非布司他联合塞来昔布对痛风性关节炎的治疗效果研究

陈芍 高澜 李明涵

（宜宾市第一人民医院风湿免疫科 四川 宜宾 644000）

痛风性关节炎为痛风疾病中常见类疾病之一[1]。是由于尿酸盐沉积在关节囊、滑囊、软骨、骨质和其他组织中而引起的一系列临床症状，男性患病率高于女性，40岁以上多发，一般多发于第一跖趾关节，也可发生在较大关节，痛风性关节炎可遗传。痛风发病的原因为长期嘌呤代谢障碍、血尿酸增高所引起[2]。如果血中尿酸浓度高于正常值但患者无临床症状，临床上称为“高尿酸血症”[3]。血中尿酸浓度达到饱和溶解度后，这些物质会形成结晶体，最终导致身体炎症。引发痛风的因素有饮食、外伤、温度及气压突变。痛风性关节炎临床上主要分为急性期、间歇期以及慢性期三种类型[4]。急性期关节炎，一般发生在夜间，发病关节出现剧痛，关节红、热、肿，有压痛，浑身乏力、头疼、发热，疼痛时间为3～11天。疼痛首发关节主要是第一跖趾关节，然后牵连踝、膝等。急性发作期主要与饮酒、着凉、劳累、暴食、精神紧张等有关。间歇期关节炎，病程数月至数年不等，病程越长，病情易复发，发病时间越短，病变关节越多，逐渐转成慢性关节炎。慢性期关节炎是由急性期到间歇期后慢慢转化而成，病人关节畸形、僵硬、运动受限。如果痛风性关节炎得不到及时有效的治疗，30%左右病人可伴痛风石、输尿管结石、肾脏合并症等，后期可并发高血压、肾动脉硬化、脑动脉硬化、心肌梗塞至死亡[5]。目前临床单一药物治疗痛风性关节炎效果不明显，严重影响了患者的生活质量。有学者指出[6]，对痛风性关节炎病人实施非布司他联合塞来昔布治疗效果显著，能有效缓解病人痛风剧痛感，从而提高患者生活质量，获得临床较高满意度评价。为了进一步研究非布司他联合塞来昔布的治疗效果，本次对我院96例痛风性关节炎患者分别实施单一药物治疗与非布司他联合塞来昔布治疗两种不同方案。对比两种治疗立案的效果、对炎性因子水平的影响，现做如下报道。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取96例痛风性关节炎患者为本次研究对象，选取时间为2018年6月—12月。纳入标准：所有患者符合《痛风性关节炎诊断标准》；入院前1个月未服用治疗痛风药物；半年内无作用激素类药物史；愿意配合本次研究者。排除标准：严重心、肝、肾病变者；关节畸形严重者；有血液疾病者；有溃疡性疾病者；不愿配合本次研究者。所有患者均已签署知情书。按奇偶分组法，分成常规组与研究组各48例。常规组男31例，女17例，年龄在45～71岁之间，平均年龄（58.0±1.4）岁；研究组男25例，女23例，年龄在47～72岁之间，平均年龄（59.5±1.8）岁。以上两组患者性别及年龄资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

常规组采用非布司他片治疗。非布司他片（生产厂家：杭州朱养心药业有限公司。规格：40mg×12。批准文号：国药准字H20130009）起始剂量为40mg，每日一次，如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl（约360μmol/L），剂量增至80mg，每日一次。连服1个月。研究组在常规组治疗基础上辅以塞来昔布胶囊治疗。塞来昔布胶囊（生产企业：Pfizer Pharmaceuticals LLC，进口药品注册证号：H20140106；H20140107，分包装批准文号：国药准字J20140072，分装企业：辉瑞制药有限公司进口分包装大连经济技术开发区大庆路22号），服用剂量为每日两次，每次200mg。连服1个月。

1.3 观察指标

1.3.1 对比两组治疗有效率 治疗有效率评判分为显效、有效、无效。显效：治疗后，血尿酸指标正常且临床症状消失，生活质量正常；有效：治疗后，血尿酸指标明显下降且临床症好转90%以上，生活质量稍低；无效：治疗后，血尿酸指标不正常且临床症状加重，影响生活质量。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.3.2 对比治疗后两组患者炎性因子水平的变化情况 包括尿酸（UA）、红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）。

1.4 统计学处理

数据采集及分析均采用SPSS14.0统计学软件进行统计学处理，计数资料应用n（%）表示，组间行χ2检验，计量资料用（±s）表示，组间行t检验，差异在P＜0.05时，具有统计学意义。

2.结果

2.1 常规组与研究组治疗有效率比较

研究组治疗有效率为97.91%，明显高于常规组治疗有效率81.25%，差异具有统计学意义，P＜0.05，见表1。

表1 常规组与研究组治疗有效率对比（例

2.2 常规组与研究组治疗后炎性因子水平对比

治疗后研究组患者的炎性因子水平均优于常规组，差异具有统计学意义，P＜0.05，见表2。

表2 常规组与研究组治疗后炎性因子水平指标对比（±s）

表2 常规组与研究组治疗后炎性因子水平指标对比（±s）

组别总例数UA（umol/L）ESR（mm/h）CRP（mg/l）研究组48284.2±68.114.8±8.67.4±4.6常规组48394.6±84.730.4±14.214.6±9.1 t-7.03776.51034.8921 P-0.00000.00000.0000

3.讨论

痛风性关节炎易发高脂血症、高血压、腹型肥胖以及2型糖尿病等并发症，严重危害人类生命健康。

非布司他主要成份为非布佐司他，其化学名为2-[（3-氰基-4-异丁氧基）苯基]-4-甲基-5-噻唑羧酸。本品为黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂，不推荐用于治疗无症状性高尿酸血症，主要针对具有痛风症状的高尿酸血症的长期治疗。非布司他作用机理不是抑制嘌呤和嘧啶合成及代谢过程中的其他酶物质，而是对血清中尿酸水平进行调节降低，故适用高尿酸血症痛风患者的长期治疗，给药后尿酸水平迅速下降，作用力强且持久，不良反应少[7]，但应用非布司他初期，由于变化的血清尿酸水平减少，导致沉积的尿酸盐可导致痛风发作增加，目前临床为预防本品给药初期时痛风发作，推荐与非甾体抗炎药或秋水仙碱联合使用。塞来昔布，商品名为西乐葆，是新一代非甾体抗炎镇痛药，是新一代的化合物，具有止痛、消炎、退热之作用。其作用机制为特异性地抑制环氧化酶-2（COX-2）[8]。痛风关节处炎性刺激可诱导COX-2生成，进而促使炎性前列腺素类物质合成和聚积，最终引起炎症、水肿和疼痛。塞来昔布可有效阻止COX-2炎性前列腺素类物质的产生，达到止疼消炎的作用。塞来昔布对病人胃黏膜无损伤，因它对环氧化酶-1（COX-1）无抑制作用，对痛风性关节炎的治疗具有积极作用。

本次研究，对我院接受治疗的96例痛风性关节炎患者分别实施单一药物治疗与联合药物治疗两种不同治疗方法。经数据对比发现，给予非布司他联合塞来昔布药物治疗有效率为97.91%，明显高于用非布司他单一药物治疗有效率（81.25%）P＜0.05，有统计学意义，这结果说明联合用药比单一用药对痛风关节炎的治疗更有针对性，作用更强，效果更持久，药效更好；治疗后研究组患者尿酸（UA）、红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）等炎性因子水平指标优于常规组，尿酸是嘌呤代谢的终产物，痛风是长期嘌呤代谢障碍、血尿酸增高，最后形成结晶体引发炎症，而予非布司他联合塞来昔布药物，可有效抑制尿酸升高，从而减少嘌呤，有效减轻痛风性关节炎剧痛感，联合用药还可降低血沉及C-反应蛋白等危险因子水平，减缓疾病发展速度，快速缓解患者临床症状，提高治疗效果。以上结果P＜0.05，有临床对比意义。以上结果表明，非布司他联合塞来昔布药物治疗痛风性关节炎，能有效达到内外同调、祛风止痛的效果，从而提高临床治疗有效率。

综上，对痛风性关节炎患者实施非布司他联合塞来昔布治疗，效果显著，值得应用。