铜绿假单胞菌临床感染分布及耐药性分析

张月红 陆建红 李路遥* 黄晓文

铜绿假单胞菌（pseudomonas aeruginosa，PA）在初始分离培养基上的菌落通常呈扩展性、平坦、具有锯齿状边缘、金属性光泽、产生可溶性的蓝绿色色素、有特殊的生姜气味，专性需氧，营养要求不高，对环境适应性强，广泛存在于水、空气、土壤等环境和人体皮肤、肠道和呼吸道，是院内感染常见的条件致病菌之一［1］。随着抗菌药物的广泛使用，铜绿假单胞菌对多种抗菌药物呈不同程度的耐药，多重耐药菌也不断增加，给临床治疗带来困难。本文回顾性分析2014年1月至2017年12月临床分离的1176株铜绿假单胞菌的分布及耐药性，为临床治疗铜绿假单胞菌引起的感染提供参考依据。

1 材料与方法

1.1 菌株来源 1176株铜绿假单胞菌分离自本院住院患者送检的呼吸道、伤口拭子、尿液等细菌培养标本。质控菌株铜绿假单胞菌ATCC27853、大肠埃希菌ATCC25922由国家卫生计生委临床检验中心提供。

1.2 仪器和方法 所有菌株细菌分离鉴定按照《全国临床检验操作规程》（第3版）标准操作，采用美国BD PhoenixTM100配套的NMIC/ID-4检测板、MicroScan AutoScan-4配套的NC50检测板进行菌株鉴定和药敏试验，主要检测庆大霉素、美洛培南、阿米卡星、头孢他啶、亚胺培南、头孢吡肟、氨曲南、哌拉西林、多粘菌素、哌拉西林/他唑巴坦、环丙沙星、替卡西林/克拉维酸、妥布霉素、左氧氟沙星14种抗菌药物，药敏试验结果严格参照美国临床实验室标准协会（CLSI）标准判读。

2 结果

2.1 铜绿假单胞菌分离情况 2014年1月至2017年12月各类临床标本共分离病原菌10695株，检出铜绿假单胞菌1176株（10.99%）。其中2014年分离病原菌3441株，检出铜绿假单胞菌332株（9.65%）；2015年分离病原菌2553株，检出296株（11.59%）；2016年分离病原菌2364株，检出297（12.56%）株；2017年分离病原菌2337株，检出251株（10.74%）。

2.2 铜绿假单胞菌标本分布 1176株铜绿假单胞菌主要分离自呼吸道标本652株（55.44%），其次为分泌物316株（26.87%）、尿液124株（10.63%），分离自血液16株（1.36%），提示铜绿假单胞菌以呼吸道感染为主。

2.3 临床科室感染分布特点 见表1。

表1 各临床科室铜绿假单胞菌的分布构成比［株（%）］

2.4 铜绿假单胞菌对14种抗菌药物药敏试验结果 见表2。

表2 铜绿假单胞菌对常用抗菌药物的耐药率［株（%）］

3 讨论

连续四年监测结果显示，各类临床标本共分离病原菌10695株，检出1176株铜绿假单胞菌，检出率为10.99%，低于王莉等［2］报道。检出率前三年逐年上升，第四年下降，四年内感染率基本保持平稳。铜绿假单胞菌主要分离自呼吸道标本，占55.44%，表明铜绿假单胞菌主要引起呼吸道感染。因此，强化对呼吸系统感染的预防监控可以降低铜绿假单胞菌感染发生。其次是分泌物（26.87%）、尿液（10.63%），血液标本检出率较低，占1.36%，这与国内其他地区报道结果基本一致。

感染科室主要分布在ICU、呼吸内科、骨科，构成比依次为23.55%、16.92%、13.27%，这与周芸［3］报道的以ICU科室感染为主较一致。多重耐药铜绿假单胞菌占21.00%，主要出现在ICU、烧伤科、呼吸内科等科室，以呼吸道和分泌物标本所占比例最大，与潘本凤等［4］报道情况相似。发生多重耐药铜绿假单胞菌感染，应采取标准预防和控制措施，合理使用有效的消毒剂将有利于控制超级细菌传播，避免医院感染暴发。

药敏结果显示，1176株铜绿假单胞菌对14种抗菌药物耐药率整体呈下降趋势，其中2014～2016年逐年上升后，2017年下降明显，这可能与医院2017年进一步严格抗菌药物使用管理相关。β内酰胺酶抑制剂药物哌拉西林/他唑巴坦较替卡西林/克拉维酸耐药率低，分别为5.61%、10.63%，且抗铜绿假单胞菌活性较稳定，可以继续用于临床治疗。铜绿假单胞菌对多粘菌素保持较好的敏感活性，由于该药采购困难，推荐临床治疗铜绿假单胞菌感染使用抗假单胞菌β-内酰胺类抗生素加酶抑制剂复合制剂，如哌拉西林+他唑巴坦，并与氨基糖甙类联合使用。喹诺酮类药物中，左氧氟沙星耐药率略高于环丙沙星，分别为14.20%、12.59%，与CHINET耐药性监测［5］铜绿假单胞菌左氧氟沙星耐药率15.8%接近。头孢菌素类药物中，头孢他啶抗菌作用最强，头孢吡肟次之，两者耐药率均＜9%，提示临床治疗成人感染又多了一个抗菌药物选择。碳青霉烯类药物作为超广谱抗生素，因其极强的抗菌活性成为临床经验治疗铜绿假单胞菌的主要药物之一。本资料显示，美洛培南耐药率低于亚胺培南，分别为11.31%和15.05%，与胡方芳［6］研究相比有较高敏感性，这可能与临床医师对碳青霉烯类药物使用选择习惯和地域差异有关。铜绿假单胞菌对氨基糖苷类抗菌药物的耐药机制有氨基糖苷修饰酶钝化作用、外膜通透降低、外排泵高表达、靶位突变或甲基化修饰和核开关调控等，其中最主要的是钝化作用。本资料氨基糖苷类药物中，阿米卡星耐药率1.79%，远低于妥布霉素（6.72%）、庆大霉素（8.08%）和（9.0%），提示阿米卡星是治疗铜绿假单胞菌感染的首选药物之一，这可能是对多数氨基糖苷类钝化酶较稳定，且与其他抗菌药物比较，临床上较少用有关。