化湿解毒扶正方联合瑞贝生治疗高危型宫颈HPV感染65例临床观察

河南省南阳市第二人民医院妇科，河南 南阳 473000

宫颈癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤，占女性恶性肿瘤第二位，近年来呈现高发病率、低龄化等特点，已严重危害妇女的健康与生命[1]。其中高危型HPV病毒持续、长期的感染是宫颈癌发生的主要因素。国际癌症研究中心明确提出高危HPV感染是宫颈癌致病的必要条件[2]。临床上妇科医师已非常明确HPV分型检测对诊断和预防宫颈癌的重要意义，但采取何种有效预防与治疗HPV病毒的药物是临床研究的热点。现笔者采用自拟化湿解毒扶正方联合瑞贝生治疗高危型宫颈HPV感染，通过临床研究，取得显著的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择南阳市第二人民医院2017年1月至2018年4月收治的HPV感染患者130例，采用随机数字表法分为对照组和治疗组各65例。其中对照组年龄22～44岁，平均(32.57±4.61)岁；妊娠次数1～3次，平均(1.81±0.35)次，病程(14.75±1.21)月。治疗组对照组年龄19～43岁，平均(32.73±3.68)岁；妊娠次数1～4次，平均(1.98±0.40)次，病程(14.68±1.07)月。两组年龄、妊娠次数及病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 西医诊断标准：参照第8版《妇产科学》[3]、《WHO宫颈癌筛查及处理方案指南(2013版)》制定[4]。取脱落宫颈细胞，以二代捕获杂交试验检测HPV DNA阳性。

中医诊断标准：参考《中药新药临床研究指导原则》[5]、第7版《中医妇科学》[6]制定脾虚湿毒蕴结证[7]:主症：①阴道大量分泌物；②分泌物色黄、质稠；③外阴有异味。次症：①阴部瘙痒；②小腹坠痛或腰酸；③小便色黄、大便黏稠。舌苔与脉象：①舌质红、苔薄、黄腻；②脉沉、细弦涩。符合1项主症和次症中的任意2项即可确诊。

1.3 纳入标准 ①HPV阳性，持续≥1年；②有高危型HPV感染，经阴道镜检查及组织学病理确诊为慢性宫颈炎伴HPV感染者；③短期内未进行宫颈局部治疗，无药物过敏史；④自愿接受该研究并签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①合并妇科其他恶性肿瘤；②排除妊娠期或哺乳期；③合并心、肝、肾功能障碍和造血系统等严重疾病；④排除生殖道急性、亚急性炎症。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组 单纯局部使用瑞贝生[卫生许可批号：琼卫消证字(2006)第0055号，规格剂型：5套/盒(推注器：0.5克冻干粉/支；溶解液：3.0毫升/支)]。睡前将0.5 g冻干粉融入3 mL溶解液内，然后推入阴道内。隔日1次，1次1套，经期禁用，用药期间禁止性生活、盆浴。连续应用6盒，停药后3周复查HPV。

1.5.2 治疗组 在使用瑞贝生的基础上口服化湿解毒扶正汤，处方组成：半枝莲30 g，白花蛇舌草30 g，板蓝根30 g，生薏苡仁30 g，蒲公英25 g，连翘15 g，重楼10 g，黄芪15 g，党参15 g。水煎服，日1剂，每日2次，每次200 mL。连服14 d，停药1周，连用3个疗程。

1.6 评价指标 观察两组临床治疗效果、治疗后HPV的转阴率和中医证候变化。其中根据患者临床症状进行中医证候评分，包括白带(量、色、质、味)、腰酸、腹坠、大小便情况、外阴有无瘙痒等症状，评分越高，说明患者临床表现越重。临床疗效标准[8]：治愈：治疗后HPV无高危型感染，中医证候积分减少≥90%；好转：治疗后 HPV高危型部分呈阴性，中医证候积分减少≥30%；无效：治疗后HPV高危型仍为阳性，中医证候积分减少<30%。有效率=(治愈+有效)例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 两组临床效果比较 治疗组有效率为87.69%，对照组有效率为72.31%，两组差异有统计学意义(P<0.05)。具体见表1。

表1 两组临床效果比较

注：与对照组比较，△P<0.05。

2.2 两组治疗后6个月内HPV转阴率比较 治疗组的转阴率均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。具体见表2。

表2 两组治疗后6个月内HPV转阴率比较 [例(%)]

注：与对照组比较，△P<0.05。

2.3 两组治疗前后中医证候评分情况 两组治疗后较治疗前均有明显改善，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组评分均下降，但治疗组明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。具体见表3。

表3 两组治疗前后中医证候评分比较 (分，

注：与治疗前比较，△P<0.05；与对照组治疗后比较，▲P<0.05。

3 讨论

高危型HPV长期、持续感染是导致宫颈癌的根本因素。因此，对宫颈HPV感染的患者需要积极的早期治疗，可明显降低宫颈癌发生率。具体采取哪种治疗方案，国内外专家尚无定论，临床上主要是手术和药物治疗。虽然手术治愈率高，但存在感染、复发几率，有引起宫颈管狭窄、粘连以及宫颈机能不全的可能，不适合有生育要求患者，且手术仅能切除病灶，并不能彻底清除病毒。故临床医师针对清除HPV病毒，更多的采用抗病毒类药物治疗。

西医认为，HPV病毒引起宫颈癌恶变发病机理在于，在其复制过程中，其病毒致癌基因破坏了宿主细胞周期调控蛋白。因此，抗病毒疗法较为重要[9]。瑞贝生是一种清除女性生殖道HPV病毒感染的创新产品，近年来广泛运用于临床，效果显著[10]。该研究中，对照组患者使用瑞贝生亦取得较好的治疗效果，治愈率达72.31%。其抗病毒机制为：①直接杀灭病毒；③激活局部免疫系统，彻底清除已感染细胞的病毒；④促进上皮组织修复，防止HPV病毒再感染。

目前为止，针对清除高危型HPV感染的现存药物主要作用为抗病毒和提高机体免疫力[11]。而中医强调整体观念，近年来，采用中药治疗高危型HPV感染，可改善患者的临床症状，疗效肯定。根据宫颈HPV感染的临床表现，属于中医学的“带下病”。中医认为，宫颈HPV感染多因房事不洁或七情内伤，外感湿热毒邪，致使脏腑功能失调，湿热毒邪瘀结胞宫所致。故笔者认为该病病机为湿热瘀阻，蕴结成瘀毒，属本虚标实，所以治疗以化湿解毒，佐以扶正为治则。研究证实[12]，中药可激活人体细胞免疫功能，增强对病毒的清除力。本研究方中连翘、半枝莲、白花蛇舌草、板蓝根、重楼合用增强清热解毒之效，生薏苡仁、蒲公英合用，清热健脾除湿，佐以黄芪、党参健脾除湿，扶助正气。诸药合用，共奏清热利湿解毒，达到补气祛邪扶正，改善机体免疫。现代药理表明[13]，黄芪多糖可增强机体免疫力，有抗炎、抗病毒的作用；半枝莲、白花蛇舌草、重楼可抑制癌细胞有丝分裂，调节免疫，具有抗病毒、抗肿瘤的作用。本研究结果显示，治疗组的临床疗效明显高于对照组，HPV转阴率低，且明显改善临床证候，使用化湿解毒扶正类中药联合瑞贝生取得了显著治疗效果，较单纯使用瑞贝生更有效。

综上所述，化湿解毒扶正方联合瑞贝生治疗宫颈HPV感染有较好的临床疗效，可显著改善患者临床症状和体征，值得临床推广应用。