清肺凉血汤加减联合阿维A治疗难治性银屑病的效果观察

李浩 刘高岗

（河南中都中医皮肤病医院皮肤科 郑州 450000）

银屑病是临床常见的慢性炎症性皮肤疾病，以红斑鳞屑为主要特征，发病率约为2.0%，不同地域患病率也不同，目前在我国发病率呈上并趋势[1]。寻常型银屑病病程长，反复发作，难以治愈，极易发展为难治性银屑病。银屑病归属于中医学“白庀、顽癣”等范畴，发病与肺脏密切相关，血分郁热为病机，清肺凉血为治疗原则[2]。本研究探讨采用清肺凉血汤加减联合阿维A 治疗难治性银屑病患者的疗效，为临床治疗难治性银屑病提供参考。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院皮肤科2016 年1 月～2018 年6 月收治的难治性银屑病患者88 例，按随机数字表法分为对照组和观察组，各44 例。对照组男28 例，女16 例；年龄20～73 岁，平均（43.84±6.39）岁；病程1～16 年，平均（8.93±2.43）年。观察组44 例，男30 例，女14 例；年龄20～72 岁，平均（44.15±6.42）岁；病程1～15 年，平均（8.95±2.45）年。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准（1）符合《中国银屑病治疗专家共识（2014 版）》[3]中银屑病诊断标准；（2）皮损面积≥30%，接受常规2 种以上药物治疗无显著效果；（3）近期无生育计划；（4）入组前知情研究方法，自愿签署知情同意书。

1.2.2 排除标准（1）对本研究使用药物过敏；（2）合并其他脏器疾病；（3）妊娠期、哺乳期女性；（4）合并肝肾功能障碍、血脂异常；（5）药物成瘾及酗酒；（6）中途退出研究。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 采用阿维A 治疗。患者治疗期间合理饮食，避免过敏食物的摄入。口服阿维A 胶囊（国药准字H20010126），30 mg/次，1 次/d；连续治疗7 d 后，根据病情调整剂量为50 mg/次，1 次/d。连续治疗3 个月。

1.3.2 观察组 在对照组治疗基础上联合清肺凉血汤加减治疗。清肺凉血汤基本方：水牛角粉30 g，生地、赤芍、金银花各15 g，丹皮、当归、白鲜皮、半枝莲、乌梢蛇各10 g，鸡血藤、紫草、白花蛇舌草、丹参各20 g，土茯苓25 g，甘草10 g。加减：皮肤明显脱屑、舌质红、苔黄厚者，改白花蛇舌草30 g，紫草25 g，半枝莲20 g；皮疹伴出血、舌紫黯者，改当归30 g，加黄芪20 g。1 剂/d，用水煎煮后取药汁300 ml，每次服用100 ml，3 次/d。连续用药3 个月。

1.4 观察指标（1）采用银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）[4]评价患者皮损面积及严重程度（红斑、浸润度及鳞屑）。皮损面积评分，皮损分布在头颈部、上肢、躯干及下肢，按皮损面积分为0～6 分。0分：无皮疹；1 分：皮损面积占全身的1%～9%；2 分：皮损面积占全身的10%～29%；3 分：皮损面积占全身的30%～49%；4 分：皮损面积占全身的50%～69%；5 分：皮损面积占全身的70%～89%；6 分：皮损面积占全身的90%～100%。严重程度评分，红斑，0分：无；1 分：淡红色；2 分：红色；3 分：深红色；4 分：红色极深，接近紫色。浸润，0 分：皮损与正常皮肤齐平；1 分：皮损轻微高出正常皮肤；2 分：皮损中等隆起，边缘为圆型或斜坡型；3 分：皮损肥厚，明显隆起；4 分：皮损隆起明显。鳞屑，0 分：无；1 分：细微鳞屑，散在分布，覆盖小部分皮疹；2 分：鳞屑为薄膜状，纹理粗糙，覆盖大部分皮疹；3 分：鳞屑粗糙厚实；4 分：鳞屑粗糙厚实，覆盖全部皮疹。PASI 分值0～72 分，评分越高，皮损越严重。（2）治疗前后空腹抽取静脉血5 ml，检测白介素-4（IL-4）、白介素-8（IL-8）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平；（3）观察两组治疗期间有无肝肾功能异常等不良反应发生。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件处理数据。计量资料以表示，采用t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组银屑病PASI 评分比较 治疗前，两组皮损程度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组皮损程度较治疗前明显改善，且观察组改善程度优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组银屑病PASI 评分比较（分，±s）

表1 两组银屑病PASI 评分比较（分，±s）

2.2 两组治疗前后IL-4、IL-8 及TNF-α 水平比较两组治疗前IL-4、IL-8 及TNF-α 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后IL-4、IL-8 及TNF-α 较治疗前明显降低，且观察组较对照组降低明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后IL-4、IL-8 及TNF-α 水平比较（±s）

表2 两组治疗前后IL-4、IL-8 及TNF-α 水平比较（±s）

2.3 两组治疗期间不良反应发生情况比较 两组治疗期间未出现肝肾功能异常。观察组皮肤干燥1例，光过敏1 例，不良反应发生率为4.55%；对照组皮肤干燥2 例，光过敏2 例，不良反应发生率为9.09%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.179，P=0.672）。

3 讨论

银屑病反复发作，难以治愈，极易进展为难治性银屑病，严重影响患者生活质量。近年来难治性银屑病发病率从0.123%逐渐增加至0.470%，银屑病病情不断进展会损害人体脏器功能及免疫系统功能，诱发各种并发症，危及患者生命安全[5]。难治性银屑病发病机制尚未明确，发病因素较为复杂，可能与遗传、代谢、感染等因素密切相关。由于该病发病因素尚未明确，单纯西医治疗难以达到治疗目的，中医在难治性银屑病治疗中的作用日益显现。

难治性银屑病属中医学“白庀、顽癣”范畴，《诸病源候论》记载：“干癣但有医郭，皮枯索痒，搔之屑出是也”；《医宗金鉴》记载：“白庀之形如疹疥，色白而痒多不快，因由风邪客肌表，亦由血燥难荣外”，指出了银屑病发病机制。中医学认为难治性银屑病病变在肺，风、热、湿、毒等外邪从皮毛入侵，首犯于肺，肺气失宣，致皮肤病症。故治疗应清肺热、凉血通络。本研究采用清肺凉血汤治疗银屑病，基本方中水牛角粉、赤芍、生地具有滋阴补肾、清热凉血之功；当归、丹参、丹皮有活血养血、通经活络、散瘀之功；半枝莲、土茯苓、白花蛇舌草有清热解毒、凉血活血之功；白鲜皮、乌梢蛇有清热解毒、祛风止痒、消肿散结之功；金银花有清肺养肺之功，气轻甘凉宣散走皮；鸡血藤、紫草有凉血活血、清热解毒、透疹之功；甘草有凉血润燥、清热解毒之功，可调和诸药毒性，增强药物效果。现代药理研究表明丹参可降低血液黏度，改善血循环，提高细胞免疫力[6]；紫草有抗真菌作用[7]；金银花有抗炎抗过敏作用，同时可改善机体细胞免疫调节功能[8]。因此清肺凉血汤可改善银屑病患者皮肤微循环，促使机体新陈代谢，改善血运，并为病区皮肤提供营养，使皮肤恢复正常生理功能，以此增强机体免疫能力。

本研究中观察组治疗后PASI 评分明显低于对照组，IL-4、IL-8 及TNF-α 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明清肺凉血汤加减联合阿维A 治疗难治性银屑病可改善患者皮损严重程度，同时能降低机体炎症反应，改善患者机体免疫功能。两组治疗期间无肝肾功能异常出现，用药不良反应发生率比较无显著性差异，表明采用清肺凉血汤加减联合阿维A 治疗难治性银屑病患者安全性高。综上所述，采用清肺凉血汤加减联合阿维A 治疗难治性银屑病可明显改善患者症状，效果良好。