血尿酸联合血中性粒细胞绝对值检测对痛风性关节炎复发的预测价值

张洪斌

随着中国生活水平提高，糖尿病、高血压、高血脂增加，痛风性关节炎（gout arthritis，GA）发病率逐年上升。我国有超8000万痛风关节炎患者，其中合并糖尿病[1]、高血压、高血脂者分别占痛风关节炎患者总人数的30%、50%、70%，痛风往往会造成关节、肝肾心损害。虽可以使用诱导膜和自体骨移植对骨缺损进行修复[2]，但出现关节破坏致活动障碍甚截肢[3]者复发的几率较高。根据相关研究，血糖、血压[4]、血脂、性别、年龄、生活、尿酸碱度（urine potential of hydrogen，PH）、血尿酸（blood uric acid，UA）都与GA发作有关。本研究旨在评估GA复发因素，以获预测GA复发的较准确因素，以便及早监控，减少复发。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取本院2014年6月—2017年6月收治的GA患者共120例，同期住院痛风性关节炎595例，复发者75例，占总发病率的12.6%。共有60例再发、60例非再发。再发组纳入标准：符合美国风湿病学会2010 GA标准；AGE≥18岁；发作＜48h就诊；复发≥2次/年且好转2周再发。两组患者排除标准：合其他关节炎；严重心肝脑肾病；资料不全。120例患者均知情签字。年龄18～84岁，平均（53.60±1.15）岁。

1.2 方法

1.2.1 仪器 血压计GB3053-93江苏鱼跃，尿常规、血生化长春迪瑞H-500、CS-600B。CRP：i-CHROMA Read。传统手工魏氏法仪器。血常规、彩超分别为深圳迈瑞BC-5390、mindrayDC-8。CT沈阳东软NeuViz16。

1.2.2 测定方法及各项指标 患者入院休息30分钟后使用上述台式血压计测量双上肢血压，包括收缩压（systolic blood pressure，SBP）和舒张压（diastolic blood pressure，DBP），均取最高值。患者入院后用药前次日清晨空腹抽取肘部静脉血使用来自深圳迈瑞公司产的BC-5390血细胞分析仪和M-5D的稀释液试剂测出血中性粒细胞绝对值（neutrophil granulocyte，GRA）。同样条件使用由长春迪瑞公司产的CS-600B生化分析仪和试剂盒，分别使用天冬氨酸底物方法、尿酸酶方法、葡萄糖氧化酶方法、CHOD-PAP方法、GPO-PAP方法测定血谷草转氨酶（aspartateaminotransferase，AST）、UA、血清葡萄糖（glucose，Glu）、血清总胆固醇（serum total cholesterol，TC）、血甘油三酯（triglyceride，TG）。使用源于Boditech Med Inc的i-CHROMA Read分析仪和干式定量法试剂盒测C型反应蛋白（C-reactive protein，CRP）。采用传统手工魏氏法测定血沉（erythrocyte sedimentation rate，ESR）。患者入院后用药前次日清晨留取中段尿使用由长春迪瑞公司产的H-500尿液分析仪配合H11-II尿液分析试纸条测定患者尿PH。患者入院后由影像学专业执业医师按操作规范使用产自深圳迈瑞公司mindrayDC-8检查仪或产自沈阳东软公司NeuViz16层多排螺旋CT检查并判断患者是否存在肾结石。

1.3 随访

起自出院终于2018年6月30日或复发，随访记录12～24月。

1.4 统计学

采用统计软件SPSS 21.0进行数据分析，计数资料以（n，%）表示，采用χ2检验计算。计量资料以独立样本t检验对计量数据进行分析，然后用（）表述，并比较临测量指标差异。

通过logistic逐步回归分析各项目和痛风性关节炎复发的关系；

对最佳逻辑回归模型中的变量因素，分别建立ROC曲线，并计算其敏感性、特异性和临界值。

总结痛风性关节炎复发的独立危险因素，P＜0.05有统计学意义。

最后，统计各最优指标单独与联合指标下痛风性关节炎者例数并计算其准确率。

2 结果

2.1 一般资料

再发患者的AGE大于非再发患者、发作次数多于非再发患者、PH小于非再发患者、GRA高于非再发患者、UA高于非再发患者、AST高于非再发患者、CRP高于非再发患者、Glu高于非再发患者，差异均有显著差异（P＜0.05）。

2.2 逐步逻辑分析

以是否发生痛风性关节炎再发作为因变量，以AGE、ESR、CRP、PH、GRA、UA、AST、Glu为变量因素进行逐步逻辑回归分析，筛选最优回归方程，GRA、PH、UA、AST入最优方程，表明与痛风性关节炎复发显著相关，AGE因P＝0.0675，未入方程。

2.3 预测能力

为全面了解最优因素预测能力，将AGE亦入ROC分析，结果上四项与年龄佳界值，灵敏度，特异度：GRA＞6.5×10E9/L，0.633，0.717；PH＜5.75，0.633，0.1；UA＞423 umol/L，0.9，0.367；AST＞21.5 U/L，0.75，0.533；AGE＞53.5岁，0.617，0.617。PH的ROC线下面积（AUC）＝0.300＜0.5，说明PH＜5.75与疾病呈负向关联，与表2中PH相关数据为负值一致。考虑与样本量年龄跨度过大，收纳样本用药影响未考虑，以及PH值易波动等因素相关。

2.4 指标例数准确率

PH22例36.67%、AGE37例61.67%、GRA38例63.33%、UA54例90%。因为AGE为非显著影响，AST佳界值21.5 U/L为正常值范围（0～40 U/L），不进行两两排列组合，余下三项：PH+GRA 45例75%、UA+PH 56例93.33%、UA+GRA 60例100%。

3 讨论

酗酒、高血脂都会造成血UA[5]含量上升，产生乳酸酮类物质，减少UA。一般情况下UA的理想值为不高于297.5 umol/L，本研究中，UA＞423 umol/L的患者更容易复发。UA含量降低、尿酸钠（MSU含量降低有利于）减少炎症[6]。某因素[7]高UA无GA与PH温度相关。由于聚乙二醇尿酸盐能够分解UA，因此可服用苯溴马隆，停药后患者的GA复发延迟[8]。在缓解期，降低患者血液中的UA含量能够有效的减少复发[9]。在某研究中，清热活血汤有利于降低血液中的UA含量[10]，茯苓也有利于降低血液中的UA含量，都有利于降低复发几率[11]。

表1 再发与非再发患者一般资料分析

表2 痛风复发相关因素的逐步logistic分析

表3 各项指标预测痛风复发的ROC分析

患者尿液的PH值与UA、H+有关。PH＜5.5 时，H+合成UA形成结石沉积，PH＞7则产生草磷酸石的几率增加，PH值以6.2～6.9为宜。枸橼酸氢钾钠碱尿可以降低钙溶嘌呤，同服苯溴马隆能够获得更显著的效果。

有研究证明小鼠痛风无关GRA，MSU结晶在48 h内会增加GRA的活性，从而诱发NLRP3炎症[12]。GRA捕获网降趋化与MSU合成痛风石。释放溶菌酶炎症。MSU聚GRA抑凋亡延炎症。重组α1抗胰蛋白酶IgG1Fc融合蛋白抑丝氨IL-17升高会[13]激活蛋白激酶C的升高。从而使细胞内钙的含量升高，激活钙泵，导致补体3a5a、IL-8趋化WBC渗出，酸蛋白酶[14]进行抗炎，甲基查尔酮橙皮苷抑核转录因子κB发作[15]，秋水仙碱[16-17]阻GRA迁移破坏GRA粘附、募集[18]，抑溶酶体释放。激素镇痛有效于耐非甾体中重肾衰首选。防己黄芪降UA炎症[19]。实践中部分痛风青霉素有效，可能与GRA炎症相关有待研究。

肝含AST合UA，高UA升AST。非布司他较秋水仙升AST少，轻中酒精肝GA选激素。

根据本研究结果，AGE P＞0.05可排，AST佳界值正常可排。UA＞423 umol/L，GRA＞6.5×10E9/L，尿PH＜5.75的患者应注意GA的复发，尤其是AGE＞53.5岁，伴随肝损的男性患者。

由于本研究的样本量较小以及研究条件限制，未进行缺氧诱导因子1α[20]检测。综上所述，UA+GRA对预测GA复发有一定价值。