哮喘患儿血清维生素D水平及补充三种剂量维生素D对患儿T淋巴细胞的影响

罗国飞 龙兴江

柳州市人民医院儿科545000

支气管哮喘(哮喘)是一种儿童常见并且由多种细胞参与的气道慢性炎症性疾病，能够导致患儿出现胸闷、咳嗽以及喘息等症状，其病因复杂，目前临床尚未明确，但国内外许多研究表明，维生素D是导致儿童出现哮喘的重要影响因素[1-2]。同时有研究发现，哮喘发病与患儿体内T淋巴细胞的变化显著相关[3]。因此，调节T淋巴细胞的平衡是临床上治疗哮喘的重要步骤。而维生素D是一种固醇类衍生物，能够调节人体免疫、骨代谢[4]。研究发现，患儿摄入适当的维生素D能够平衡机体T淋巴细胞水平。但由于临床中维生素D剂量的摄入不同对机体有着不同临床效果[5]。因此，本次研究主要是探讨哮喘儿童血清维生素D水平及补充3种剂量维生素D对患者T淋巴细胞的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2017年1月至2018年1月在柳州市人民医院收治的96例哮喘患儿作为研究组，同时选择同期健康体检儿童80例作为对照组。并按照随机数字表法将哮喘患儿分为常规组和维生素D 400 U、600 U、800 U治疗组3组(每组24例)。其中研究组患儿男50例，女46例，年龄(8.69±1.25)岁，年龄范围为6～13岁；对照组儿童男49例，女47例，年龄(9.47±1.68)岁，年龄范围为5～14岁，2组患儿年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)。纳入标准：(1)符合儿童哮喘的诊断标准[6]；(2)哮喘患儿处于发作期、缓解期；(3)获得家属的知情同意，并签署知情同意书。排除标准：(1)呼吸衰竭、心力衰竭等重度哮喘患儿；(2)并伴有心功能不全、代谢患儿者；(3)近3个月服用维生素D患儿；(4)药物过敏史者。本次研究已获得医学伦理委员会批准。且符合《赫尔辛基宣言》的原则。

1.2 方法

1.2.1 实验室检查 入院次日抽取研究对象空腹静脉血5 ml，并经3 000 r/min离心10 min，离心半径15 cm，并经过血清分离后置于-70℃冰箱保存。采用酶联免疫吸附法(试剂盒由美国CLOUD-CLONE公司生产)检查研究对象血清中维生素D水平。并且将维生素D水平分为缺乏(维生素D≤15μg/L)、不足(15μg/L＜维生素D≤20μg/L)、适宜(维生素D＞20μg/L)。T淋巴细胞采用流式细胞数检测，并于哮喘患儿治疗前、治疗后3、6、12个月检测患儿血清T淋巴细胞。所有操作均严格按照说明书进行。

1.2.2 治疗方法 将哮喘患儿分为常规组和维生素D 400 U、600 U、800 U治疗组3组(每组24例)，共治疗12个疗程，其中常规组治疗主要是按照哮喘严重程度分别给予患者布地奈德雾化吸入，轻度的剂量每天250μg/次，中度持续给予250μg/次，2次/d，中度给予500μg/次，2次/d，每天睡前口服孟鲁司特钠4 mg，疗程为6个月[7]。且在治疗后的3、6、12个月时对患者进行评估，再根据结果调整治疗。维生素D治疗组在常规组基础上口服维生素D，并根据剂量分为3组，主要是400 U、600 U以及800 U。所有哮喘患儿在治疗前均进行过敏检查，并对患儿家属进行相关知识讲解。

1.3 临床疗效[8]根据哮喘的诊断与防治指南分为控制(喘息、咳嗽以及肺啰音消失)、部分控制(喘息、咳嗽减轻，肺啰音减少)以及未控制(无改善)，其中有效率=(控制+部分控制)/总例数×100%。

1.4 统计学分析 运用SPSS 19.0进行统计学数据处理，血清维生素D等计量资料以±s表示；临床疗效等计数资料比较使用例数、百分比描述，采用χ2检验或秩和检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 2 组血清维生素D水平的比较 研究组患儿血清维生素D水平明显低于对照组(P＜0.05)，且研究组维生素D水平缺乏明显高于对照组(P＜0.05)见表1。

2.2 治疗前研究组与对照组T淋巴细胞的比较治疗前2组CD3水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)，但研究组CD4、CD8以及CD4/CD8水平均明显高于对照组(P＜0.05)，见表2。

2.3 治疗前后不同组别哮喘患儿T淋巴细胞变化的比较 治疗前、治疗3个月时各组CD4、CD8以及CD4/CD8水平差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗6个月、12个月时，600 U组以及800 U组的CD4、CD4/CD8均明显降低(P＜0.05)，但各组CD8水平差异无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

2.4 治疗后临床疗效的比较 各组治疗后临床控制效果差异有统计学意义(P＜0.05)，常规组有效控制率为50.00%，400 U组为58.33%，2组比较差异无统计学意义(P＞0.05)，但600 U组为87.50%、800 U组为83.33%其有效率均明显高于常规组(P＜0.05)，且600 U组有效率更明显，见表4。

3 讨论

哮喘是一种可逆性的气道堵塞性肺部疾病，并且对多种刺激的气道反应性增加，而发病原因多与遗传、变应原、环境等因素密切相关[9]。临床上其典型症状表现为发作性呼气性呼吸困难、胸闷、咳嗽，而对于发生哮喘的患儿一般多采用药物治疗，因此选择合适的药物治疗是非常必要的[10]。维生素D同时也是一种脂溶性维生素，能够调节细胞的生长，主要是调节细胞分化、增殖以及免疫细胞的平衡、免疫抗体的浓度，同时能够抑制T细胞的增殖与分化，并对于气管气道的重塑有着重要的临床效果[11-12]。同时研究发现，血清维生素D水平与哮喘患儿的发病有着重要关系[13]。而本次研究结果显示，研究组患儿血清维生素D水平明显低于对照组(P＜0.05)，且研究组维生素D水平缺乏明显高于对照组(P＜0.05)，表示血清维生素D水平在哮喘患儿中降低，能够反应患儿疾病的发生与严重程度，同时也证明维生素D缺乏可作为患儿哮喘的发病原因。而我国儿童普遍出现维生素D缺乏，特别一些地区缺乏阳光照射，其发病率较高。因此对于维生素D缺乏患儿应尽早补充维生素D[14]。

T淋巴细胞主要是来源于骨髓中的多能干细胞，其细胞亚群主要有CD 3、CD 4、CD 8、CD 4/CD8，具有多种生物学功能，能够抑制B细胞产生抗体、加强免疫应答以及保持免疫记忆等效果[15-16]。并由T淋巴细胞参与哮喘的病理过程，因此平衡T淋巴细胞是治疗哮喘的关键。有研究发现，通过摄入维生素D能够平衡人体内T淋巴细胞失衡[17]。本次研究结果显示，治疗前2组CD3水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)，但研究组CD4、CD8以及CD4/CD8水平明显高于对照组(P＜0.05)，表示哮喘患儿存在T淋巴细胞失衡。维生素D虽能够降低患者气道炎症反应，但不同剂量对于患者的治疗效果均有明显差异[18]。本次研究结果显示，治疗前、治疗3个月时各组CD4、CD8以及CD4/CD8水平差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗6个月、12个月时，600 U组以及800 U组的CD4、CD4/CD8均明显降低(P＜0.05)，但各组CD8水平差异无统计学意义(P＞0.05)，表示维生素D能够有效的平衡患者T淋巴细胞，但同时治疗效果较慢需长期进行。各组治疗后临床控制效果差异有统计学意义(P＜0.05)，常规组有效控制率为50.00%，400 U组为58.33%，2组比较差异无统计学意义(P＞0.05)，但600 U组为87.50%、800 U组为83.33%其有效率均明显高于常规组(P＜0.05)，且600 U组有效率更明显，表示维生素D能够有效治疗哮喘患儿，但同时由于600 U组以及800 U组的治疗效果无明显差异，因此维生素D剂量为600 U时最佳。

表1 2组血清维生素D水平的比较

表2 治疗前研究组与对照组T淋巴细胞的比较(±s)

表2 治疗前研究组与对照组T淋巴细胞的比较(±s)

组别 例数 CD3(%) CD4(%) CD8(%) CD4/CD8研究组 96 65.41±6.47 45.74±6.25 22.15±3.11 2.06±0.36对照组 80 64.32±6.42 36.41±6.10 26.32±3.05 1.38±0.32 t值 1.117 9.969 8.935 13.118 P值 0.266 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表3 不同组别哮喘患儿治疗前后T淋巴细胞的比较(±s)

表3 不同组别哮喘患儿治疗前后T淋巴细胞的比较(±s)

注：与常规组以及400 U组比较，a P＜0.05

组别 例数CD4(%)治疗前 治疗3个月 治疗6个月 治疗12个月常规组 24 47.36±6.21 43.41±7.89 44.36±8.40 43.55±8.10 400 U组 24 47.44±6.20 43.35±7.85 44.40±8.39 43.50±7.98 600 U组 24 46.67±6.52 42.85±7.69 39.41±7.20a 38.85±6.69a 800 U组 24 47.52±6.31 42.87±7.71 39.58±6.88a 39.03±7.01a F值 0.101 0.093 6.582 3.141 P值 0.962 0.963 ＜0.001 0.029组别 例数 CD8（%）治疗前 治疗3个月 治疗6个月 治疗12个月常规组 24 24.33±2.33 22.36±2.01 24.41±2.28 25.45±2.74 400 U组 24 23.89±2.58 23.62±2.15 24.52±2.30 25.51±2.77 600 U组 24 24.36±2.36 23.66±2.16 24.66±2.39 26.10±2.61 800 U组 24 24.41±2.41 23.70±2.14 24.78±2.41 26.08±2.64 F值 0.252 2.374 0.124 0.433 P值 0.864 0.076 0.949 0.732组别 例数 CD4/CD8治疗前 治疗3个月 治疗6个月 治疗12个月常规组 24 2.10±0.28 1.67±0.30 1.78±0.31 1.67±0.32 400 U组 24 2.12±0.30 1.64±0.32 1.80±0.28 1.67±0.28 600 U组 24 1.94±0.32 1.58±0.29 1.58±0.26a 1.41±0.30a 800 U组 24 2.08±0.34 1.64±0.27 1.60±0.27a 1.45±0.26a F值 1.001 0.411 4.285 5.752 P值 0.396 0.748 0.007 0.001

表4 治疗后临床疗效的比较

综上所述，哮喘患儿血清维生素D缺乏，且对患儿补充不同剂量维生素D均有明显效果，能够有效的调节支气管喘息患儿T淋巴细胞水平，并且对于改善患儿哮喘有着重要的临床意义，其中维生素D补充剂量为600 U时效果最佳。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突