阿戈美拉汀对脑梗死后抑郁病人血清去甲肾上腺素、5-羟色胺的影响

脑梗死是中老年人常见的缺血性脑血管病，具有高发病率、高致残率等特点，而梗死后抑郁是脑卒中后常见的并发症，临床上常表现为情绪低落、注意力不集中、睡眠障碍、乏力、厌食等症状，严重影响病人康复治疗，严重者还会出现自杀倾向[1]。研究发现去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)与抑郁症发病密切相关[2]，本研究采用阿戈美拉汀治疗脑梗死后抑郁，观察其临床疗效及对病人血清NE、5-HT的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年1月—2016年12月在河北省第六人民医院就诊的100例脑梗死后抑郁病人。入组标准：①符合《中国精神障碍分类与诊断标准(修订本)》第3版抑郁症的诊断标准[3]；②汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分≥8分；③年龄40～70岁；④均经颅脑CT或磁共振成像(MRI)检查确定为脑梗死，并且病程均超过2周以上；⑤病人知情同意并签署知情同意书。排除标准：①严重肝肾功能异常；②自身免疫性疾病；③有自杀倾向及其他过激行为；④其他疾病引起的抑郁症。将100例脑梗死后抑郁病人随机分为治疗组与对照组。对照组50例，其中男29例，女21例；年龄41～70(55.21±7.14)岁；身高150～178(156.20±5.47)cm；体重60～80(72.31±5.97)kg；冠心病12例，高脂血症34例，2型糖尿病17例，高血压33例。观察组50例，其中男25例，女25例；年龄40～68(55.30±7.26)岁；身高152～181(160.20±6.33)cm；体重60～81(73.29±6.32)kg；冠心病14例，高脂血症30例，2型糖尿病15例，高血压31例。两组病人基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已获得本院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 两组病人均按照指南要求给予阿司匹林肠溶片或硫酸氢氯吡格雷片等抗血小板聚集药物，他汀类降脂药物及合适的降压药物，并根据不同合并症选择合适的降糖、扩张冠状动脉等药物。对照组在常规治疗基础上加服氟哌噻吨美利曲辛片(商品名黛力新，丹麦灵北制药有限公司生产，批号15123470)每次1片，每日2次，早晨、中午各1片；观察组在常规治疗基础上加服阿戈美拉汀(商品名维度新，法国施维雅药厂生产，批号C14200170758)25 mg，每晚1次。两组均持续治疗12周后统计疗效。

1.3 观察指标 两组病人分别于治疗前、治疗12周后空腹抽血10 mL，静置30 min后以2 000 r/min离心30 min，取上清保存于-20 ℃冰箱备用。NE、5-HT测定采用ELISA法，试剂盒均购自广东虹业抗体科技有限公司，按试剂盒说明书步骤进行操作。

1.4 疗效判定标准 观察治疗前后两组病人汉密尔顿抑郁量表(HAMD)减分率变化，评定临床疗效。HAMD减分率=(治疗前HAMD评分-治疗后HAMD评分)/治疗前HAMD评分×100%。痊愈：HAMD减分率>75%；显效：HAMD减分率50%～75%；有效：HAMD减分率25%～49%；无效：减分率<25%[4]。

2 结 果

2.1 两组血清NE、5-HT水平比较 治疗前两组血清NE、5-HT水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组血清NE、5-HT水平较对照组明显升高(P<0.05)。详见表1。

表1 两组病人NE、5-HT水平比较(±s)

与对照组治疗后比较，1)P<0.05

2.2 两组HAMD评分及临床疗效比较 治疗前两组病人HAMD评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组HAMD评分较对照组明显下降(P<0.05)。观察组总有效率优于对照组(χ2=4.762，P<0.05)。详见表2、表3。

表2 两组治疗前后HAMD评分比较(±s) 分

与对照组治疗后比较，1)P<0.05

表3 两组临床疗效比较 例(%)

注：两组总有效率比较，χ2=4.762，P<0.05

3 讨 论

脑梗死是一种临床上常见的缺血性脑血管病，每年发病率为 120/10万～180/10万，具有高病死率、高病残率的特点[5]，而梗死后抑郁是脑卒中后最常见的并发症，病人出现情绪低落、愉快感丧失、精力不集中、疲倦等临床症状，其发病率高达80%，由于对疾病本身的认识不足，超过一半病人得不到及时、有效的治疗，每年约15%的抑郁症病人死于自杀[6]。研究发现，脑梗死后大脑内5-HT、NE之间的不平衡会导致抑郁症的发生，出现情绪低落、活动力下降以及食欲和性欲改变等[7]，其大脑皮质内5-HT、NE水平明显低于健康人，故增加5-HT、NE等中枢单胺类神经递质的水平可以有效治疗抑郁症[8]。

本研究结果显示，观察组血清5-HT、NE水平较对照组升高，HAMD评分较对照组降低，临床疗效总有效率高于对照组，提示阿戈美拉汀能明显改善脑梗死后抑郁病人临床症状，临床疗效优于氟哌噻吨美利曲辛片。阿戈美拉汀是褪黑素受体激动剂，夜间褪黑素分泌最旺盛，并且褪黑素受体最为敏感，抑郁症病人多数存在入睡困难、早醒或睡眠节律的改变，动物试验已证实阿戈美拉汀具有与褪黑素类似的调节睡眠的作用[9]。目前临床上一些选择性5-HT再摄取抑制剂米氮平、米安舍林等虽然有促进睡眠、改善睡眠的治疗作用，但有白天困倦、宿睡的不良反应，从而使临床应用受到一定限制[10]。阿戈美拉汀具有独特的药理机制：调节睡眠觉醒周期，调节睡眠节律及生物钟，增加睡眠时间，减少觉醒次数，因而阿戈美拉汀在临睡前服用效果最佳，尤其适用于老年人[11]；同时又是5-HT受体拮抗剂，可提高脑内多巴胺及NE的水平及神经传递，改善抑郁状态[12]。

相关动物研究发现，阿戈美拉汀抗抑郁的机制可能与增加海马部位神经元的可塑性及神经元增生有关，应用阿戈美拉汀治疗抑郁症大鼠，3周后发现大鼠海马腹侧齿状回细胞增生及神经元再生，继续药物干预治疗，大鼠海马腹侧整个齿状回区域均出现细胞增生及神经元再生，表明阿戈美拉汀可不同程度地增加海马的神经再生，从而产生新的颗粒细胞。多项临床研究也证实阿戈美拉汀具有明显的抗抑郁作用，且起效较快，对抑郁以及伴随的焦虑症状均有较好的疗效[13]。本研究发现阿戈美拉汀能迅速发挥抗抑郁作用，治疗过程中两组病人不良反应及副反应均较轻微，未做特殊处理，随着治疗时间的延长，副反应逐渐减少甚至消失，未出现病例脱落情况。总之，阿戈美拉汀可明显改善脑梗死后抑郁病人的临床症状，提高临床疗效。