卡托普利联合他莫昔芬治疗乳腺增生伴高血压的临床疗效及对雌二醇、黄体酮水平的影响

鲁昌盛 鲁昌辉 杨桂美

(1鄂州职业大学医学院普通外科，湖北 鄂州 436000；鄂州市中心医院 2中医科；3 ICU)

乳腺增生是临床常见的女性乳腺疾病之一，是乳腺组织的增生及退行性变，与内分泌功能紊乱密切相关〔1,2〕。由于患者的家族史、雌激素水平、年龄、肥胖等危险因素，乳腺增生常伴有高血压，严重影响患者生命健康。高血压治疗过程中伴乳腺增生的发生发展与体内性激素水平改变有关，主要是雌二醇、睾酮水平。中医学认为乳腺增生是由于肝气不舒、痰瘀互结所致，治疗应以疏肝解郁、活血化瘀、软坚散结为主〔3〕。他莫昔芬属于合成的抗雌激素药物，其结构与雌激素类似，能够竞争性结合雌激素受体，发挥治疗作用〔4,5〕。卡托普利属于血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)，能够阻止血管紧张素Ⅰ转换为血管紧张素Ⅱ，从而发挥降压作用。卡托普利和他莫昔芬联合使用可以在功能上达到平衡，促进药物发生作用〔6,7〕。高血压伴乳腺增生对机体激素水平的影响报道不多〔7～11〕。本研究选取乳腺增生伴高血压患者作为研究对象，观察卡托普利联合他莫昔芬治疗乳腺增生伴高血压的临床疗效及对雌二醇、黄体酮水平的影响。

1 对象与方法

1.1对象 选取2017年3月至2018年3月鄂州市中心医院诊治的乳腺增生伴高血压患者160例作为研究对象，均为女性患者，年龄60～72〔平均(65.47±2.57)〕岁，病程1～20〔平均(9.46±3.54)〕个月，收缩压/舒张压分别为(138.9±23.3)/(98.9±14.7)mmHg，合并疾病：高脂血症34例，糖尿病30例，冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)26例。患者及家属均签署知情同意书。排除标准：①患有其他慢性心血管病；②对于本研究涉及药物过敏的患者；③不愿配合参与研究的患者；④存在不同程度的肝功能不全或肾功能严重不全。

1.2分组及治疗 按照随机数字表法将160例乳腺增生伴高血压患者随机分为两组，每组80例。两组年龄、病程、收缩压、舒张压和合并疾病等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。对照组给予乳癖消片联合卡托普利片，乳癖消片(厂家：沈阳红药制药有限公司，规格：0.32 g/片，批准文号：国药准字Z21020747)口服，6片/次，3次/d；卡托普利片(厂家：中美上海施贵宝制药有限公司，规格：25 mg/片，批准文号：国药准字H31022986)口服，1片/次，3次/d。观察组给予他莫昔芬联合卡托普利片，枸橼酸他莫昔芬片(厂家：扬子江药业集团有限公司，规格：10 mg/片，批准文号：国药准字H32021472)口服，1片/次，2次/d；卡托普利片口服，1片/次，3次/d。1个月为1个疗程，两组持续治疗6个疗程。随访观察6个疗程，无患者脱落。

表1 两组一般情况

1.3观察指标

1.3.1采用盲法判定临床疗效 判定标准〔12〕：临床治愈：治疗后，患者肿块和乳痛消失，并且停药3个月后没有出现复发；显效：治疗后，患者临床症状出现缓解或者消失，并且包块最大直径减少幅度>1/2；有效：治疗后，患者临床症状缓解或者消失，并且包块最大直径减少幅度>1/3；无效：治疗后，患者症状没有改变，并且包块没有明显变小或者缩小幅度<1/3。总有效率=(临床治愈例数+显效例数+有效例数) /总例数。

1.3.2血压稳定情况〔13〕采用盲法监测两组服药期间的血压波动情况，进行24 h动态血压监测，收缩压最高值和最低值相差50 mmHg为1次血压波动，需要及时调整卡托普利剂量，及时记录调整剂量次数和血压波动例次。

1.3.3雌激素水平 采用盲法，抽取两组患者治疗前后4 ml静脉血，采用全自动电化学发光仪测定血清黄体酮和雌二醇水平。

1.3.4不良反应情况 记录两组患者治疗期间出现的不良反应，常见不良反应包括恶心、呕吐、心悸、心动过速、皮疹等。

1.4统计学方法 采用SPSS19.0 软件，计量资料比较采用t检验，等级资料采用非参数秩和检验，计数资料采用χ2检验。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较 治疗后，观察组的治疗总有效率(95.00%，治愈20例，显效26例，有效30例，无效4例)明显高于对照组(80.00%，治愈16例，显效28例，有效20例，无效16例，χ2=4.114,P<0.05)。

2.2两组雌激素水平比较 治疗前，两组雌二醇和黄体酮水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组雌二醇和黄体酮水平明显优于治疗前，并且观察组改善程度明显优于对照组(均P<0.05)，见表2。

2.3两组血压稳定情况 治疗期间，观察组调整剂量例次数〔2例次(5.00%)〕和血压波动例次〔1例次(2.50%)〕明显低于对照组〔7例次(17.25%)，5例次(12.25%)；χ2=4.684,3.212，均P<0.05〕。

2.4两组不良反应情况 两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组不良反应情况比较〔n(%),n=80〕

3 讨 论

乳腺增生是临床上一种常见多发疾病，青年妇女患病比例较高。近几年，随着生活方式、行为方式的改变及女性患者承担的社会责任和家庭责任等逐渐加重，城区妇女乳腺增生的发病率逐年上升。目前对于乳腺增生以对抗雌激素治疗为主〔14〕。他莫昔芬属于合成的抗雌激素药物，其结构与雌激素类似，能够竞争性结合雌激素受体，发挥治疗作用；当乳腺增生伴高血压患者的血压降低时，雌二醇水平可见增高趋势，这与高血压的发病率增加具有相关性。卡托普利用于治疗高血压，当一些顽固性高血压用其他的药物治疗无效时也可以合用此药〔7～9〕；与强心剂或利尿剂合用治疗充血性心力衰竭时效果更佳〔15〕。乳癖消片是临床常用的一种中成药，由鹿角、蒲公英、天花粉、鸡血藤、昆布、牡丹皮、三七、赤芍药、漏芦、木香、海藻、玄参、夏枯草、连翘、红花等组成，主要基于中医辨证思想，发挥药物的疏肝理气、 软坚散结、凉血滋阴、清热解毒和消痈散结等功效。现代药理研究〔12〕也佐证了乳癖消片可以明显抑制雌、孕激素诱发子宫肌瘤、抑制子宫收缩等作用。枸橼酸他莫昔芬为雌激素拮抗剂，通过竞争体内雌激素受体发挥调控雌激素水平的作用。

本研究发现，联用卡托普利和他莫昔芬治疗乳腺增生伴高血压效果更佳，其原因可能是与体内雌激素竞争受体，从而阻断雌激素刺激乳腺管及管周围纤维组织过度增生；冯秀梅〔16〕研究表明绝经后乳腺增生患者服用枸橼酸他莫昔芬片疗效显著，能够使乳腺退变而发挥治疗作用。赵鹏〔17〕研究表明，高血压患者服用卡托普利治疗效果确切、不良反应少、作用缓和而持久。联用卡托普利和他莫昔芬能够更有效改善体内雌二醇和黄体酮水平，其原因可能是他莫昔芬属于合成的抗雌激素药物，其结构与雌激素类似，能够竞争性结合雌激素受体，从而降低雌二醇和黄体酮水平〔18〕。而且联用卡托普利和他莫昔芬可以更好地控制血压，其原因可能是他莫昔芬可以减轻组织水肿范围及炎症细胞的浸润，从而改善血压〔19，20〕。

综上所述，联用卡托普利和他莫昔芬用于治疗乳腺增生伴高血压，具有较好的治疗效果，患者血压稳定，且能够改善雌激素水平，安全性较好。