吸入用布地奈德混悬液治疗儿童哮喘的临床效果分析

张红辉 黄威

哮喘是小儿群体中一种常见慢性气道炎症性疾病，临床表现为气道上皮损伤、多种炎性细胞浸润、气道微血管扩张、分泌物增多等。其本质为气道炎症导致气道高反应性，具有病因复杂、易反复发作等特点，发作时通常会出现咳嗽、喘憋、胸闷及气促等临床症状，对患儿健康影响较大。目前，临床尚无治愈小儿哮喘的特效药品，治疗上多以控制气道炎症、解除气道高反应性，防止哮喘急性发作或加剧、改善肺功能等为主[1]。合理选择治疗方案及处理策略是提高患儿治疗效果的关键。本研究收集沈阳二四五医院部分在常规治疗基础上实施吸入用布地奈德混悬液(普米克令舒)雾化吸入治疗的哮喘患儿，与采用常规治疗的哮喘患儿进行对比分析，探讨吸入用布地奈德混悬液的治疗效果。

资料和方法

一、研究对象

收集2017年5月至2019年5月在沈阳二四五医院接受诊治的107例哮喘患儿，均依据文献[2]规定的诊断标准确诊。患儿均通过肺部听诊、临床症状及支气管扩张试验等系统检查，双肺可闻及呼气相为主的哮鸣音，第1秒用力呼气容积(FEV1)增加>15%，且FEV1增加绝对值>200 ml，最大呼气流量(PEF)波动率≥20%。患儿未并发严重肝肾功能异常，无药品过敏体质、恶性肿瘤及近期相关治疗史等。

107例哮喘患儿中，52例采用常规基础治疗，排除中途失访的2例患儿，将完成治疗的50例患儿作为对照组；55例在常规治疗的基础上增加吸入用布地奈德混悬液雾化吸入治疗，排除中途失访的3例患儿，将完成治疗的52例患儿作为研究组。

对照组中，男27例，女23例；年龄5～13岁，平均(7.02±0.82)岁；平均病程(3.02±0.73) d。研究组中，男28例，女24例；年龄5～12岁，平均(6.98±0.79)岁；平均病程(3.05±0.69) d。两组患儿性别(χ2=0.65，P=0.482)、年龄(t=0.59，P=0.546)和病程(t=0.77，P=0.234)的比较，差异均无统计学意义，具有可比性。

所有患儿家属均在知情同意书上签名，同意接受治疗。

二、方法

对照组接受解痉、平喘及扩张支气管等常规基础处理，以及吸入色甘酸钠、β受体激动剂、白三烯受体调节剂等治疗。必要时给予氨茶碱注射液(生产企业：常州兰陵制药有限公司；批号：国药准字H32025189)静脉滴注，每次药量取4～5 mg/kg，1次/d，持续给药7 d。

研究组在常规基础治疗下接受吸入用布地奈德混悬液[普米克令舒；生产企业：AstraZeneca Pty Ltd (澳大利亚)；注册号：H20140475]雾化吸入，每次药量1～2 ml混0.9%氯化钠溶液2～3 ml后使用，3次/d，持续给药7 d。治疗过程中需密切关注患儿体征变化，如出现异常需终止治疗。每次雾化时严禁面罩紧扣口鼻，以免引起发绀。雾化后需及时给予患儿洗脸，或采用湿毛巾擦拭其口鼻部，以免残留雾化液刺激皮肤导致过敏或损伤。

三、观察指标

治疗前与治疗7 d后，采集两组患儿的静脉血3 ml，测定其T淋巴细胞亚群CD4+占总淋巴细胞的百分比、CD8+水平及二者的比值，同时观察患儿的血清C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)，记录FEV1与用力肺活量FVC。

疗效判定：(1)显效：基本无咳嗽、喘憋等哮喘症状，肺湿啰音与哮鸣音完全消失，且肺功能基本恢复正常；(2)好转：上述哮喘症状、肺湿啰音与哮鸣音有所缓解，且肺功能有所恢复；(3)无效：未见上述哮喘症状、肺湿啰音与哮鸣音变化，肺功能未见改善，甚至加重。

四、统计学处理

结 果

一、两组患儿用药疗效记录结果

治疗7 d后，对照组显效17例(34.0%)，好转23例(46.0%)，无效10例(20.0%)，总有效率为80.0%(40/50)；研究组显效30例(57.7%)，好转20例(38.5%)，无效2例(3.8%)，总有效率为96.2%(50/52)。研究组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.94，P=0.028)。

二、两组患儿T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+水平对比

治疗前，两组患儿T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+水平和CD4+/CD8+比值差异均无统计学意义。治疗后，研究组CD4+水平与CD4+/CD8+比值均明显低于对照组，差异均有统计学意义；CD8+水平与对照组比较，差异无统计学意义。见表1。

三、两组患儿血清炎性因子与肺功能指标的对比

治疗前，两组患儿血清炎性因子及肺功能指标接近，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，研究组各项指标较对照组均明显改善，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

讨 论

哮喘是一种可逆性呼气气流受限的呼吸系统疾病，目前医学界对其病因机制尚不清楚，已知嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞及肥大细胞等炎性细胞在该病的发生、发展过程中均有参与。此外诸如遗传因素、气候变化及某些非特异性刺激因素等也可导致哮喘的发生[3]。小儿处于身体发育阶段，抵抗力较差，在上述各种因素刺激下极易导致哮喘发作，进而给其健康成长带来不利影响。加强对小儿哮喘的尽早妥善用药治疗十分重要。解痉、平喘、抗感染及扩张支气管等常规基础措施虽可起到减少哮喘急性发作的作用，但临床实践显示其整体效果一般[4]。

糖皮质激素是源于肾上腺皮质束状带的一类甾体激素[5]，在人体中充当着调控脂肪代谢、糖代谢及蛋白质合成的作用，具有抵抗病毒感染、抑制炎性因子与免疫应答的作用。吸入用布地奈德混悬液作为当前唯一的1种吸入型糖皮质激素[6]，其糖皮质醇受体结合力及抗炎作用均较强，给药后能够对病灶内嗜酸性粒细胞的增殖与分化过程产生抑制，在清除IL-6、中性粒细胞等炎症介质方面均有较强的能力，故近年来已广泛用于儿童哮喘的治疗。除此之外，吸入用布地奈德混悬液的半衰期较短、不良反应也较少[7]，并且能够有效促进纤毛运动恢复，减少腺体分泌，干扰花生四烯酸白三烯的生成，在缓解哮喘相关症状(如咳嗽、气管痉挛等)方面效果非常显著。以氧气驱动雾化吸入途径给药，药品以微粒形式作用于病灶，局部药品浓度较高，同时治疗过程中患儿会吸入一定量的氧气，某种程度上对于患儿肺部缺氧症状也具有改善作用。

表1 两组患儿T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+水平的比较

表2 两组患儿血清炎性因子与肺功能指标对比情况

血清CRP是一种急性血浆蛋白，其水平随人体感染或组织损伤程度的加重而呈相应的明显上升；IL-6是人体中一种多肽细胞因子，也是目前临床预测机体炎性感染水平的常用指标之一，二者在儿童哮喘患者中的水平均有异常升高的表现[8-9]。哮喘患儿的肺功能普遍存在不同程度的损伤，通过测定FEV1、FVC等临床指标，对于准确评估患儿的肺功能恢复状况、判断疾病的预后及转归均有重要意义。CD4+、CD8+是人体免疫系统中的两个T淋巴细胞亚群，正常情况下，CD4+在人体内的数量为500～1600个/mm3，其在辅助性T(Th)细胞TCR识别抗原的过程中有重要参与[10]；而CD8+有灭杀炎症细胞、癌细胞的能力，通过检测该两个T淋巴细胞亚群及其比值，对于判断与评估患者的免疫功能具有重要作用。

本研究选择上述指标作为主要观察项目。通过1个疗程的用药治疗后，笔者发现研究组患儿治疗总有效率高于对照组；CD4+水平与CD4+/CD8+值相对对照组明显降低，并且研究组的血清CRP、IL-6水平较对照组均明显下降，而肺功能指标(FEV1与FVC)检测显示，研究组2项肺功能指标均有明显的提高，充分说明了吸入用布地奈德混悬液在哮喘患儿中应用能够获得良好的预后与转归。

综上所述，对哮喘患儿使用吸入用布地奈德混悬液雾化治疗有确切的药效，并可有效调节患儿的T淋巴细胞亚群CD4+水平及CD4+/CD8+，减轻机体炎症反应，改善肺功能，加速患儿病情恢复，可作为今后临床治疗小儿哮喘的一种药品。