芩夏清热祛风颗粒治疗感染后咳嗽痰热夹风证43例*

王世聪，卢 峰

(福建中医药大学附属第二人民医院，福建 福州 350003)

感染后咳嗽(post infection cough，PIC)又称感冒后咳嗽，是指由呼吸道感染引起，当感染本身急性期症状消失之后，咳嗽症状仍迁延不愈，是急性或亚急性咳嗽最常见的病因之一[1]。目前，多数专家认为气道神经源性炎症在PIC的发病中起重要作用，P物质(substance P，SP)作为呼吸道的主要速激肽之一，是气道神经源性炎症的核心介质，在炎症疾病中的作用已经明确[2-3]。西医学尚无特异性的治疗药物及方法，大多医生仍采取镇咳、抗过敏等对症治疗，治疗效果上大多有异。芩夏清热祛风颗粒是福建中医药大学附属第二人民医院的医疗机构中药制剂，具有清热化痰、祛风止咳之功效，临床上用于治疗辨证属痰热夹风证之咳嗽、咳痰、痰黄、质黏、口干等病症[4]。2017年1月—2018年9月，笔者采用芩夏清热祛风颗粒治疗感染后咳嗽痰热夹风证43例，总结报道如下。

1 一般资料

选择福建中医药大学附属第二人民医院呼吸科门诊就诊的PIC痰热夹风证患者90例，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组各45例。治疗组因自行服用其他治疗本病药物、违背试验方案，剔除2例；对照组因在第1次服药后出现不良反应、患者不同意继续治疗，脱落5例。完成全部研究的合格病例83例，其中治疗组43例，男21例，女22例；年龄23～69岁，平均(38.92±11.63)岁；病程22～58 d，平均(33.21±9.78) d。对照组40例，男19例，女21例；年龄21～68岁，平均(37.78±12.15)岁；病程21～60 d，平均(39.14±9.28) d。两组患者一般资料对比，差别无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 病例选择标准

2.1 西医诊断标准

按照《咳嗽的诊断与治疗指南(2015版)》[5]标准。①发病初期有鼻塞、流涕、打喷嚏、咽痛、发热等明确的呼吸道感染病史；②呼吸道感染急性期经过经验性治疗症状消失后，咳嗽仍迁延不愈，持续3周以上；③胸部X线片检查无异常，或仅有肺纹理增多增粗，胸部查体无阳性体征；④血常规检查未见异常；⑤肺通气功能正常，支气管激发试验阴性；⑥诱导痰细胞学检查嗜酸粒细胞比例<2.5%。

2.2 中医辨证标准

按照《中医病证诊断疗效标准》[6]和《中医内科学》[7]中有关咳嗽的诊断标准，辨证为痰热夹风证。症见：咳嗽阵作，遇刺激性气味、冷空气等因素突发或加重，咳痰，痰黄或白、质黏，或咳痰不爽，咽痒，口干，舌红，苔黄或黄腻，脉滑数。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

①年龄18～70岁；②符合上述PIC西医诊断标准及痰热夹风证中医辨证标准；③ 3周≤咳嗽病程≤8周；④日间或(和)夜间咳嗽症状积分[5]≥3分；⑤患者自愿参加，且签署知情同意书。

3.2 排除病例标准

①其他疾病导致的亚急性与慢性咳嗽，如上气道咳嗽综合征、胃食管反流性咳嗽、支气管哮喘、咳嗽变异性哮喘、支气管扩张、慢性支气管炎、肺结核、肺癌等患者；②心功能不全或合并有肝、肾功能及造血系统严重原发病者；③正在吸烟或戒烟未成功者；④发热，腋下体温超过37.0 ℃，或外周血白细胞计数>9.5×109/L或<3.5×109/L者；⑥过敏体质或对本研究药物过敏或合并有其他过敏性疾病者；⑦精神病患者；⑧哺乳期或妊娠妇女。

4 治疗方法

对照组给予复方甲氧那明胶囊[由第一三共制药(上海)有限公司生产，批号SS211AA，60粒/瓶]，2粒/次，3次/d，饭后口服。治疗组给予芩夏清热祛风颗粒(由福建中医药大学附属第二人民医院院内中药制剂室提供，闽药制字Z20150002，10 g/袋，药物组成为黄芩、法半夏、浙贝母、鱼腥草、陈皮、茯苓、厚朴、蜜款冬花、蝉蜕、徐长卿、芦根、甘草片，1袋/次，3次/d，饭后口服。

两组均以7 d为1个疗程，治疗1个疗程后判定疗效。

5 观测指标

5.1 咳嗽程度评价

采用咳嗽症状积分表[5]对患者的咳嗽严重程度进行量化评估。治疗前后及随访时的数据由医生以面谈方式进行采集。同时，对患者进行积分表的填写培训，入组后每日由患者根据自己前24 h的咳嗽症状，对照积分表进行判断并做记录。总积分为日间症状积分与夜间症状积分的总和。见表1。

表1 咳嗽症状积分表

5.2 咳嗽生活质量评价

采用莱切斯特咳嗽问卷(Leicester Cough Questionnaire,LCQ)[8]进行评价，该问卷由生理(8个条目)、心理(7个条目)及社会(4个条目)共3个区域19个条目组成,分别对治疗前后、随访时3个区域进行评分。每个区域得分为该区域各项问题总分除以问题数，3个区域得分之和为LCQ总分。LCQ分值越高，代表咳嗽对患者生活质量的影响越小。

5.3 诱导痰中P物质(SP)检测

①诱导痰及痰上清液提取方法：通过超声雾化吸入高渗盐水(NaCl质量分数：3%)诱导患者咳出痰液，痰液加入2倍体积的1 g/L二硫苏糖醇充分混合，裂解过滤，常温离心后痰上清液分装于-70 ℃冻存待检。②采用ELISA法检测两组治疗前后诱导痰上清液中SP的值。

6 疗效判定标准

按照《22个专业95个病种中医诊疗方案(合订本)》[9]中咳嗽的疗效判定标准。痊愈：咳嗽症状完全消失，治疗后总积分降至0分。显效：咳嗽症状明显减轻，治疗后较治疗前总积分减少6～9分。有效：咳嗽症状减轻，治疗后较治疗前总积分减少2～5分。无效：咳嗽症状无改善或加重。

7 统计学方法

8 结 果

8.1 两组疗效对比

见表2。两组对比，经Ridit分析，u=0.73，P>0.05，差别无统计学意义。

表2 两组PIC痰热夹风证患者疗效对比

8.2 两组治疗前后、随访时咳嗽症状积分变化对比

见表3。

表3 两组PIC痰热夹风证患者治疗前后、随访时咳嗽症状积分变化对比 分，

注：与同组治疗前对比，**P<0.01；与对照组治疗后对比，#P<0.05，##P<0.01。

8.3 两组治疗前后、随访时LCQ评分对比

见表4。

表4 两组PIC痰热夹风证患者治疗前后、随访时LCQ量表评分对比 分，

注：与同组治疗前对比，**P<0.01；与对照组治疗后对比，##P<0.01。

8.4 两组治疗前后诱导痰中SP值对比

见表5。

表5 两组PIC痰热夹风证患者治疗前后诱导痰中SP值对比

组 别例数治疗前治疗后治疗组43366.38±19.14164.45±9.28**对照组40368.60±18.26167.26±10.42**

注：与同组治疗前对比，**P<0.01。

8.5 两组不良反应对比

治疗期间，两组均未出现严重的不良反应。对照组有5例在第1次服药后出现不良反应，不良反应发生率为11.11%，主要表现为心悸(2例)，恶心欲呕(1例)，眩晕(1例)，嗜睡、食欲不振(1例)，不良反应均为轻中度反应，停药后均可缓解。治疗组未出现不良反应。两组不良反应发生率对比，经卡方检验，χ2=0.07，差别无统计学意义(P>0.05)。

9 讨 论

感染后咳嗽属于亚急性咳嗽范畴，病程通常可持续3～8周，主要表现为刺激性干咳，或咳少许白黏痰，多呈阵发性，常于讲话或闻及刺激性气体、吸入冷空气、接触粉尘、烟雾等诱发或加重，自愈性是其特点，但咳嗽发作时常对患者的生活和工作造成不良影响[10]。目前，PIC的发病机制尚未完全阐明,普遍认为与呼吸道黏膜损伤、气道和神经源性炎症、气道高反应性等密切相关，并且通过炎症细胞、炎症介质、细胞因子、神经递质及神经肽等起治疗作用[1，10]。SP是一种主要由感觉神经(C纤维)末梢释放的炎性作用很强的速激肽，广泛分布于呼吸系统的气道上皮内、黏膜下腺体、平滑肌细胞、支气管神经节细胞及炎性细胞等部位，是气道神经源性炎症的核心介质[11]。多项研究[3,12-13]表明：SP水平升高一方面能显著增加C纤维传出冲动输出，直接刺激咳嗽感受器,降低咳嗽阈值，增加咳嗽敏感性；一方面可以诱发气道神经源性炎症，间接刺激咳嗽感受器，使得气道对各种刺激的敏感性升高,导致咳嗽发生。因此，治疗PIC可以从降低SP水平进而减轻SP所介导的气道神经源性炎症方面着手。

中医学并无“感染后咳嗽”这一病名，现代中医学认为PIC属“咳嗽”“顽咳”“久咳”“顿咳”等范畴。笔者认为：PIC的发病常因感受六淫外邪引起，外邪之中多以风邪为先导，随着病程发展及治疗后表证渐除，但余邪未尽，风邪内伏于肺，久之不去，肺失宣肃，咳嗽迁延不愈。咳嗽久而不愈，肺气被伤，津液失布，致痰浊内聚，郁而化热，痰热内扰，壅盛肺脏，内外合邪，搏结气道，气逆于上，发为咳嗽。黄吉赓教授提出“久咳”之病多因“外感风邪，恋肺不解，内有痰湿，郁而化热，风痰交阻，肺失宣肃”[14]。明代虞抟《医学正传》中提出治咳者须以治痰为先。综上所述，笔者认为本病的病机关键在于痰热郁肺、风邪留恋、肺失宣肃，故治疗上应以清热化痰、祛风止咳为主。芩夏清热祛风颗粒是经福建省药监局批准的一种院内中药制剂，原名咳嗽2号方，作为医院门诊中药协定处方，在临床上已使用十余年，对治疗痰热夹风引起的各种咳嗽具有较好疗效[15]。方中黄芩清热泻火，为肺热首选之药，《主治秘诀》对黄芩的作用大致归纳为9类，排在第一的是“泻肺经热”；法半夏燥湿化痰，《名医别录》认为法半夏可用于祛胸膈痰热和治疗咳嗽上气之症；陈皮理气化痰，寓“治痰先治气，气顺痰自消”之意；茯苓健脾渗湿，以助化痰之力；浙贝母、鱼腥草清热解毒，化痰止咳，且浙贝母可开痰气之郁结，《纲目拾遗》记载浙贝母“解毒利痰，开宣肺气，凡肺家夹风火有痰者宜此”；厚朴、蜜款冬花降气化痰止咳，《本草正义》谓“款冬花，主肺病，能开泄郁结，定逆止喘，专主咳嗽”；蝉蜕宣肺利咽、息风止痉；徐长卿祛风解痉而止咳，本方主要选其祛风之功，解除风盛气道挛急之弊；甘草片调和诸药，且能缓急止咳；考虑到久咳之人痰热内扰，易伤肺阴，故加用芦根以清热生津。全方配伍精当，清热化痰，祛风止咳，切中病机。

本次研究结果表明：芩夏清热祛风颗粒和复方甲氧那明胶囊治疗PIC均具有较好的临床疗效，两组患者有效率对比，差别无统计学意义(P>0.05)，提示芩夏清热祛风颗粒在临床上可以替代西药用于治疗痰热夹风证PIC患者；芩夏清热祛风颗粒在治疗后、随访7 d时的咳嗽症状、生活质量评分改善情况均优于对照组(P<0.05)，说明芩夏清热祛风颗粒能够明显降低患者咳嗽症状评分，改善患者在生理、心理和社会功能的状态，有效缓解PIC的咳嗽程度，较大程度减轻患者的临床症状，提高患者的生活质量。从随访期及不良反应表现来看，芩夏清热祛风颗粒在此方面确有其优势。研究结果表明：芩夏清热祛风颗粒能显著降低PIC患者痰中SP的水平，进而减轻神经源性炎症，提示其作用机制可能与降低SP水平有关，值得临床借鉴。