阿帕替尼联合替吉奥治疗复发转移食管癌的疗效观察

韩瑜鹏 毋子亭 彭志霞

（河南省许昌市中医院 许昌 461000）

食管癌是常见的消化系统恶性肿瘤之一，具有较高的发病率及致死率，严重危害患者的生命安全[1]。目前临床治疗复发转移食管癌以化疗为主，多种抗肿瘤药物联合使用的一线化疗方式虽可有效控制肿瘤进展，改善患者生存质量，但由于肿瘤细胞耐药性及化疗药物毒副作用的增多，一线化疗失败后多转为二线化疗[2]。阿帕替尼是一种新型的小分子酪氨酸激酶抑制剂，具有抗血管生成、抑制肿瘤生长作用，在二线治疗复发转移食管癌中取得良好的疗效。替吉奥是常用的抗癌口服药，多用于二线化疗中，可有效控制疾病进展[3～4]。本研究探讨复发转移食管癌采用阿帕替尼联合替吉奥治疗的疗效及毒副作用。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2015 年3 月～2018 年2月收治的复发转移食管癌患者94 例，按单盲法分为试验组和对照组，各47 例。试验组女17 例，男30例；年龄41～73 岁，平均（56.32±4.25）岁；腺癌20例，鳞癌27 例。对照组女19 例，男28 例；年龄40～73 岁，平均（55.49±4.37）岁；腺癌21 例，鳞癌26 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 既往接受过一线化疗，且经X 线食管摄片、纤维食管镜确诊为肿瘤复发、转移；知晓研究目的，签署知情同意书；预计生存期超过6 个月。

1.2.2 排除标准 合并意识功能障碍；对研究使用药物存在严重过敏史；合并重要脏器功能不全、消化道出血。

1.3 治疗方法 对照组采用替吉奥（国药准字H20100151）化疗，依据体表面积给药，体表面积＞1.50 m2，剂量为60 mg/次；体表面积1.25～1.50 m2，50 mg/次；体表面积＜1.25 m2，40 mg/次。2 次/d，连续用药3 周后，停药1 周，4 周为1 个周期。在对照组化疗基础上，试验组采用阿帕替尼（国药准字H20140104）化疗，500 mg/ 次，1 次/d，饭后30 min服用。连续用药3 周后，停药1 周，4 周为1 个周期。两组均连续化疗2 个周期。

1.4 观察指标 采集两组化疗前、化疗2 个周期后清晨空腹肘静脉血5 ml，离心取血清后，采用酶联免疫法检测血清糖类抗原-199（CA-199）、癌胚抗原（CEA）水平；采用夹心酶法检测肿瘤特异生长因子（TSGF）水平；化疗期间行肝肾功能、尿常规、血常规检测，记录两组恶心呕吐、中性粒细胞减少、血小板减少及肾功能异常等毒副反应发生情况。

1.5 疗效判定 完全缓解：纤维食管镜显示病灶完全消失，且维持4 周以上；部分缓解：纤维食管镜显示病灶面积缩小≥25%，且维持4 周以上；稳定：病灶面积缩小＜25%，无新病灶出现；进展：病灶面积增大＞25%。总缓解率=完全缓解率+部分缓解率。

1.6 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件对数据进行分析。计数资料以%表示，采用χ2检验；计量资料用表示，采用t检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 试验组总缓解率较对照组高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组血清肿瘤标志物比较 化疗前，两组CEA、CA-199、TSGF 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；化疗后，试验组CEA、CA-199、TSGF 水平较对照组低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 化疗前、后两组血清肿瘤标志物水平比较（±s）

表2 化疗前、后两组血清肿瘤标志物水平比较（±s）

2.3 两组毒副反应比较 对照组化疗期间出现3例恶心呕吐，2 例中性粒细胞减少，2 例肾功能异常，3 例血小板减少，毒副反应总发生率为21.28%；试验组出现2 例恶心呕吐，1 例中性粒细胞减少，2 例肾功能异常，2 例血小板减少，毒副反应总发生率为14.89%。两组毒副反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.646，P=0.421）。

3 讨论

食管癌是临床常见的恶性肿瘤之一，近年来随着人们生活方式不断改变，该病患病率不断增加，且病死率居高不下，已成为危害患者生命安全的重要病因之一[5]。复发转移食管癌的治疗主要以化疗为主，一线化疗多采用多种抗肿瘤药物联合化疗，以快速控制肿瘤发展为治疗目的，但随着化疗周期的延长，肿瘤耐药性及药物毒副反应不断加剧，故一线化疗失败后临床多转为二线化疗[6～7]。

替吉奥是临床常用的口服抗癌药物，主要由吉美嘧啶、替加氟、奥替拉西钾等成分组成，通过阻断5-氟尿嘧啶的磷酸化，从而抑制肿瘤进展，多用于二线化疗中。临床研究指出，肿瘤的发展、发生及转移与新生血管的形成密切相关，因此有效抑制新生血管的生成是提升抗肿瘤效果的关键所在。阿帕替尼属于一种新型的酪氨酸激酶抑制剂，作用机制在于通过阻断血管内皮生长因子受体-2 酪氨酸激酶，阻断血管内皮生长因子的信号传导，从而抑制血管内皮细胞增殖，阻止肿瘤新血管生成，从而达到抗肿瘤目的[8～9]。阿帕替尼与替吉奥联合使用，利用不同的作用机制，达到相互协同作用，进一步提升化疗效果。本研究结果显示，试验组总缓解率较对照组高，且两组毒副反应发生率无明显差异，可见阿帕替尼联合替吉奥治疗复发转移食管癌效果确切，安全可靠。

血清肿瘤标志物是临床诊断疾病、评估患者预后的一项重要指标。其中CA-199 属于广谱类糖类肿瘤相关抗原，主要位于胰腺、肠、胃等上皮细胞中。CA-199 在消化道恶性肿瘤患者体内处于高水平状态，成为临床诊断食管癌的一种重要标志物。CEA属于一种酸性糖蛋白，经临床研究证实，血清CEA在消化道肿瘤中具有较高的诊断特异性，在评估患者预后中具有重要指导意义。TSGF 是一种由恶性细胞产生的特殊标志物，具有促进肿瘤血管增生作用，从而导致肿瘤发展，血液中TSGF 含量与疾病进展具有密切联系[10]。试验组CEA、CA-199、TSGF 水平较对照组低，表明阿帕替尼联合替吉奥可有效抑制复发转移食管癌疾病发展，改善患者预后。综上所述，采用阿帕替尼联合替吉奥治疗复发转移食管癌可有效控制疾病发展，降低血清肿瘤标志物水平，且毒副反应少，安全性较高。