长链非编码RNA-FENDRR基因对非小铂化疗细胞肺癌细胞的顺敏感性的调节作用

刘涛

【摘 要】目的：研究长链非编码RNA-FENDRR提高非小细胞肺癌细胞对顺铂的化疗敏感性。方法：选取我院自2018年2月-2019年3月以来收治的60例非小细胞肺癌患者，按照顺铂化疗敏感性将患者分为顺铂化疗敏感组与顺铂化疗非敏感组。观察长链非编码RNA-FENDRR提高非小细胞肺癌细胞对顺铂的化疗敏感性。结果：顺铂化疗非敏感组中的FENDRR基因表达比顺铂化疗敏感组中的FENDRR基因表达要低，具有统计学意义（P<0.05）。在顺铂耐药性上A549/顺铂细胞明显对A549细胞要高，其差异具有统计学意义（P<0.05）。A549/顺铂细胞中的FENDRR基因表达比A549细胞中的FENDRR基因表达下调，差异具有统计学意义（P<0.05）。转染pc-FENDRR的A549/顺铂细胞中FENDRR表达比转染pc-NC的A549/顺铂细胞中FENDRR表达上调，其差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：长链非编码RNA-FENDRR的低表达是由于受到顺铂耐药非小细胞肺癌组织及细胞系中化疗耐药的影响，长链非编码RNA-FENDRR的高表达可以提升非小细胞肺癌对顺铂化疗的敏感性。

【关键词】长链非编码RNA-FENDRR基因;非小细胞肺癌细胞;顺铂化疗敏感性

【中图分类号】R730.23【文献标识码】A【文章编号】1005-0019（2019）23--01

肺癌属于临床上一种较为常见呼吸系统原发肿瘤类型之一，为恶性肿瘤[1]，肺癌最类型中比较常见的是非小细胞肺癌即NSCLCnon-small cell lung cancer，在大细胞癌、腺癌以及鳞状细胞癌等类型中较为常见[2]，肺癌患者中具有高达80%均为非小细胞肺癌。化疗是主要的治疗方式，能够防止非小细胞肺癌复发与转移[3]，但是化疗受到化疗耐药的影响，降低了化疗效果。长链非编码RNA-FENDRR对恶性肿瘤及其化疗效果具有重要的研究运用价值，本文研究我院在2018年2月-2019年3月以来收治的60例非小细胞肺癌患者长链非编碼RNA-FENDR提高非小细胞肺癌细胞对顺铂的化疗敏感性，现报道如下。

1 资料与研究方法

1.1 临床资料 选取我院自2018年2月-2019年3月以来收治的60例非小细胞肺癌患者，患者均通过气管镜检收集肿瘤组织，通过病理诊断为非小细胞肺癌即NSCLC。患者均采用顺铂化疗，按照顺铂化疗敏感性将患者分为顺铂化疗敏感组31例与顺铂化疗非敏感组29例。顺铂化疗敏感组男17例，女14例，患者年龄在46-76岁之间，平均年龄为（50.71±5.38）岁，顺铂化疗非敏感组男19例，女10例，患者年龄44-75岁，平均年龄为（51.28±5.07）岁。顺铂化疗非敏感组与顺铂化疗非敏感组性别、年龄等一般资料无显著差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 顺铂药物产自美国sigma-aldrich公司，选择美国Invitrogen公司生产的RNA提取试剂TRIzol，选择日本TaKaRa公司生产的实时定量PCR一步法试剂盒，上海生工公司负责合成患者PCR引物，上海生工公司负责表达载体pcDNA-FENDRR工作。选择美国Invitrogen公司生产的脂质体转染试剂Lipofectamin3000。对患者进行PCR的实时定量。在NSCLC组织、细胞与标本总RNA的提取上运用TRIzol法，选择TaKaRa公司生产的一步法试剂盒，按照其说明书进行FENDRR基因的扩增。设置上游、下游的FENDRR引物序列。对患者组织进行细胞转染，在种在6孔板中接种A549/顺铂细胞，并培养24小时。检测患者顺铂化疗敏感性，分别设置1.0μg/ml、5.0μg/ml、10μg/ml、15μg/ml、20μg/ml和25μg/ml的顺铂处理A549/顺铂细胞。

1.3 观察指标 两组患者NSCLC组织中FENDRR基因的表达、A549细胞及A549/顺铂细胞的顺铂IC50、A549细胞及A549/顺铂细胞中的FENDRR基因表达、A549/顺铂细胞中的FENDRR基因表达。

1.4 统计学方式 运用SPSS20.0进行统计分析，用检验，其他指标均采用（）表示，用t检验，P<0.05，表示两组数据差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者NSCLC组织中FENDRR基因的表达

分析两组患者PCR结果，顺铂化疗非敏感组中的FENDRR基因表达比顺铂化疗敏感组中的FENDRR基因表达要低，具有统计学意义（P<0.05），见下图1。

2.2 两组患者A549细胞及A549/顺铂细胞的顺铂IC50

A549细胞对顺铂IC50数值为（11.38±1.17）μg/ml，A549/顺铂细胞对顺铂IC50数值为（26.41±1.53）μg/ml，在顺铂耐药性上A549/顺铂细胞明显对A549细胞要高，其差异具有统计学意义（P<0.05），见下图2。

2.3 两组患者A549细胞及A549/顺铂细胞中的FENDRR基因表达

分析实时定量PCR检测结果，A549/顺铂细胞中的FENDRR基因表达比A549细胞中的FENDRR基因表达下调，差异具有统计学意义（P<0.05）。见下图3。

2.4 两组患者A549/顺铂细胞中的FENDRR基因表达 分析PCR结果，转染pc-FENDRR的A549/顺铂细胞中FENDRR表达比转染pc-NC的A549/顺铂细胞中FENDRR表达上调，其差异具有统计学意义（P<0.05）。见下图4。

3 讨论

肺癌患者治疗过程中主要采用化疗方式，对小细胞肺癌细胞的复发和转移能够起到有效的抑制作用[4]，但是同时会受到化疗耐药性的影响。长链非编码RNA即long non-coding RNA lncRNA在肺癌化疗敏感性层面上具有重要研究运用价值，不具有蛋白编码功能，具体指的是超过200个碱基的非编码RNA。非小细胞肺癌中往往存在长链非编码RNA-FENDRR基因异常现象。在肿瘤的化疗耐药的研究过程中lncRNA起着重要作用，lncRNA-GAS5细胞中具有自噬性死亡功能，能够对顺铂的化疗敏感性起到一定的调节效果[5]。通过与miR-98-5p之间的结合，lncRNA-NEAT1以分子的形式提升肺癌细胞对顺铂的敏感性。目前临床上对肺癌中FENDRR基因的研究内容较少，在已知的研究中能够看到在胃癌细胞侵袭转移层面上FENDRR基因能够起到良好的转移作用，在抑制细胞增殖以及诱导细胞凋亡层面效果显著。为FENDRR基因在肿瘤抑制基因的研究中提供了理论支持。

本文的研究过程中，顺铂化疗非敏感组中的FENDRR基因表达比顺铂化疗敏感组中的FENDRR基因表达要低，具有统计学意义（P<0.05）。A549细胞对顺铂IC50数值为（11.38±1.17）μg/ml，A549/顺铂细胞对顺铂IC50数值为（26.41±1.53）μg/ml，在顺铂耐药性上A549/顺铂细胞明显对A549细胞要高，其差异具有统计学意义（P<0.05）。A549/顺铂细胞中的FENDRR基因表达比A549细胞中的FENDRR基因表达下调，差异具有统计学意义（P<0.05）。转染pc-FENDRR的A549/顺铂细胞中FENDRR表达比转染pc-NC的A549/顺铂细胞中FENDRR表达上调，其差异具有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，受到非小细胞肺癌的化疗耐药的影响，长链非编码RNA-FENDRR基因在顺铂耐药非小细胞肺癌组织及细胞系中表现为低表达，长链非编码RNA-FENDRR的高表达能够提升非小细胞肺癌对顺铂化疗的敏感性。

参考文献：

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