非酒精性脂肪性肝炎发病的危险因素及血清Mac-2结合蛋白的诊断价值

符立贤 林绍美

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)属于非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)，是单纯性脂肪肝(NASFL)向肝硬化发展的必经病理环节，与肥胖、高脂血症、胰岛素抵抗等代谢紊乱关系密切[1-2]。Mac-2结合蛋白(M2BP)是一种N型糖基化蛋白，在多种感染性疾病、自身免疫性疾病和恶性肿瘤患者中表达异常增加[3]。研究表明[4]，血清紫花滕凝集素阳性(WFA+)M2BP与NAFLD、NASH、自身免疫性肝炎等患者的肝纤维化程度密切相关。本研究分析了影响NASH发病的危险因素及M2BP的诊断价值，旨在为NASH的早期预防和诊断提供参考依据。

资料与方法

一、一般资料

选择2016年1月至2018年6月在本院确诊为NASH的患者124例，男72例，女52例，年龄21～75岁，平均(44.64±11.52)岁。纳入标准：符合《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)》诊断标准[5]且ALT≥40 U/L，影像学表现符合弥漫性脂肪肝或肝组织学表现符合脂肪性肝炎，均获得患者及其家属同意，本研究经医院道德伦理委员会通过。排除标准：近期内服用影响转氨酶升高的药物；合并长期饮酒史或近期饮酒者(折合酒精量男性>140 g/周，女性>70 g/周)；合并急性严重感染者；合并血液系统疾病；自身免疫性肝病、病毒性肝炎、药物性肝病；合并其他恶性肿瘤。收集同期收治的62例NASFL为NASFL组，符合《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)》诊断标准且ALT≤40 U/L，男35例，女27例，年龄20～75岁，平均(42.88±12.13)岁；62例健康体检者作为对照组，男35例，女27例，年龄20～75岁，平均(42.88±12.13)岁。三组年龄、性别等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

二、方法

记录纳入研究对象的性别、年龄，测定身高(cm)、体质量(kg)，计算体质指数(BMI)，采用血压测定仪测定收缩压(SBP)、舒张压(DBP)，采用血糖检测仪测定空腹血糖；采用全自动生化分析仪(日本岛津公司)检测血清中的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰转肽酶(γ-GT)、总胆红素(TBil)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血尿酸(UA)等指标；采用试剂盒(日本公司Sysmex Corporation)检测血清WFA+ M2BP。

三、统计学处理

采用SPSS 17.0软件对所得数据进行分析。计量资料均以均数±标准差表示，对计量资料首先进行正态性检验，如果各组均满足正态性且两组间方差齐，采用单因素方差分析比较两组间差异性；若以上条件不满足则考虑非参数Mann-WhitneyU检验，以P<0.05表示差异具有统计学意义；选择NASH与对照组间有差异的变量进行多因素Logistic回归分析。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析其诊断价值，曲线下面积(AUC)表示预测的准确度。

结 果

一、NASH发病危险因素的单因素分析

NASH发病与患者BMI、DBP、FBG、TG、ALT、ALT/AST、UA、γ-GT和WFA+ M2BP水平有关，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

二、Logistic回归分析影响NASH患者发病的危险因素

BMI(OR=1.855，P=0.011)、TG(OR=1.790，P=0.029)、ALT(OR=1.984，P=0.004)、ALT/AST(OR=1.943，P=0.006)、UA(OR=1.891，P=0.010)、γ-GT(OR=1.9501，P=0.008)以及WFA+ M2BP(OR=2.008，P=0.004)水平增加为NASH发病的独立危险因素，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

三、WFA+M2BP诊断NASH患者的ROC曲线分析

WFA+M2BP诊断NASH患者的截点值为0.83 COI，敏感度为98.4%，特异度为14.5%，AUC为0.917，具有较高的诊断价值。见图1。

讨 论

本研究发现，NASH与NASFL和健康者之间的BMI、TG和血UA水平升高是NASH的危险因素，提示肥胖和血脂代谢紊乱与NASH发生密切相关。Zimmermann等[6]研究发现，肥胖群体摄入的高能量饮食与较少的运动，会增加NAFLD患者发生高尿酸血症、高甘油三酯血症、血压偏高等代谢疾病的风险，促进其肝纤维化，本研究结果与其一致，提示NASH的发生与体内多系统代谢紊乱均相关，临床治疗应注意合理饮食与锻炼，控制体质量，预防NASH的肝纤维化病变。本研究中，ALT、ALT/AST、γ-GT升高是影响NASH发生的危险因素。郑永才等[7]研究发现，血清ALT、ALT/AST、γ-GT水平在NASH患者血清显著升高，通过运动治疗后显著下降，与本研究结果一致，提示ALT、ALT/AST、γ-GT是反映NASH患者肝功能损害的最直接指标，临床可定期检测其水平，一旦肝功能受损，可及时进行适当干预治疗，保护肝功能。

表1 NASH发病危险因素的单因素分析(±s)

表2 Logistic回归分析影响NASH患者发病的危险因素

图1 WFA+ M2BP预测NASH患者术后复发转移的ROC曲线分析

本研究中，WFA+ M2BP升高是影响NASH发生的危险因素，且WFA+ M2BP对NASH具有较高的诊断价值。M2BP是一类分泌型的高度糖基化蛋白，在肺脏、胃、结肠、十二指肠等多种组织中均可表达，与机体炎症反应、免疫调节以及肿瘤等的发生、发展有关[8]。WFA+ M2BP由肝星状细胞合成，其合成和分泌均不受其他器官影响，可更准确反映肝纤维化的进展[9]。闫琪等[10]研究发现，血清WFA+ M2BP能可靠区分NAFLD的肝纤维化阶段，与本研究结果研究一致，提示血清WFA+ M2BP水平对NASH具有较高诊断价值，临床可根据其水平高低，评估患者病情发展，采取相应的预防和治疗措施。