭患者106例，随机分为对照组和观察组各53例。对照组给予奥美沙坦片20mg/d;观察组给予奥美沙坦片20mg/d，比索洛尔片10mg/d;两组均连续治疗6个月。对比两组患者治疗前后临床疗效，血浆内皮素-1（ET-1）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、一氧化氮（NO）水平，心功能的改善情况及不良反应发生率。结果 观察组治疗总有效率高于对照组（92.45%∶64.15%，P<0.05）。两组治疗后收缩压、舒张压及心率均较治疗前下降（P<0.05），观察组治疗后收缩压、舒张压及心率水平均明顯低于对照组（P<0.05）。观察组治疗后的左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室射血分数（LVEF）、6min步行试验以及心功能分级均明显优于对照组（P<0.05）。两组治疗后的ET-1、AngⅡ均较治疗前下降，NO均较治疗前上升，观察组改善程度优于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 奥美沙坦联合比索洛尔治疗高血压心力衰竭疗效显著，能有效逆转心室重构，改善心功能，纠正神经内分泌激素异常分泌，且无明显不良反应发生。

[关键词] 奥美沙坦;比索洛尔;高血压;心力衰竭

中图分类号：R544.1;R541.6  文献标识码：A  文章编号：1009-816X（2019）04-0330-03

我国高血压病发病率日趋增高，心力衰竭是高血压患者常见并发症，死亡率高[1]。良好的降压药物不仅能有效控制血压，还能减轻或逆转高血压左心室肥厚，改善舒张、血管内皮功能，保护靶器官功能，是治疗原发性高血压并心力衰竭的关键[2，3]。奥美沙坦是新一代选择性血管紧张素Ⅱ受体1型受体（AT1）拮抗剂，作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAS），阻断血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）与AT1受体结合，产生降压效应[4]。β1-受体阻滞剂在治疗高血压及心力衰竭中的作用已得到普遍认可，比索洛尔作为新一代高选择性β1-受体阻滞剂，其在临床中治疗高血压及心力衰竭中的效果受到普遍关注[5]。本研究旨在观察老年高血压心力衰竭患者在治疗过程中应用比索洛尔与奥美沙坦的临床疗效和安全性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2017年3月至6月入住我院的106例老年高血压心力衰竭患者，本研究经我院伦理委员会批准，研究对象均签署知情同意书。其中男59例，女47例;年龄61～78岁，平均（65.43±9.16）岁。纳入标准：全部患者均在我院确诊，高血压诊断符合《中国高血压防治指南2010》[5]标准。心力衰竭诊断符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[6]标准;年龄>60岁者，NYHA心功能分级标准Ⅱ～Ⅳ级。排除标准：排除继发性高血压、心律失常、严重先心病、瓣膜病、内分泌和自身免疫性疾病等不符合诊断标准者;其他器官功能严重不良的患者;凡未按或不能按规定用药、无法判断疗效或资料不全等影响疗效和安全性判定者;过敏体质者。采用随机数字表法分为对照组与观察组，各53例。对照组男28例，女25例，年龄61～75岁，平均（64.73±9.24）岁，按照NYHA标准：Ⅱ级17例，Ⅲ级24例，Ⅳ级12例;观察组男31例，女22例，年龄63～78岁，平均（65.95±10.03）岁，按照NYHA标准：Ⅱ级19例，Ⅲ级21例，Ⅳ级13例。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法：所有患者入院后均根据病情给予强心、利尿等常规治疗，采取半坐卧休息、吸氧、抗感染、纠正水、电解质和酸碱平衡紊乱，并嘱患者低盐、低脂饮食。在此基础上，对照组给予奥美沙坦片（上海信谊百路达药业有限公司，国药准字20110152，规格：20mg）20mg/d。观察组患者在对照组的基础上给予比索洛尔片（德国默克有限公司，注册证号H20100678，规格：10mg）10mg/d。治疗期间密切关注患者血压、心率变化，每日2次测量血压、心率，理想血压控制在140/90mmHg以下，理想心率控制在60～70次/分。

1.3 观察指标：（1）临床疗效：疗程结束后评价两组临床疗效。判定标准[7]如下：显效：心功能改善2级，舒张压下降≥10mmHg，并达正常范围，或下降≥20mmHg;有效：心功能改善1级;舒张压下降<10mmHg，并已达正常范围，或下降10～19mmHg，如为收缩压升高，收缩压≥10mmHg;无效：未达上述标准，无变化或恶化。（2）血压、心率：分别于治疗前及疗程结束后检测血压、心率。（3）神经内分泌激素水平：于首次就诊24h之内、治疗6个月末分别取晨起空腹卧位周围静脉血制备血浆于-70℃保存，成批集中进行检验。测定前使样本置于室温或冰水中复融，血浆AngⅡ采用酶联免疫吸附法测定，试剂盒购自上海博谷生物科技有限公司，硝酸还原酶法测定血浆一氧化氮（NO），内皮素-1（ET-1）采用酶联免疫吸附法测定，试剂盒购于美国ADL公司。（4）心功能：应用彩色多普勒超声诊断仪对患者的左心室舒张末期内径（LVEDD），左心室射血分数（LVEF）、左心室收缩末期内径（LVESD），并行6min步行试验（6MWT）水平。（5）安全性评价：检测患者血脂、血糖及肝、肾功能，评价药物安全性。常见不良反应包括恶心、呕吐、轻微皮疹、头晕等。观察并记录两组患者治疗期间不良反应的发生情况。

1.4 统计学处理：采用SPSS15.0版软件对数据进行统计分析。计量资料用（x -±s）表示，治疗前后比较采用配对t检验，两组之间比较采用两独立样本t检验。计数资料以例数或率表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较：观察组临床治疗总有效率高于对照组（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者血压、心率比较：两组治疗后心率、收缩压、舒张压水平均低于治疗前（P<0.05）;观察组治疗后收缩压、舒张压、心率水平低于对照组（P<0.05），两组治疗后心功能分级较治疗前明显改善（P<0.05），治疗后观察组心功能分级优于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者血浆ET-1、AngⅡ及NO水平比较：治疗后，两组血浆ET-1、AngⅡ均较治疗前下降，观察组低于对照组，两组NO水平均较治疗前上升，观察组高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组患者超声心动图和6MWT比较：两组治疗后的LVEDD、LVESD、LVEF及6MWT结果均较治疗前改善，且观察组改善程度优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.5 两组患者不良反应发生率比较：治疗过程中，对照组出现恶心呕吐1例，轻微皮疹2例，头晕2例，不良反应发生率9.43%（5/53）;观察组出现恶性呕吐1例，轻微皮疹3例，头晕2例，不良反应发生率11.32%（6/53）。不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

高血压心力衰竭病情复杂，单纯降血压或强心治疗，效果不佳。联合用药通过多种干预机制，提高降压达标率，同时多种药物小剂量联合，降低了不良反应发生率。奥美沙坦可选择性阻滞AngⅡ与AT1受体结合，抑制血管收缩、降低左心室前后负荷[9]。比索洛尔是高选择性β-受体阻滞剂，抑制交感神经活性，降低血压，减慢心率，改善心肌能量储备[10]。蔡冬梅等[11]研究显示，奥美沙坦能够逆转高血压心力衰竭患者心室重构，改善心功能。游如旭等[12]研究认为，比索洛尔治疗高血压心力衰竭的成本-效果高于厄贝沙坦，应该优选比索洛尔。

本研究显示，治疗后，观察组收缩压、舒张压和心率低于对照组，LVEDD、LVESD、LVEF、6MWT和心功能分级优于对照组，说明奥美沙坦联合比索洛尔的降压效果明显，对心率的控制更为理想，逆转心室重构和改善心功能的作用优于奥美沙坦单独用药。两组患者不良反应主要为头晕、轻微皮疹，程度均较为轻微，未予处理，自行缓解。说明联合用药安全性较高，并不增加不良反应。交感神经系统（SNS）与RAS系统的激活，可刺激AngⅡ过度表达，引起ET-1分泌，抑制NO释放[13，14]。本研究发现，治疗后，两组ET-1、AngⅡ下降，NO上升，观察组改善优于对照组，结果说明联合用药抑制SNS与RAS系统激活，纠正神经内分泌激素分泌异常的效果优于奥美沙坦单独用药。

综上所述，奥美沙坦联合比索洛尔治疗高血压心力衰竭疗效显著，能有效逆转心室重构，改善心功能，纠正神经内分泌激素异常分泌，且无明显不良反应发生。

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