血浆中D-二聚体、vWF预测早发型子痫前期价值

何丽桥 李妹燕 黄春传 陈发钦

右江民族医学院附属医院(百色,533000)

临床调查显示，我国妊娠期高血压发病中5%为子痫前期[1]。李凤秋等[2]报道称早发型子痫前期血管内皮损伤与凝血功能异常、血管炎症发生有关，导致凝血和纤溶失衡，患者多伴有血栓形成倾向，血液循环处于血栓形成前的高凝状态。D-二聚体(D-D)、血管性血友病因子(vWF)是与血栓形成密切相关的生化指标，常用于预测血栓性疾病的发生，然而与早发型子痫前期是否有关尚无定论。鉴于此，本研究对早发型子痫前期患者外周血D-D、vWF进行检测，分析其对早发型子痫前期的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经医院伦理委员会批准，收集2015年6月—2018年6月本院常规产检并分娩的9922例孕妇中经筛查为妊娠期高血压疾病孕妇179例临床资料，另选择同期本院产检且分娩的正常孕妇85例作为对照，所有孕妇随访至产后3个月，记录有孕期合并症、孕周、新生儿情况等。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①单胎妊娠，孕次≤3次；②桂西地区本地居民；③本院分娩；④孕期各项产检完善；⑤妊娠期高血压、早发型子痫前期均符合参考文献[3]诊断标准；⑥研究方案告知孕妇及家属，并签署知情同意书。排除标准：①多胎妊娠；②慢性高血压、糖尿病、心脏病等；③血液系统疾病或凝血、纤溶障碍者；④接受过免疫治疗或有输血史者；⑤孕期使用抗凝药或促凝药等；⑥终止妊娠或意外流产者。

1.3 检测

所有研究对象均于孕10～15+6周时抽取外周静脉血，抗凝、静置、4℃离心取血浆-80℃保存待检。采用酶联免疫吸附试验检测血浆D-D、vWF含量，试剂盒购自美国R&D Systems公司，所有待测样品均用URANUS AE280全自动酶联免疫分析仪检测450nm处吸光度值(OD值)，并采用标准曲线计算样本浓度；每个样品均测量3次取平均值。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 各组孕妇孕期情况及妊娠结局比较

179例妊娠高血压疾病患者按照诊断标准分为早发型子痫前期孕妇(早发型子痫前期组，69例)和单纯妊娠期高血压孕妇(妊娠高血压组，110例)。各组孕妇一般资料比较无差异(P>0.05)，早发型子痫前期组SBP、DBP高于妊娠期高血压组和对照组，新生儿出生体质量及1分钟Apgar评分均低于妊娠期高血压组和对照组(P<0.05)，见表1。

表1 各组孕期一般情况及妊娠结局比较

▲与对照组比较#与妊娠高血压组比较P<0.05

2.2 各组孕妇血浆D-D、vWF水平比较

血浆D-D、vWF水平早发型子痫前期组>妊娠期高血压组>对照组(P<0.05)，见表2。

2.3 早发型子痫前期组血浆D-D、vWF含量因素

相关性分析显示，早发型子痫前期组孕妇血浆D-D、vWF含量与新生儿出生体质量、新生儿1分钟Apgar评分等妊娠结局无明显相关性(P>0.05)，与SBP、DBP呈正相关(P<0.05)，见表3。

表2 各组孕妇血浆D-D、vWF含量比较

▲与对照组比较#与妊娠期高血压组比较P<0.05

表3 早发型子痫前期孕妇血浆D-D、vWF含量相关性分析

2.4 血浆D-D、vWF预测早发型子痫前期价值

当约登指数最大时，D-D截断值为524.61mg/L，vWF为1243.86U/L，对早发型子痫前期预测的准确性为D-D+vWF>D-D>vWF，诊断AUC为D-D+vWF>D-D>vWF， D-D、vWF联合检测显著提高了早发型子痫前期的预测价值，见表4，图1。

表4 血浆D-D、vWF检测对早发型子痫前期的预测价值

3 讨论

子痫前期是妊娠期特殊疾病，也是导致孕产妇和围产儿死亡的主要原因之一，早发型子痫前期是其中一个特殊阶段[4-5]。近年研究发现，早发型子痫前期的发病机制与凝血功能、纤溶系统功能紊乱等有关[4]。处于桂西地区的百色市有壮族、苗族、瑶族、汉族、彝族等[6]。莫洁玲等[7]研究证实广西农村地区妊娠期干预实施不均衡，补钙覆盖率仅为52%，农村妇女缺乏孕产保健知识及自我保健意识，成为导致本地区早发型子痫前期发病率高居不下的原因之一。目前对早发型子痫前期以预防为主，掌握预测指标，对改善母婴预后具有重要意义。

凝血功能异常是早发型子痫前期的一个重要病理过程。De Oliveir等[8]证实早发型子痫前期孕妇血液循环较正常孕妇更处于高凝状态，极易发生血栓性疾病。检测血栓前状态和凝血功能相关指标，能为早发型子痫前期预测提供依据。D-D能够反映机体纤溶亢进和血液高凝的状态[9]。研究表明[10]，孕妇血液D-D显著升高，且随孕周的增加呈升高趋势。妊娠期高血压疾病孕妇血液处于病理性高凝状态，导致血液发生继发性纤溶亢进，血浆D-D显著升高。Marcq等[11]也证实早发型子痫前期患者体内大量坏死的绒毛和胎盘碎片进入血液循环激活大量的凝血酶，导致血管内出现凝血倾向，引发纤溶亢进，D-D明显升高。本研究显示，血浆D-D在妊娠期高血压组和早发型子痫前期组中呈明显升高趋势。

vWF能够反映出血管内皮损伤的情况。Aref S等[12]报道称早发型子痫前期患者血浆vWF显著高于正常妊娠妇女且与病情正相关。国外一项研究证实[13]，胎盘组织是血浆vWF的主要来源之一，当胎盘发生缺血、缺氧以及周围血管内皮损伤时，能够诱导机体vWF大量表达，进一步加重血液高凝程度。本研究显示，早发型子痫前期组血浆vWF含量显著高于妊娠期高血压组和对照组，妊娠期高血压组高于对照组，与许靖等[14]报道结论一致。说明vWF与早发型子痫前期的发病和病情进展有关，是一种潜在的预测子早发型痫前期的指标。Stepanian等[15]称血浆vWF最早可于妊娠22～24周时测出，而在妊娠期高血压患者出现临床症状时其含量会明显升高。本文相关性分析显示，血浆D-D、vWF与早发型子痫前期孕妇SBP、DBP呈正相关，提示D-D、vWF所参与的血液高凝病理过程与妊娠期高血压发病有关，可能作为早发型子痫前期早期发病时的预测指标。

本研究分析了血浆D-D、vWF对早发型子痫前期的预测价值，D-D与vWF联合检测预测价值优于单项检测。赵顺锋等[16]也报道称早发型子痫前期发病机制较为复杂，单纯依赖于某种生化指标会降低诊断效能，联合检测能够避免单项指标检测假阳性的风险，预测结果更为可靠。本研究的局限性：①未对早发型子痫前期病情进行分层，不同病情是否存在差异有待证实；②仅观察了孕10～15+6周时段血浆D-D、vWF变化，不同孕期变化趋势依然不清；③为减少孕妇有创穿刺的次数，能否将血浆D-D、vWF检测整合到孕期唐氏综合征筛查中，将是一项非常有意义的研究课题。

综上所述，早发型子痫前期孕妇血浆D-D、vWF显著升高，联合检测能够提高早发型子痫前期的预测价值。