富马酸卢帕他定片治疗慢性自发性荨麻疹临床观察研究

2019-10-09吴敏杨松萍郭斌

中国社区医师 2019年24期

吴敏杨松萍郭斌

610400四川省金堂县第一人民医院，四川成都

慢性自发性荨麻疹是比较常见的一种皮肤病，以皮肤瘙痒、风团等症状为主要表现，上述症状可在2～24 h内自行消退，但上述症状可再次发作，其发病机制尚不明确，具有反复、迁延不愈的特点，不仅危害患者健康，还严重影响患者的正常生活和工作。此类药物包括咪唑斯汀、左西替利嗪以及地氯雷他定等。而富马酸卢帕他定作为新型抗过敏药物，与二代抗组胺药物相比，其抗组胺活性较强，对中枢抑制作用和心脏影响较小，其安全剂量范围广，越来越受到广大医师及患者青睐。富马酸卢帕他定片作为具有血小板活化因子和组胺H1受体的一种新型抗过敏药，其具有双重拮抗作用，具有与二代组胺药相似及更强的药物活性，并且对中枢神经系统和心脏的影响较小，安全剂量范围广。当前欧洲一些国家已经完成了富马酸卢帕他定治疗慢性自发性荨麻疹等过敏性皮肤疾病的临床研究，并且获得了较好的疗效。因此，本文对富马酸卢帕他定片运用在慢性自发性荨麻疹患者治疗中的临床价值进行了探讨，现报告如下。

资料与方法

2017年2月-2018年2月收治慢性自发性荨麻疹患者96例。

根据随机数字法分为两组，各48例。对照组男20例，女28例；病程(28.1±3.5)个月；年龄(39.5±6.2)岁。观察组男22例，女26例；病程(28.3±3.7)个月；年龄(39.6±6.4)岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

入选标准：①符合《中国临床皮肤病学》中荨麻疹的诊断标准。②近1 个月内没有接受过抗组胺药物、糖皮质激素等药物治疗。③患者年龄18～60 岁。④患者及家属自愿参与研究，且经医院伦理委员会批准同意。⑤患者依从性好，无药物禁忌证者。

排除标准：①对本次研究药物过敏者。②合并严重心肝肾等重要器质性疾病者。③哺乳期或妊娠期妇女。④严重精神异常或不配合治疗者。⑤严重意识障碍或不愿参与研究者。⑥有药物禁忌证者。⑦临床资料不完善者。

方法：①对照组：采用盐酸左西替利嗪片治疗，即盐酸左西替利嗪分散片，5 mg/次，1 次/d，6 周为1 个疗程。②观察组：运用富马酸卢帕他定片治疗，即卢苏，10 mg/次，1 次/d，1 个疗程为6周。

观察指标：根据荨麻疹体征和症状的4级评分法：①风团持续时间：＞12 h为3 分，4～12 h 为2 分，＜4 h 为1 分；②瘙痒程度：重度，对睡眠和工作产生严重影响为3 分；中度，能够忍受，但是也影响工作生活为2 分；轻度，对生活和工作没有影响为1 分；无瘙痒为0分；③风团大小：风团直径＞2.5 cm为3分，风团直径1.5～2.5 cm 为2 分，风团直径＜1.5 cm 为1 分，无风团为0 分；④风团数目：风团数＞25 个为3 分，风团数为11～25个为2分，风团数为1～10个为1分，无风团为0分。然后计算症状积分下降指数，即[(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分]×100%，将疗效分为4个等级。

疗效判定标准：①痊愈：症状积分下降指数≥90%。②显效：症状积分下降指数为60%～89%。③有效：症状积分下降指数为20%～59%。④无效：症状积分下降指数＜20%。

不良反应：治疗期间，对两组的不良反应发生情况进行观察，包括嗜睡、口干以及疲乏等，并且计算不良反应发生率，即不良反应发生例数/总人数×100%=不良反应发生率。

统计学方法：采用SPSS 14.0 软件学软件分析数据。计数资料用[n(%)]表示，采用χ2检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

结果

两组治疗效果比较：经过1个疗程治疗后，与对照组相比，观察组的治疗有效率高，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

两组不良反应发生情况比较：治疗期间，观察组嗜睡1例，口干1例，疲乏3例，发生率为10.42%；而对照组嗜睡2例，口干1例，疲乏4例，发生率为14.58%，差异无统计学意义(P＞0.05)。

讨论

荨麻疹主要指的是因为各种因素使皮肤、黏膜以及血管出现暂时性炎性充血的一种水肿反应，在临床上又被称之为风疹块，并且如果病程＞6周，则被分为慢性荨麻疹。近年来，随着人们饮食方式和社会环境因素的改变，过敏性疾病在我国的发病率呈现明显的上升趋势，尤其是慢性荨麻疹，不仅危害患者健康，还会增加患者精神和心理负担，降低生活质量。有研究发现，慢性荨麻疹作为一种Ⅰ型变态反应，而IgE介导的肥大细胞活化是诱发该病的一个重要环节，并且肥大细胞和嗜碱性粒细胞增加导致的炎性递质释放如白三烯、5-羟色胺以及组胺等与慢性荨麻疹的发生和发展密切相关[1]。所以，临床上在对慢性自发性荨麻疹患者进行治疗时，抗组胺药物是首选的一种药物，虽然具有一定的疗效，但是复发率较高，不利于改善患者预后。富马酸卢帕他定片作为第二代的一种抗组胺类药物，其具有双重药理学作用，能够长效拮抗血小板活化因子和抗组胺H1受体，通过口服进入人体后，能够在体内代谢生成产物如羟基代谢物和地氯雷他定等，其抗组胺活性较强，能够提高整体药效[2]。高浓度的卢帕他定可以对非免疫或免疫刺激产生的细胞因子释放和肥大细胞增生进行有效抑制，对单核细胞和肥大细胞中肿瘤坏死因子α的释放进行抑制[3]。同时，临床研究资料表明，富马酸卢帕他定片对过敏性疾病如慢性特发性荨麻疹、过敏性鼻炎等均具有较好的治疗效果，并且富马酸卢帕他定片口服可以获得较好的吸收效果，在0.75～1.0 h 内就能达到血浆浓度的峰值，如果单剂量给药，给药后4 h为最佳药效时间，能够持续24 h[4]。此外，富马酸卢帕他定片还可以使荨麻疹患者的血管性水肿和风团症状得到明显改善，并且不容易影响心脏中枢神经系统，安全剂量范围广，有助于确保用药安全。Brian 等在文献报道中发现[5]，与左西替利嗪和地氯雷他定相比，富马酸卢帕他定治疗慢性自发性荨麻疹可以获得较好的疗效，并且如果要改善超过1/2疗效不佳患者的症状，地氯雷他定需要4倍标准剂量，而富马酸卢帕他定片则只需要2 倍剂量。本研究结果显示，观察组的有效率为93.75%，高于对照组的75%，并且与对照组比较，观察组的不良反应发生率低，这一结果与Satoshi 等研究报道一致[6]，提示富马酸卢帕他定片治疗慢性自发性荨麻疹能够减轻症状，提高治疗效果。