右美托咪定在局部麻醉眼科手术中的运用

高敏 张晓琳 郭少惠

（浙江大学医学院附属第一医院麻醉科 浙江 杭州 310000）

右美托咪定，一种选择性的a-2肾上腺素能受体激动剂，具有交感神经阻滞、镇静和镇痛的作用，并且它对a-2受体的有效性是可乐定的8倍[1]。该药已经被FDA批准作为短期镇静剂（少于24小时）并且在重症监护病房用来镇痛，特别是用于术后早期[2]。右美托咪定作为镇静药有较多优点因为其不会引起呼吸抑制[3]。这种药物的另一个优点是使用该药物的病人很容易被唤醒，并且他们是冷静和合作的[1]。在围术期“规定范围之外”的应用表明，右美托咪啶还具有稳定血流动力学、抑制应激反应、减少麻醉剂及阿片类药物的用量和抗寒战等作用，甚至还可以应用于小儿镇静、麻醉。需要通过听觉和触觉刺激来评估镇静深度的传统方法在手术过程中不适用[4]。双频谱指数（BIS）是一种新型的处理脑电图变量的指标，在给予不同药物期间它可以在一个相对的范围内监测麻醉和镇静水平[5]。

我们研究的目的是评估小剂量右美托咪定输注一小时作为眼科手术中局麻的辅助用药的有效性和安全性。

1.资料与方法

将40例患者随机分为两组，每组20例。右美托咪定组，术中以0.5ug·kg-1·h-1的速度输注右美托咪10min后继续以0.2ug·kg-1·h-1的速度持续输50min。安慰剂组，接受安慰剂盐水注射。

药物或安慰剂是由第一位麻醉医生准备的，而注射药物是由第二位不知情的麻醉医生操作的。所有患者均使用飞利浦监测仪监测心率（HR）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、脉搏氧饱和度和呼吸频率。镇静深度使用A-2000BIS仪监测。眼内压（IOP）由双盲的眼科医生分别在开始注射右美托咪定前以及手术结束时测量局麻镇痛（0.5%丙美卡因）下的正常眼。我们使用Schioetz-Tonometer标准测量程序来测量眼内压，它通过重力工作，保证良好和可靠的测量[6]。我们分别在注射右美托咪定前以及开始注射右美托咪定后1、10、30、60和90分钟记录HR、SBP和DBP。BIS在开始注射右美托咪定后1，60和90分钟记录。

t检验和Mann-WhitneyU检验被用于确定平均值之间的差异是否有意义。Fisher精确检验和卡方检验用来对两个或多个组之间分类比例的差异变量进行检验。单向重复测量的方差分析（ANOVA）用于各组均数的比较。以P＜0.05为判定差异是否有统计学意义。

2.结果

患者的一般资料在右美托咪定组和安慰剂组之间无显著差异。关于先前存在的疾病和做过的手术类型等术前情况也无显著差异。

表1 研究患者的一些特征

表2显示两组间血流动力学的分析结果。在1分钟、10分钟和90分钟的记录中HR、SBP、DBP无显著统计学差异。在30分钟和60分钟时右美托咪定组的HR明显低于安慰剂组。然而，在右美注射后30和60分钟右美托咪定组的SBP值明显低与安慰剂组。注射结束后半小时（90分钟），SBP无显著统计学差异。在任何研究时间点DBP均未显示出任何细微差异。

表2 两组血流动力学结果的统计学分析比较（±s）

表2 两组血流动力学结果的统计学分析比较（±s）

注：min：分钟，是指从开始输注右美的时间起。

右美托咪定安慰剂P心率1min80.40±12.4686.70±10.190.373 10min73.35±7.4082.55±8.800.539 30min66.90±5.4281.20±7.830.041 60min63.60±4.5579.75±7.830.049 90min72.10±5.8081.20±6.860.352收缩压1min162.10±21.50153.55±22.920.698 10min155.40±18.48152.05±22.060.249 30min136.10±15.24150.15±21.730.043 60min127.60±14.76149.05±21.820.056 90min137.40±16.23147.10±20.680.164舒张压1min84.15±6.1782.85±7.780.481 10min81.35±5.2881.50±7.040.305 30min75.05±6.0082.15±7.960.155 60min71.40±7.0081.25±7.200.783 90min77.90±5.7779.30±8.550.205

表3显示了BIS和IOP在两个研究小组之间比较的结果。在60和90分钟右美托咪定组的BIS值明显低于安慰剂组，然而在1分钟时的BIS值差异无统计学意义。与注射盐水相比，注射右美托咪定后眼内压明显下降。

表3 两组研究对象双谱指数（BIS）和眼内压（IOP）测定结果比较（±s）

表3 两组研究对象双谱指数（BIS）和眼内压（IOP）测定结果比较（±s）

注：min：分钟，是指从开始输注右美的时间起。

右美托咪定安慰剂P BIS1min96.95±02.2697.35±02.060.629 60min78.90±04.9996.50±02.090.008 90min93.00±03.0096.35±01.870.047 IOP手术前14.35±02.5815.25±02.120.236手术后11.95±01.9315.00±01.86＜0.001

3.讨论

在之前的一项研究中，Ebert和他的同事[7]发现较低血浆浓度的右美托咪定提供镇静和镇痛作用的同时保留了回忆和认知。在我们的研究中，我们从一个比Ebert和他的同事[7]给出的剂量更低的剂量开始。我们避免了使用大剂量右美托咪定。之前的一个研究[8]表明当右美托咪定以1ug·kg-1的药量给药时（导致血浆药量水平为0.9ng·ml-1），血压的一个短暂性升高和心率的一个反射性下降被记录了下来。外围血红蛋白氧饱和度不受右美托咪定输注的影响。这个发现与Ebert和他的同事[7]所做的研究是一致的。然而，当右美托咪定被迅速输注至高浓度时，呼吸系统的影响更为明显被报道了。在我们的研究中尤其是在老年患者中，我们考虑到了右美托咪定的这些药效动力学影响。相较于安慰剂组（见表2），右美托咪定的输注明显降低了心率。右美托咪定对心率的这种影响被认为是由它阻滞交感神经的作用所引起的。Jalonen等人[9]在已经开具B受体阻滞药的病人中没有发现心率的下降。研究组眼内压的下降处于正常生理状态的范围内。右美托咪定在小剂量使用时是一种有效的镇静剂，因为研究组的BIS值显著低于对照组。

综上所述，目前的研究揭示了在研究剂量下的右美托咪定具有镇静作用，可以对心率和血压进行安全的控制，并且在局麻眼科手术中还能降低眼内压。