血清CXCL16水平与急性冠脉病变关联性分析

吴晓瑞 尚智 丁永兴 梁长流

【摘 要】目的：通过测定急性冠脉综合征患者中不同冠脉病变支数人群中CXCL16含量，探讨CXCL16与急性冠脉综合征冠脉病变支数关系。方法：选取急性冠脉综合征患者共32例分三组：单支病变12例;双支病变11例;三支病变9例。采用酶联免疫吸附试验检测患者血清CXCL16浓度，采用方差分析及组间两两比较法对比组间CXCL16浓度差异。结果：各组间CXCL16浓度存在显著性差异（P<0.05），其中三支病变组CXCL16浓度>双支病变组>单支病变组。结论：患者血清中CXCL16水平与冠状动脉病变程度呈正相关;CXCL16可作为急性冠脉综合征病情检测、预后评估的生物化学指标之一，有较高的临床应用价值。

【关键词】急性冠脉综合征;冠脉病变支数;CXCL16;相关分析

【中图分类号】R572【文献标识码】A【文章编号】1005-0019（2019）23-0-01

随着我国社会经济水平发展速度的不断加快、人民群众生活水平逐渐提高，同时伴随着众多压力源的涌现以及社会老龄化进程的加快，心血管相关疾病在我国的发病率和死亡率近年来呈快速上升的趋势。《中国心血管病报告2012》显示，截至2012年，我国心血管疾病累计患者高达2.9亿人，成人疾病中心血管及相关疾病患病率超过20%，每天有接近1万人死于心血管相关疾病[1]。在心血管病中，冠状动脉粥样硬化性心脏病（Coronary heart disease，CHD）最为常见，其发病率及死亡率无论是在城镇还是农村都已超过肿瘤性疾病而居第一。CHD包括多种类型，其中急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）是由于冠状动脉粥样硬化斑块发生破裂或脱落，形成血栓，冠状动脉发生完全或不完全性闭塞，导致心肌缺血缺氧的一组严重的急性临床综合征，常常起病急骤，难以及时治疗，病人预后较差，死亡率较高，是造成CHD病人死亡最为常见的原因。目前的研究表明，体内众多炎性细胞因子参与ACS的发生、发展及转归等全过程，炎症反应和免疫应答是ACS发生的重要机制之一。这些炎性细胞因子在ACS发生、发展中的作用及其临床应用价值一直是当今的研究热点。趋化因子CXCL16（CXC chemokine ligand 16，CXCL16）作为炎性细胞因子的一种，已被证明可能在多个环节参与ACS的发生、发展及转归，与ACS关系极其密切[2-4]。本研究通过检测不同冠状动脉病变支数ACS患者血清中CXCL16的含量，分析血清中CXCL16含量变化与冠状动脉病变支数之间的关系，从而为CXCL16能否作为ACS早期诊断、病情监测、危险分级、疗效评价、预后评估等方面的生物化学指标提供理论与实践依据。为临床治疗提供更多更有价值的帮助，从而降低病死率，减少并发症，改善患者的预后。为心血管恶性不良事件的预防和治疗做出贡献。

1 研究对象和方法

1.1 研究对象 根据住院先后顺序选取2017.12～2018.12期间入住阜阳市第二人民医院心内科并经冠状动脉造影确诊的ACS患者共32例。其中男性19人，女性13人，年龄范围51～82岁，平均年龄为（65.25±7.96）岁，其中单支病变12例;双支病变11例;三支及以上病变9例。排除标准：严重感染、自身免疫性疾病，周围血管疾病或血栓性疾病，肝、肾功能不全，发热，肿瘤，或近期（至少1个月）有手术、外伤史的患者，或既往接受过经皮冠脉介入治疗的患者。

1.2 方法

1.2.1 血清标本的采集和保存 于入院次日清晨采集所有研究对象空腹静脉血3～5ml，室温静置待血液凝固后分离血清（3000r/min，20min），置Ep管中保存（-80℃）备用。

1.2.2 测定方法 采用商品化人CXCL16酶联免疫吸附试验检测试剂盒（双位点一步法）定量分析血清CXCL16水平。检测原理：首先使用CXCL16单克隆抗体包被微孔反应板，然后在微孔反应板各孔中加入待测血清50ul，再加入已被辣根过氧化物酶（HRP）标记的CXCL16单克隆抗体，形成CXCL16单抗-CXCL16-酶标CXCL16抗体复合物，洗涤后每孔加入底物四甲基联苯胺（TMB）100ul，温育后显蓝色，最后加入终止液显黄色，其吸光度（OD值）的高低和待测血清中CXCL16的浓度呈正比。使用酶标仪测定各孔OD值（λ=450nm），通过标准曲线查得待测血清中CXCL16浓度。

1.2.3 统计学处理 所有数据均应用SPSS18.0统计软件处理，样本各基本临床资料以均数±标准差（）表示;计数资料使用检验;组间CXCL16浓度差异相关性使用方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究对象一般临床资料比较（表1） 如表l所示，性别、年龄在各组间的差异经统计分析P值均大于0.05，提示差异无统计学意义，高危因素（高血压病史、吸烟史、糖尿病病史、血脂异常史）在各组间的差异经统计分析P值均大于0.05，提示差异无统计学意义，排除了患者高危因素间的差异对试验结果的影响。

2.2 血清CXCL16浓度与冠脉病变支数之间比较（表2） 如表2所示，研究对象血清CXCL16表达水平与冠状动脉病变程度呈正相关。CXCL16在三支病变组中表达水平[（3.61±1.00） ng/ml]明显高于双支病变组[（2.36±0.49）ng/ml]，双支病变组CXCL16表达水平[（2.36±0.49）ng/ml]明显高于单支病变组[（1.19±0.32）ng/ml]。方差分析显示，三组间组CXCL16表达水平差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

Wilbanks等人最早在2000年从人类巨噬细胞中分离出一种具有趋化作用的小分子分泌蛋白，命名为CXC趋化因子配体16（chemokine（C-X-Cmotif）ligand 16，CXCL16）[5]。CXCL16在体内的存在方式主要有两种：可溶性分子（分泌型CXCL16）和膜結合形式。作为参与机体炎症反应、免疫应答最主要的炎性细胞因子之一。其可以趋化免疫细胞特别是CD8+T细胞转移至外周免疫器官以及炎症反应发生的部位从而参与血管炎症反应的形成。膜结合形式CXCL16可作为清道夫受体介导巨噬细胞吞噬氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）进入血管内皮从而形成泡沫细胞。同时CXCL16还可介导动脉平滑肌细胞之间发生粘附聚集，促进动脉平滑肌细胞的增殖，与动脉粥样硬化斑块中纤维帽的形成密切相关。因此CXCL16作为趋化因子、清道夫受体和粘附分子，可能在多个环节参与动脉粥样硬化的发生及发展[6]。也有研究显示，血清中分泌型CXCL16水平的升高可能减少泡沫细胞的形成，从而保护血管[7]。

本研究发现血清CXCL16水平随着冠状动脉病变支数增加而增加。组间CXCL16浓度存在显著性差异（P<0.05），其中三支病变组CXCL16浓度>双支病变组>单支病变组，提示血清CXCL16表达水平与冠状动脉病变程度呈正相关。ACS在发生、发展的过程中，常常伴随着大量细胞因子的表达，血中CXCL16浓度随着冠状动脉病变程度增加而进行性升高，同时CXCL16还可以促进泡沫细胞的形成、趋化免疫细胞聚集、使血管平滑肌细胞聚集，这与AS发病机制相一致。

4 结论

综上所述，血清中CXCL16水平与冠状动脉病变程度呈正相关。因此CXCL16可作为ACS病情检测、预后评估的生物化学指标之一，有较高的临床应用价值。本研究未能对患者冠状动脉狭窄程度与血清CXCL16含量变化的关系进行相关分析，未能引证动态状态下血清CXCL16含量的变化，有一定的局限性，有待进行进一步的研究。同时，本研究收集病例样本数偏少，不能代表整体人群，对结果可能会造成一定的影响。

参考文献

《中国心血管病报告2012》发布每10秒就有1人死于心血管病[J].河北中医，2013（08）： 1129-1130.

徐焕宾，熊思东.新发现的CXCL16趋化因子及其受体[J].生命的化学，2003，23（1）：8-10.

C h a n d ra s eka r B，By s a ni S，M u m midi S.CXCL16 sig n al s via Gi，phosphatidylinositol 3-kinase，Akt，IB kinase，and nuclear factor-B and induces cell-cell adhesion and aortic smooth muscle cell proliferation[J].J Biol Chem，2004，279（5）：3188-3196.

Mofidi R，Crotty TB，McCarthy P，et al.Association between plaque instability，angiogenesis and symptomatic carotid occlusive disease[J].Br J Surg，2001，88（7）：945-950.

Wilbanks A， Zondlo SC， Murphy K， et al.Expression cloning of the STRL33/BONZO/TYMSTR ligand reveals elements of CC， CXC， and CX3C chemokines[J].J Immunol.2001，166（8）：5145-5154.

孫颖， 常志文.趋化因子CXCL16与动脉粥样硬化的研究现状[J].中华流行病学杂志， 2008，16（4）：329-331.

姜正明， 陈魁， 党瑜华， 等.CXC趋化因子16在冠心病患者血清中的变化[J].临床荟萃， 2009，20（4）：20-24.